医药卫生波立维plavix动脉粥样硬化样疾病课件

1 动脉粥样硬化形成 危险因素危险因素 吸烟吸烟 高血压高血压 高脂血症高脂血症 其他其他 ( (糖尿病糖尿病, , 凝血功能异常凝血功能异常, , 高半胱氨酸血症等。高半胱氨酸血症等。) ) 脂脂 纹纹 动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块 2 动脉粥样硬化和血栓形成: 一个进行性过程 年龄增长年龄增长 正常正常 脂纹脂纹纤维斑块纤维斑块 粥样硬粥样硬 化斑块化斑块 斑块破裂斑块破裂/ /裂裂 纹和血栓形成纹和血栓形成 心肌梗死心肌梗死 中风中风 严重的下肢严重的下肢 缺血缺血 无临床特征无临床特征 心血管死亡心血管死亡 心绞痛心绞痛 一过性脑缺血发作一过性脑缺血发作 间歇性跛行间歇性跛行/ /PADPAD 3 血小板聚集血小板聚集 形成血栓形成血栓 血小板的粘附和激活 血流中的正常血小板血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤血小板粘附于损伤 的内皮表面并被激活的内皮表面并被激活 血小板血小板 内皮细胞内皮细胞 内皮下腔内皮下腔 血小板粘附到内血小板粘附到内 皮下腔皮下腔 血小板血栓血小板血栓 4 血小板激活通道 血小板激活血小板激活 纤维蛋白原纤维蛋白原 TxATxA 2 2 纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点 ADPADP 凝血酶凝血酶 血小板 5 目前主要的抗血小板药物 药物 作用机制 效果 副反应 临床应用 阿司匹林 TxA2 心肌梗死、脑卒中 和不稳定心绞痛的 II级预防 双嘧达莫 cAMP 脑卒中的II级预防(?) 噻氯匹定 ADP与 TIA、脑卒中和外周 受体结合动脉疾病 的II级预防 6 波立维:新型的抗血小板药物 波立维（氯吡格雷） H SCl , H2SO4 N COOCH3 l 选择性抑制ADP与血小板受体的结合及活化 l ADP介导的糖蛋白IIb/IIIa受体 l 比阿司匹林更为有效而安全性优于前者 7 通过选择性抑制通过选择性抑制ADPADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程 波立维阻断ADP受体 ADPADP ADPADP 纤维蛋白原结合位点纤维蛋白原结合位点 波立维波立维 波立维波立维 纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原结合减少 纤维蛋白原纤维蛋白原 血小板血小板 8 波立维的作用机制 胶 原 凝 血 酶 TxA2 ADP TxA2 合 成 ADP IIb IIIa 活 化 波 立 维 阿司匹林 9 波立维作用机制的意义 l特异性针对血小板受体 l作用于血小板介导的血栓形成中的关键因素 ADP l对环氧化酶、凝血酶合成酶或腺苷和cAMP的摄 取无影响 l临床前和临床研究中，比阿司匹林更有效 l副反应发生率低 * *Herbert et al.Herbert et al. Cardiovasc Cardiovasc Drug Rev 1993;11:180-198. Drug Rev 1993;11:180-198. 10 波立维的药效学(75mg) 参 数 起效时间2小时 ADP诱导的血小板聚集的 4060 最大抑制率 出血时间 基线的12 倍 恢复正常时间（作用结束） 7天 11 波立维的药物动力学 参 数 吸收 快速，不受食物和制酸剂影响 代谢 在肝脏中快速代谢 循环中的代谢产物包括碳酸衍 生 物 (SR26334无活性)和活性代 谢产物 (无法在循环中测及) 达到血浆峰浓度时间 1小时(SR26334) 12 波立维抗血小板聚集的作用 5 5M ADPM ADP抑制抑制 % % 波立维75mg噻氯匹定500mg -10 0 10 20 30 40 50 60 7 天 28 天 安慰剂 Ref: Herbert, et al. Ref: Herbert, et al. Cardiovasc Cardiovasc Drug Rev 1993; 11:180-198Drug Rev 1993; 11:180-198 13 波立维的药效学 下列因素对药效无显 著 影响 - - 年龄年龄 - - 性别性别 - - 肾功能不全肾功能不全( (轻度轻度) ) - - 食物摄入食物摄入 波立维和以下药物无 相互作用 - 阿替洛尔 - 硝苯地平 - 地高辛 - 西米替丁 - 苯巴比妥 - 制酸剂 14 波立维的临床资料: CAPRIE研究 l所有病人均有基础动脉粥样硬化 l动脉粥样硬化血栓栓塞性终点事件的高危人 群：脑卒中、心肌梗死和血管性死亡 l入选标准： - 新近缺血性脑卒中(1周至6个月) - 新近心肌梗死(35天内) - 外周动脉疾病(目前患有间歇性跛行或 动脉介入治疗史) 15 CAPRIE研究:设计 l大规模（19,185例患者）、盲法、随机进入 两个平行试验组 -波立维75mg每日一次 -阿司匹林325mg每日一次 l治疗为期13年，无论是否中断研究药物都 进行随访 l前1,000例病人强化安全性监测 l分析：主要分析以意向治疗为基础，分析首 次脑卒中、心肌梗死和血管性死亡 16 病人基线特征:危险因素 波波 立立 维维 n=9599n=9599 阿阿 司司 匹匹 林林 n=9586n=9586 危险因素 糖尿病 高血压 高胆固醇血症 目前吸烟者 0 20 40 60 百分比 Ref: CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348:1329-1339 17 病人基线状况:缺血性事件病史 事件病史 缺血性脑卒中稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛 间歇性跛行短暂性脑 缺血发作 心肌梗死 0 10 20 30 波波 立立 维维 n=9599n=9599 阿阿 司司 匹匹 林林 n=9586n=9586 百分比 Ref: CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348:1329-1339 18 冠状动脉疾病冠状动脉疾病 脑血管疾病脑血管疾病 外周动脉疾病外周动脉疾病 3.8% 11.9% 3.3%3.3% CAPRIE研究中症状性粥样硬化的分布 24.7%24.7% 19.2% 7.4%7.4%29.9%29.9% 3.83.8%11.8% 3.3%3.3% 19 波立维的疗效 0 0 7.7% 0 0 3 3 6 6 9 9 121215151818212124242727303033333636 4040 8080 120120 160160 安 慰 剂 阿 司 匹 林 波 立 维 5.83% 5.32% 累积的危险累积的危险% % 随机化分组后的时间（月）随机化分组后的时间（月） 20 波 立 维 vs 阿 司 匹 林 波立维比阿司 匹林能进一步使 预防的事数增加 26 事件：每年心肌梗死, 脑卒中,血管性死亡 25 26%26% 0 5 10 15 20 24241919 每每10001000例患者中预防的事件数例患者中预防的事件数/ /年年 抗血小板研究者协作组抗血小板研究者协作组CAPRIECAPRIE研究研究 阿司匹林 波立维 21 波立维的益处 阿司匹林更有益阿司匹林更有益波立维更有益波立维更有益 相对危险度降低相对危险度降低 (%)(%) - 30- 30- 20- 20- 10- 10 0 0 1010202030304040 脑卒中脑卒中 5.2 心肌梗死心肌梗死 19.2 血管死亡血管死亡 7.6 所有事件所有事件8.7 - 40- 40 对每一终点的益处显示对每一终点的益处显示 ： 相对危险度降低 22 波 立 维 l独特的作用机制： ADP 受体抑制剂 l波立维比阿司匹林更有效 在阿司匹林的基础上，血管性事件 (心肌 梗死、 脑卒中、血管性死亡) 绝对数进一步减少 26 对主要终点的各个组份均有益，心肌梗死 的相 对危险度降低最大（19.2） 23 波波 立立 维所有事件维所有事件 波波 立立 维严重事件维严重事件 阿司匹林所有事件阿司匹林所有事件 阿司匹林严重事件阿司匹林严重事件 皮皮 疹疹 腹泻腹泻 消化不良消化不良/ /恶心恶心/ /呕吐呕吐 颅内出血颅内出血 胃肠道出血胃肠道出血 肝功能异常肝功能异常 发生率（病人百分数）发生率（病人百分数） 波立维波立维7575mgmg（n=9599n=9599）或阿司匹林或阿司匹林325325mg/mg/天天( (n=9586)n=9586) 0 51015 20 波立维vs阿司匹林:不良反应少 24 患者报告的严重不良事件 波立维阿司匹林 不良事件例数例数 潮红 250.2610 0.10 腹泻 220.23110.11 消化不良/ 恶心 / 呕吐 930.971181.23 任何异常出血 1321.381491.55 颅内出血300.31410.43 消化道出血470.4968 0.71 肝功能异常 110.1190.09 p2.8 mm l一或两个支架 l2个支架或1支手术血 管 l急性心梗后进行过急诊 PTCA l口服抗凝药、GPb/a抑 制剂 l存在阿司匹林、噻氯匹定、 氯吡格雷的使用禁忌症 入组标准排除标准 40 l主要终点：28天内的安全性 包括主要外周血管或出血性并发症、中 性粒细胞减少症、血小板减少症或其他因非 心血管不良反应引起的早期停药 l次要终点：28天内的疗效 总死亡率，主要心血管事件（以下情况 单独或合并存在：心源性猝死，心肌梗死， 目标部位的血管成形术） 研究终点 41 主要终点: 28天内波立维具有更好的安全性 主要的出血性并发症、 中性粒细胞减少症、血 小板减少症或其他非心 血管不良反应引起早期 停药的发生情况（%） 病人发生事件% 噻氯匹定 波立维* (n=680)(n=340) *合并两组资料 P=0.005 0 5 109.12% 4.56% 42 主要终点： 负荷剂量组有良好的安全性：不增加出血性副作用发生负荷剂量组有良好的安全性：不增加出血性副作用发生 主要出血性并发症、中性 粒细胞减少症、血小板减 少症或其他非心血管不良 反应引起的早期停药 不良反应事件发生率% 波立维 75 mg 波立维 300 mg (n=345) 21 (6.3) 10 (2.9) (n=335) 43 主要终点 l主要外周或 4 4 5 9 出血性并发症 (1.2%) (1.2%) (1.5%) (1.3%) l中性粒细胞 1 0 0 0 减少症 0.555） 噻氯匹定 波立维波立维 250 mg bid75mg od300/75 mg N= 340N= 335N=345 354 1 MI1 MI2 MI 1 MI + TLR3 MI +TLR1fatal MI 1 TLR1 TLR1 SD 次要终点 47 冠脉支架植入术后使用ADP受体 拮抗剂的卓越疗效 事件发生率（%死亡，心梗，TLR） 0 4 8 12 ISAR N=517 FANTASTIC N=485 STARS N=1653 MATTIS N=350 噻氯匹定+阿司匹林 双香豆素+阿司匹林 6.2 1.6 8.3 5.7 2.7 0.5 11 5.6 3.6 阿司匹林 CLASSICS N=1020 1.5 1.20.9 波 立 维+阿司匹林 负荷剂量波 立 维 +阿司匹林 48 结 论 l主要终点（安全性） 在冠脉支架植入患者中波立维（+阿司 匹林）优于噻氯匹定（+阿司匹林） 负荷剂量的波立维具有良好的耐受性，不 伴血液系统或出血性并发症的增加 l所有患者的心血管事件发生率都较低， 三组结果相似 49 Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Ischemic Events 氯吡格雷应用于不稳定心绞痛患者以 预防缺血事件再发 50 动脉粥样硬化血栓形成: 具共同病理基础的进展性过程 正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块 斑块破溃/ 裂隙和血栓形成 心肌梗死 缺血性中风 /TIA 危重的 下肢缺血 临床无症状 心血管死亡 年龄增长 稳定性心绞痛 间歇性跛行 不稳定性 心绞痛 ACS ACS, 急性冠脉综合征; TIA, 一过性脑缺血发作 51 急性冠脉综合征的病理生理学 Fuster V et al NEJM 1992;326:310318 Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II38, II46 脂质池 巨噬细胞 内部 张力 外部切变力 裂隙 大裂隙 小裂隙 Mural 血栓 (不稳定性心绞痛/ 非ST段抬高性心肌梗死) 阻塞性血栓 (Q波性心肌梗死) 动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块斑块破裂斑块破裂血栓血栓 动脉粥样硬化血栓形成的样例动脉粥样硬化血栓形成的样例 不稳定性心绞痛的治疗 降低死亡或心肌梗死的总体作用 Granger CB. In: Califf RM (Ed) Acute Coronary Care. Mosby, Philadelphia, PA,1995; Chap 42 根据随机临床试验数据库 阿司匹林43114 肝素41547 受体阻滞剂54700 溶栓治疗122376 钙拮抗剂5956 早期PTCA11473 病例数试验数治疗 死亡或心肌梗死的 危险度变化(95% CI) -100-50050 升高 1 mm ) T波倒置 (2个相邻导联上 2 mm ) 超急性高尖的T波 或 心肌酶学或心脏肌钙蛋白 I 或 T 2 倍正常 值上限 * 最初，即使没有新的心电图改变，只要年龄60岁且具有缺血的客观证 据的患者均为合格的入选研究对象。但是，在最初3000例患者入选后，所有患 者均需同时具备心电图变化或心肌标志物的升高。 CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041 63 排除标准 具有下列任一情况： 年龄 21 岁 既往中风致残 (严重的脑缺陷，如患者卧床不能活动或痴 呆) 既往颅内出血或出血性中风 严重的合并疾病状态，以致预期生存12个月 严重心力衰竭 (NYHA IV级) 未经控制的高血压 正在使用口服抗凝药、非研究的抗血小板药物 (包括噻氯匹啶或氯吡格雷) 或长期使用NSAIDs 患者同时正在参加其它任何药物或设备的研究 CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041 64 排除标准 (续) 具有下列任一情况： 患者近3天内接受 GP IIb/IIIa 受体拮抗剂 既往患者参加过本研究 近期患者接受 PTCA/支架或 CABG (随机分组前3个月内) 可能怀孕而不采取有效的避孕措施的妇女 因地理或社会因素实际不能参加研究 临床表现为严重的血小板减少症或中性粒细胞减少症 阿斯匹林不能耐受的病史 存在氯吡格雷或阿斯匹林的反指症，包括高危出血患者 CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041 65 CURE 主要终点 下列一组事件中的任一事件首次发生: 心血管死亡 心肌梗死 中风 (缺血性, 出血性, 或类型不能确定) 下列一组事件中的任一事件首次发生: 心血管死亡 心肌梗死 中风 (缺血性, 出血性, 或类型不能确定) 顽固性缺血 CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041 66 CURE 亚组研究 EPI-CURE 流行病学研究, 评价ACS的遗传和病理生理学机制以及危 险因素 PCI-CURE 评价波立维对经PCI治疗的亚组患者临床转归的益处 COAG-CURE 凝血标志物的亚组研究 Millennium survey（千禧调查） 在各CURE研究中心，对每例不稳定性心绞痛和心肌梗死患 者的 临床处理进行调查 CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041 67 CURE研究设计 安慰剂 1 片每日一次 (6250例患者) 9月随访 12 月或最后随访 3月随访 出院随访 1 月随访 无ST段抬高的急性 冠脉综合征 R N 12,500 28 个国家 双盲治疗312个月 阿司匹林 75325 mg 波立维 75 mg每日一次 (6250例患者) 阿司匹林 75325 mg 第一天 6月随访 波立维 300 mg 负荷剂量 (不稳定性心绞痛或 非ST段抬高性 心肌梗死) R 安慰剂负荷剂量 R=随机分组 CURE Study Investigators Eur Heart J 2000;21:20332041 68 CURE终点 主要终点 下列一组事件中的任一事件首次发生: 心血管死亡 心肌梗死 中风 (缺血性, 出血性, 或类型不能确定) 第二主要终点 下列一组事件中的任一事件首次发生: 心血管死亡 心肌梗死 中风 (缺血性, 出血性, 或类型不能确定) 顽固性缺血 69 CURE基线特征 波立维 +单纯 标准治疗标准治疗 (n=6259)(n=6303) 年龄 (平均, 岁)64.264.2 男性 (%) 61.3 61.7 女性 (%) 38.738.3 不稳定性心绞痛 (%) 74.9 74.9 无ST段抬高的心肌梗死 (%) 25.1 25.1 心电图异常 (%) 93.793.9 including ASA The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 70 CURE随机化分组后的合并用药 波立维 +单纯 标准治疗标准治疗 (n=6259)(n=6303) 阿司匹林 (%)99.999.9 肝素/低分子肝素 (%)92.4 92.4 阻滞剂(%) 84.1 83.5 钙拮抗剂 (%) 49.8 48.7 ACE抑制剂(%) 61.9 61.5 降脂药物 (%) 64.5 64.4 包括阿斯匹林 CCB, calcium channel blockers Data on file 71 CURE主要疗效结果 主要终点 (1) The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 101011111212 随访月数随访月数 20% RRR p=0.00009 n=12,562 标准治疗 波立维 + 标准治疗 复发缺血事件的病例% * * 0 0 1010 1414 1212 4 4 8 8 6 6 2 2 包括阿斯匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中风 72 CURE主要疗效结果 主要终点 (2) 20% RRR p=0.00009 n=12,562 获益在用药数小时内即可出现， 并在12月内持续增加 0123456789101112 随访月数 复发缺血事件的病例% * 0 10 14 12 4 8 6 2 标准治疗 波立维 + 标准治疗 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 包括阿斯匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中风 73 CURE主要疗效结果 主要终点 (3) 波立维+ 单纯 RRCI 标准治疗 标准治疗 (n=6259)（%） (n=6303)（%） 主要终点 9.3 11.40.800.720.90* 心血管死亡 5.1 5.5 心肌梗死 5.2 6.7 中风 1.2 1.4 *p=0.00009 包括阿斯匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中风 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 74 CURE主要疗效终点 第二主要终点 波立维 +单纯 RRCI 标准治疗 标准治疗 （n=6259)（%） （n=6303)（%） 第二主要终点16.518.8 0.860.790.94* 难治性缺血 8.7 9.3 住院期间 1.4 2.0 出院后 7.6 7.6 严重缺血 2.8 3.8 *p=0.0005 CV death, MI, stroke, refractory ischemia including ASA The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 75 总体 12 56211.49.3 ST 段变化 +627514.311.5 ST 段变化 -62878.67.0 入选时心肌酶升高 +317613.010.9 入选时心肌酶升高 -938610.98.8 糖尿病 +284016.714.2 糖尿病 -97229.97.9 危险性 低41876.75.1 中41859.46.5 高418418.016.3 随机化后血运重建 +457713.911.5 随机化后血运重建 -798510.08.1 血运重建的病史 + 224614.48.4 血运重建的病史 -1031610.79.5 % 事件 患者特征 2N 单纯 波立维 + 标准治疗 标准治疗 0.40.40.60.60.80.81.01.01.21.2 RR (95% CI)RR (95% CI) + 存在的状况 - 不存在状况The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 重要亚组的主要转归 包括阿司匹林 76 CURE安全性 出血的定义 出血定义为“ 重要的”和“ 轻微的” 重要出血的定义如下: 危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋 白降低至少 5 g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要 外科手术干预，或需要输血4个单位以上 非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力 丧失，或需要输血至少2个单位 轻微出血的定义： 任何其它导致研究用药中断的出血 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 77 CURE 安全性 出血副反应 波立维 +包括 包括ASA的 ASA的标准治疗（%） 单纯标准治疗（%） 主要出血 3.7 2.7* 危及生命2.2 1.8 (NS) 非危及生命1.5 0.9* 输血2.8 2.2* The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file * *p p=0.001; *=0.001; *p p=0.002; *=0.002; *p p=0.02=0.02 78 CURE结论 在超过12,500例不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗 死患者的 CURE 研究中: 证实长期应用波立维能使缺血性事件相对危险度降低20 (p=0.00009) Kaplan-Meier曲线在用药后数小时即开始分离，并在12 个月的研究过程中继续维持 在标准治疗的基础上（包括阿司匹林）加用波立维 ，确实存在早期作用（数小时内），并且，在12个月 的整个研究期间保持长期获益 长达 长达 12 12 个月个月 * *心血管死亡，心肌梗死和中风心血管死亡，心肌梗死和中风 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 79 CURE临床意义 CURE 研究证实了下列有益作用: 在标准治疗（包括阿司匹林）的基础上，及早开 始应用波立维 对不稳定性心绞痛/非Q波性心肌梗死患者应长期 应用波立维 波立维长期应用确能使缺血性事件相对危险度降低20 (p=0.00009) 已经证实，在标准治疗（包括阿司匹林）的基础上应 用波立维的总体安全性和耐受性良好 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 长达 12 个月 *心血管死亡，心肌梗死和中风 80 PCI-CURE PCICURE试验是一个前瞻性、随机双盲的研究。在 CURE试验中接受PCI治疗的患者，随机分入标准治疗（ 包括阿司匹林）加波立维组，或单纯标准治疗（包括 阿司匹林）组 目的 验证以下假说：对预防PCI后第一个月内的重要缺血性事 件,标准治疗（包括阿司匹林）+波立维组优于单纯标准治疗 （包括阿司匹林）组 确定PCI后接受波立维长期治疗（长达1年）将获得额外 的临床益处 The CURE Investigators. The CURE Investigators. Lancet Lancet August 2001August 2001 81 PCI-CURE 研究设计 * *Open-label therapy could include ADP-receptor antagonist in combination with ASAOpen-label therapy could include ADP-receptor antagonist in combination with ASA Standard therapy always included ASA, and could also include heparin, LMWH, GPStandard therapy always included ASA, and could also include heparin, LMWH, GP IIb IIb/ /IIIaIIIa inhibitors post- inhibitors post- randomization, beta-blockers, ACE inhibitors, lipid-lowering agents, and/or other therapies or interventions (e.g. randomization, beta-blockers, ACE inhibitors, lipid-lowering agents, and/or other therapies or interventions (e.g. PTCA, CABG) at physicians discretionPTCA, CABG) at physicians discretion LMWH, low-molecular-weight heparin; GP, LMWH, low-molecular-weight heparin; GP, glycoproteinglycoprotein; ; PTCA, PTCA, percutaneous transluminalpercutaneous transluminal coronary angioplasty; CABG, coronary artery bypass graft coronary angioplasty; CABG, coronary artery bypass graft The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 PCI 12 12 月月 12 12 月月 波立维波立维 75 75 mg mg od od + + 标准治疗标准治疗 ( (n=1313) n=1313) 安慰剂安慰剂1 1 粒粒 od od + +标准治疗标准治疗 ( (n=1345)n=1345) PCI=PCI=经皮冠状动脉介入手术经皮冠状动脉介入手术 3030天天 30 30天天 开放治疗开放治疗* * 24 24 周周 82 PCI-CURE 研究示意图 12,562 12,562 例患者随机进入例患者随机进入 CURE CURE 研究研究 6,2596,259 氯吡格雷氯吡格雷 6,3036,303 安慰剂安慰剂 1,3131,313 PCIPCI 1,3451,345 PCIPCI 4,9464,946 未行未行 PCIPCI 4,9584,958 未行未行 PCIPCI 1,3131,313 30 30 天及长期随访天及长期随访* * 1,3451,345 30 30 天及长期随访天及长期随访* * 344344 PCIPCI前使用前使用开放的开放的 ADPADP受体拮抗剂受体拮抗剂 969969 PCIPCI后后 加用双盲研究药物加用双盲研究药物 329329 PCIPCI前使用前使用开放的开放的 ADPADP受体拮抗剂受体拮抗剂 1,0161,016 PCIPCI后后 加用双盲研究药物加用双盲研究药物 按研究方案分析（pp） *治疗意向分析 （ITT）The CURE Investigators. Lancet August 2001 83 PCI-CURE 终点 PCI后30天内的下列终点联合: 心血管死亡 心肌梗死 紧急的目标血管再次血运重建手术 从PCI到随访结束后的下列终点联合: 心血管死亡 心肌梗死 The CURE Investigators. The CURE Investigators. Lancet Lancet August 2001August 2001 84 PCI-CURE 总体长期结果 从随机分组至随访结束时，心血管死亡或心肌梗死的联合终点 0.15 0.10 0.05 0.0 10040100200300400 累积事件率 31% RRR p=0.002 n=2658 随访天数 ab a = 从随机分组至PCI的时间中位数 (10 天) b = PCI时间中位数后 30 天 标准治疗 波立维+标准治疗 The CURE Investigators. Lancet August 2001 至 12 个月 包括阿司匹林 12.6% 8.8% 85 PCI-CURE 长期结果 从PCI至随访结束时 的事件数 波立维 + 单纯 RRR p 值 标准治疗 标准治疗 (n=1313)% (n=1345)% PCI 至随访结束 心血管死亡或心肌梗死 6.0 8.025%0.047 PCI 至 30 天 2.9 4.4 30 天至结束 3.1 3.9 心肌梗死 (Q 波) 1.53.5 包括阿司匹林 The CURE Investigators. Lancet August 2001 至 12 个月 86 PC