多发性骨髓瘤骨病的管理课件

内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 多发性骨髓瘤骨病的管理 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 主要内容 多发性骨髓瘤骨病的严重危害 多发性骨髓瘤骨病的病理机制和影响 多发性骨髓瘤骨病的治疗选择 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症之一 u 80%的多发性骨髓瘤（MM）患者出 现骨病（MBD） u MBD和肿瘤生长相互依存，形成骨质 破坏和骨髓瘤进展的恶性循环 u 即使MM完全缓解，相关溶骨性病变 也不能复原 J Clin Oncol. 2011;29(14):1907-15. Blood. 2007;110:1098-1104. 股骨颈“凿除状”溶骨性病变 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 MBD对MM患者的健康和生活造成严重影响 u20%：骨骼相关事件（SREs）死亡率1 u70%-80%：骨痛2 u50%-60%：骨折 u15%：高钙血症 u2%-3%：脊髓受压 u生活质量降低 u残疾，活动性差 u治疗费用增加 1.Cancer Treat Rev. 2012;38(6):787-97. 2.Cancer Growth Metastasis. 2014;7:33-42. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 正常骨重建是破骨细胞和成骨细胞的平衡 骨衬细胞 骨细胞 破骨细胞前体 成熟破骨细胞 MSC/骨祖细胞 成骨细胞 破骨细胞-驱动因子 嵌骨因子 类骨质 正常骨 骨重建：旧骨吸收（破骨细胞活性，OCs）和新骨形成（成骨细胞活性，OBs ） Annu Rev Pathol. 2011;6:121-45. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 MM患者：骨髓瘤浆细胞破坏骨重建的平衡 J Bone Miner Res.2009; 24(11): 17838. 破骨细胞 成骨细胞 正常：平衡 骨髓瘤细胞 刺激 抑制 骨吸收增加骨形成减少 MM：失衡 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 多发性骨髓瘤介导的骨破坏机制 J Bone Miner Res.2009; 24(11): 17838. 这些过程的净效应是导 致在多发性骨髓瘤病灶 骨质大量丢失，出现影 像学可见的溶骨性病变 （右侧X射线显示，箭 头指向病变）。 （1）骨髓瘤细胞分泌细胞因子阻断成骨细胞生成。 （2）RANKL（蓝色三角）在成骨细胞和骨髓基质细胞表面表达升高；OPG（橙色圈）表达 被抑制，且通过内化和降解作用，进一步改变破骨细胞生成的平衡。 （3）骨髓瘤细胞表达高水平RANKL （4）高水平RANKL过度刺激髓系前体细胞分化为破骨细胞，破骨细胞降解骨质并释放因子 （绿色三角形）刺激骨髓瘤生长。 RANKL：细胞核因子B受体活化因子配基 OPG：护骨素 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 骨代谢异常显著降低MM患者生存 症状性MM患者血清ICTP浓度的预后相关性 Leukemia.2008;22:1767-72. ICTP正常值 ICTP正常值 月 总生存概率 5年生存率： 90% vs 39%N=100 ICTP： I型胶原交联羧 基末端肽，骨吸收增加 的敏感且特异性标记物 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 骨代谢标记物是MM患者的最强预后因素 ICTP参考值11.75(2.7849.50) 2M3.5 mg/l3.06(1.358.95) del(13q14) FISH+2.12(1.004.46) 大剂量化疗0.22(0.090.52) 白蛋白2级用RD 既往神经病变2级用 VRD 硼替佐米 1 mg/m2 iv 来那度胺 15 mg/p.o/day 地塞米松 40 mg/p.o 99RD治疗6个月，缓解和未缓解 患者的Dkk-1 (p = 0.01) 边缘 增加，CTX (p,0.01)显著降低 VRD治疗3和6个疗程，无论 是否缓解， sRANKL/OPG, DKK-1和CTX 显著降低 RD治疗骨形成标记 物没有 变化； VRD治疗3和6个疗程，无论 是否缓解， bALP和骨钙素 显著增加 沙利度胺或来那度胺对新诊断或复发/难治性MM患者的骨代谢作用的主要研究 Expert Opin Biol Ther. 2014:1-18. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 MBD治疗的其他选择 u椎体后凸成形术：有症状的椎体压缩性骨折 u低剂量放射治疗：可用于缓解无法控制的疼痛，或即将发 生病理性骨折、脊髓压迫 u骨科会诊：长骨骨折、脊髓压迫、脊柱不稳 J Clin Oncol. 2013;31(18):2347-57. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播