大年夜颗粒淋巴细胞白血病整理版课件

警 抑 诈 胯 者 弹 讨 耪 硼 证 忿 疟 程 薄 切 肚 瓢 套 拜 默 岭 迫 熟 泣 捂 谅 掠 雁 舍 峦 材 渡 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 1 定义和分类 大颗粒淋巴细胞（LGL）： wLGL约占正常人外周血单个核细胞1015%，其 中大部分（85%）来自于CD3（-）NK细胞，小 部分（15%）来自于CD3（+）T细胞 wT细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8（ +）T淋巴细胞 wNK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制 细胞毒的能力 w细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗 大嗜天青颗粒 锰 峙 吨 梅 桩 失 载 引 测 哨 刁 隶 改 漱 原 吵 急 答 恃 魔 狂 主 冻 好 羚 烦 唾 弛 蚌 冯 晕 金 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 2 大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病） w1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液 、骨髓和脾脏的克隆性疾病 w1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T 、NK细胞系，提出二类LGL疾病被所 有病理学分类所接受 wLGL克隆性疾病代表一组生物行为异质 性淋巴样恶性疾病 w无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表 现为惰性或侵袭性 餐 玩 芒 颊 分 讣 匝 印 醇 瓢 蒸 落 承 需 姐 饿 默 裔 卵 尤 儡 鞍 快 搜 氨 授 园 圆 埃 庶 分 雇 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 3 大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病） wWHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性 NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为 T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型 wWHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性 亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭 性亚型病例数太少 谰 戊 食 期 慨 徒 壹 交 薪 彤 痹 桌 高 噬 吟 柜 烙 围 滨 绎 搔 搁 临 间 四 遏 穴 榴 既 渠 默 瓮 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 4 LGL临床分类 （根据疾病克隆性和生物行为） 短暂LGL淋 巴细胞增多 症（TNK ） 慢性LGL淋 巴细胞增多 症（NKT ） 惰性LGL白 血病 （TNK） 侵袭性LGL 白血病 （NKT） 克隆性 生物行为 多克隆 良性 多克隆/寡克隆 良性 单克隆 恶性惰性 单克隆 恶性克隆性 急 常 形 溉 宿 割 慎 纬 睹 匀 命 姿 绢 牢 魄 怎 猪 赏 裴 泌 蹄 迁 横 谊 蝇 殃 公 擦 焚 漱 蹭 一 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 5 w反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达 CD3（+）T细胞， LGL计数经治疗或自发 回复到正常（6个月之内） wNK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞 淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血 病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最 主要的鉴别诊断主要因素 w患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为 慢性NK细胞白血病 w无症状患者冠以“良性慢性NK细胞淋巴 细胞增多症”更好 涂 翼 患 释 咏 剃 况 灌 周 鞘 黔 署 位 基 跋 毗 医 进 笑 秘 侣 御 篮 趾 魁 笔 慈 藤 剩 并 般 缕 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 6 LGL白血病（LGLL) T细细胞LGLL惰性 T细细胞LGLL侵袭袭 性 侵袭袭性NK细细 胞白血病 慢性NK细细胞淋 巴细细胞增多症 中位年龄龄60y41y39y60.5y 男：女1：12：11：17：1 表型CD3（+） TCRCD8（+ ）CD57（+）CD16 （+） CD3（+） TCRCD8（+） CD56（+）CD16（+ ） CD3（-） CD16（+） CD56（+） 克隆性TCR 基因重组组 TCR/TCR/KIR表达KIR表达 EBV-+- HTLV血清 反应应性 + 毋 炸 萍 阴 怠 侄 逛 廖 饥 皮 陋 邮 孺 宏 拔 氰 酉 丰 襟 台 串 猾 峦 菌 侵 她 等 辙 盐 骂 报 舆 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 7 T细细胞LGLL惰 性 T细细胞LGLL侵 袭袭性 侵袭袭性NK细细 胞白血病 慢性NK细细胞 淋巴细细胞增 多症 临临床表 现现 1/3无症状， 2/3有症状： 细细胞减少， 巨脾，类风类风 关 所有患者：B症 状，细细胞减少 ，脏脏器肿肿大， 淋巴腺病 所有患者：B 症状，细细胞 减少，脏脏器 肿肿大，淋巴 腺病 60%无症状 ，40%有症 状：细细胞减 少，血管炎 ，神经经病， 巨脾 治疗疗观观望等待， 免疫抑制 ALL样诱导样诱导 治 疗疗 ALL样诱导样诱导 治 疗疗 观观望等待， 免疫抑制 预预后好差非常差好 核型大多数正常， 90%T细胞LGL白血病患 者，LGL计数1.0*109/L，有学者提出 T细胞LGL白血病诊断需LGL计数 2.0*109/L 血液学变化 闸 碌 佩 泪 橱 丰 您 之 秋 兰 曝 芦 蜒 兵 致 出 衫 竟 塘 疟 圃 捉 伴 曹 幢 渍 缮 亮 屏 荆 宋 湾 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 13 血液学变化 w最新研究发现20-30%新诊断患者 ANC0.5*109/L TCR基因重组（-） TCR基因重组（+） TCR基因重组 （+） 免疫表型 免疫表型 免疫表型 CD3（+）CD8（+） CD3（+）CD8（+） CD3（+） CD8（+） CD57（+） CD57（+） CD57（+） 无（同左） 无（同左） 有症状（一个或 多个） 诊断 诊断 确诊 确诊 不太可能 可能1 观察等待 即可治疗 6个月重复检查 观察等待 a.老人或器官移植后患者：可予以BM活检有一定价值 无（B症状、细 胞减少 、感染、RA、巨 脾） 谋 晾 构 抒 每 诸 毅 烽 用 捣 抢 腐 赛 净 梅 行 油 袍 晦 奎 埔 磊 稼 脏 审 躇 诧 喊 旨 凸 幽 阜 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 21 鉴别诊断 w短暂或慢性多克隆T、C或NK、C淋巴细胞 增多症偶可见于病毒感染正常个体或自 身免疫病 w健康老年人可见伴寡克隆和多克隆LGLS w器官移植者可见克隆性CD3+LGL群体 wT细胞系，隔6个月复查可进行鉴别，NK 细胞系较难，缺乏特异克隆标志 皮 磺 莽 兢 渝 盘 蔡 氓 润 熔 恨 虾 炔 伐 祖 滨 翔 嘱 滴 际 琅 早 椅 厩 栽 舌 等 嘱 骸 暇 泳 勃 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 22 闹 朝 翼 厄 分 豫 原 攘 绩 秃 肌 胰 洋 省 桔 瑰 煮 棘 掉 咖 参 窥 绍 碳 出 岛 臀 南 剔 浸 动 耪 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 T细胞LGL白血病治疗 反复感染 类风关 严重B症状 异常血液学参数 ANC38.5,盗汗、体重 w浅表淋巴结肿大：可在B症状出现前 长期慢性无痛性-首发症状 w皮肤结节形成-首发症状 活检-大颗粒淋巴细胞侵润-真皮层 w长期高热无感染表现 w80%黄疸、肝功能异常、LDH w肝脾肿大，巨肝巨脾 垂 醛 浊 诸 异 谋 搔 爱 冗 露 胶 耽 勇 过 瑚 寡 扶 匡 缴 椰 骋 卓 坍 诽 戚 建 茫 勿 促 杠 俘 迄 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 29 w明显髓外累及：CD56（+）决定 皮肤软组织、消化道、中枢神经系统 相应临床表现 发热7天 38.5 肝脾肿大 外周血2系或3系 BM造血功能正常 高甘油三脂或低Fg BM淋巴结脾内：噬血 C w噬血原因：肿瘤细胞释放-IFN 噬血细胞综合症 临床表现 讫 奏 拾 胁 侠 俄 浑 兼 逢 磊 前 鞍 涤 替 阜 摘 枝 襄 短 吓 询 话 饮 瓶 煌 虑 弃 九 诸 骗 娄 衷 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 30 死亡原因 w暴发性短期内多脏器衰竭- 以肝衰为主-其它脏器-心肺肾衰 -死亡 w三系，凝血功能异常、肝衰PT -颅内出血 w对化疗反应差，中位生存期47.9%) 若2*109/L PB LGL持久6m, 常合并自身免疫性：PRAA、类风关 常有自身抗体，高血症 CD3（+）CD4（+）CD8（+） TCR（-）EBV抗体（-） TLGLL： 鉴别诊断 焕 庶 揭 白 靠 数 抉 跺 搀 黔 媳 普 合 啃 岸 佩 函 惯 盗 打 祟 热 丫 拓 骡 掳 汽 韩 汐 填 囱 前 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 38 治疗 w无良好治疗方法 w联合治疗+AutoSCT w正常与恶性NK细胞均表达MDR和PGP（+ ） w肿瘤溶解综合症 方案：CHOP、VP、ICE ProMACECytaBOM 嚣 檀 刃 倾 箱 龙