中医中药与生物制剂在风湿病治疗中的应用课件

中医中药与生物制剂中医中药与生物制剂 在风湿病治疗中的应用在风湿病治疗中的应用 湖北省中医院风湿科湖北省中医院风湿科 杨德才杨德才 教授教授 风湿病中医治疗现状风湿病中医治疗现状 中医对风湿病的认识中医对风湿病的认识 中医虽无风湿病这个病名，但各代医家中医虽无风湿病这个病名，但各代医家 有类似的描述，根据其症状，现代的风湿病有类似的描述，根据其症状，现代的风湿病 多属中医的多属中医的“痹证痹证”、“尪痹尪痹”、“骨痹骨痹” 、“历节病历节病”、“白虎历节白虎历节”等范畴。中医等范畴。中医 认为是人体正气不足或脏腑功能失调，风寒认为是人体正气不足或脏腑功能失调，风寒 湿热燥等外邪侵袭人体，造成经脉气血不通湿热燥等外邪侵袭人体，造成经脉气血不通 不荣，出现以肢体关节肌肉疼痛、重着、麻不荣，出现以肢体关节肌肉疼痛、重着、麻 木、肿胀、屈伸不利等，甚则关节变形或累木、肿胀、屈伸不利等，甚则关节变形或累 及脏腑为特征的一类疾病的总称。及脏腑为特征的一类疾病的总称。 风湿病自古以来就属于疑难杂症，中医风湿病自古以来就属于疑难杂症，中医 对于风湿病的治疗有膏、丹、丸、散，内对于风湿病的治疗有膏、丹、丸、散，内 服、外用等多种治疗方法。目前，在各等服、外用等多种治疗方法。目前，在各等 级医院，都有一些各自不同的特色治疗方级医院，都有一些各自不同的特色治疗方 法和手段。法和手段。 中医对风湿病的认识中医对风湿病的认识 中医治疗风湿病中医治疗风湿病 早在秦汉时期，早在秦汉时期，黄帝内经黄帝内经中就对中就对 其病名、病因病机、分型、治则治法有较其病名、病因病机、分型、治则治法有较 详尽的论述，到后世历代医家又对其进行详尽的论述，到后世历代医家又对其进行 了补充和完善。了补充和完善。 中医治疗风湿病中医治疗风湿病 张仲景所创的桂枝芍药知母汤和乌头汤张仲景所创的桂枝芍药知母汤和乌头汤 仍沿用自今，李中梓在仍沿用自今，李中梓在医宗必读医宗必读中提中提 出的出的“治风先治血，血行风自灭治风先治血，血行风自灭”成为现成为现 代治疗风湿病的总纲，叶天士对痹久不愈代治疗风湿病的总纲，叶天士对痹久不愈 ，邪入于络，用活血化瘀法治疗，并重用，邪入于络，用活血化瘀法治疗，并重用 虫类药剔络搜风，对临床有较大的指导意虫类药剔络搜风，对临床有较大的指导意 义。义。 中医治疗风湿病的优势中医治疗风湿病的优势 风湿疾病有病程长，缠绵难愈，病情复风湿疾病有病程长，缠绵难愈，病情复 杂的特点。中医以辨证论治、整体调节为杂的特点。中医以辨证论治、整体调节为 治疗原则，在风湿病的治疗中显示出较大治疗原则，在风湿病的治疗中显示出较大 的优势。的优势。 在我们湖北省也涌现了一批采用中医药在我们湖北省也涌现了一批采用中医药 方法和手段治疗风湿病的医家和单位，为方法和手段治疗风湿病的医家和单位，为 广大风湿病患者解除病痛，并且取得较好广大风湿病患者解除病痛，并且取得较好 的疗效，在人民群众当中树立了较好的口的疗效，在人民群众当中树立了较好的口 碑。碑。 中医治疗风湿病的优势中医治疗风湿病的优势 1.1. 中医治疗疾病的最大特点是辨证论治、整中医治疗疾病的最大特点是辨证论治、整 体调节。根据病人的主要临床表现体调节。根据病人的主要临床表现, ,辨别其辨别其 虚实寒热，分别采用疏风祛湿、温经散寒虚实寒热，分别采用疏风祛湿、温经散寒 、清热凉血、活血通络、补肾壮骨等不同、清热凉血、活血通络、补肾壮骨等不同 的方法辨证治疗，保证了长期服用中药安的方法辨证治疗，保证了长期服用中药安 全有效。全有效。 中医治疗风湿病的优势中医治疗风湿病的优势 2. 2. 现代药理学研究中草药可以通过双向调节现代药理学研究中草药可以通过双向调节 人体的免疫功能，能有效地缓解病情，还人体的免疫功能，能有效地缓解病情，还 能改善体质，起到祛邪外出或抵御外邪的能改善体质，起到祛邪外出或抵御外邪的 再度侵袭的作用。同时，部分中草药如甘再度侵袭的作用。同时，部分中草药如甘 草、人参、黄芪、巴戟天、淫羊藿、知母草、人参、黄芪、巴戟天、淫羊藿、知母 、女贞子，益母草等都有类激素的作用，、女贞子，益母草等都有类激素的作用， 能够更好的改善症状和控制病情。能够更好的改善症状和控制病情。 中医治疗风湿病的优势中医治疗风湿病的优势 3.3.在合用西药过程能根据已发生或可能发生在合用西药过程能根据已发生或可能发生 的副作用，通过辨证治疗，调整全身气血的副作用，通过辨证治疗，调整全身气血 阴阳的盛衰，减轻西药毒副作用。阴阳的盛衰，减轻西药毒副作用。 4.4.中医有几千年的历史，西医传入中国之前中医有几千年的历史，西医传入中国之前 ，中医在国人的繁衍生息中起了重要作用，中医在国人的繁衍生息中起了重要作用 ，在中医应用的数千年中，无明显的副作，在中医应用的数千年中，无明显的副作 用发生，在现代应用中，病人易于接受。用发生，在现代应用中，病人易于接受。 中医治疗风湿病的不足中医治疗风湿病的不足 1.1.目前国内从事中医风湿病研究的人员相对目前国内从事中医风湿病研究的人员相对 较少，风湿病的诊断以西医标准为主，同较少，风湿病的诊断以西医标准为主，同 时少部分中医人员水平参差不齐，使得中时少部分中医人员水平参差不齐，使得中 医对风湿病的诊断治疗缺乏统一的标准。医对风湿病的诊断治疗缺乏统一的标准。 2.2.具体的药物有效成分、作用环节和靶点尚具体的药物有效成分、作用环节和靶点尚 不明确，疗效结果可重复性差，缺少深入不明确，疗效结果可重复性差，缺少深入 的具有前瞻性的对比性研究。的具有前瞻性的对比性研究。 中医治疗风湿病的不足中医治疗风湿病的不足 3.3.在临床研究中缺乏大样本的，严格的随机、在临床研究中缺乏大样本的，严格的随机、 对照、盲法的实验数据，科学性不足。对照、盲法的实验数据，科学性不足。 4.4.中草药的疗程较长，起效较慢，部分患者急中草药的疗程较长，起效较慢，部分患者急 于求成，难以坚持。于求成，难以坚持。 5.5.另外，少数江湖游医打着中医药的幌子，采另外，少数江湖游医打着中医药的幌子，采 用不规范的手段治疗风湿病，给患者带来了用不规范的手段治疗风湿病，给患者带来了 一定的损失，败坏了中医药在人们心目中的一定的损失，败坏了中医药在人们心目中的 形象。形象。 风湿病的现代研究风湿病的现代研究 风湿病的现代认识风湿病的现代认识 现代医学中，类风湿关节炎、强直性脊现代医学中，类风湿关节炎、强直性脊 柱炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎等柱炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎等 多属此类疾病范畴，多指影响骨、关节及多属此类疾病范畴，多指影响骨、关节及 周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜 、神经的一组疾病，其病因病机目前尚不、神经的一组疾病，其病因病机目前尚不 明确。明确。 风湿病的现代治疗风湿病的现代治疗 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 改善病情的抗风湿药改善病情的抗风湿药 糖皮质激素糖皮质激素 生物制剂生物制剂 生物制剂的作用机制生物制剂的作用机制 生物制剂区别于传统的小分子化合物生物制剂区别于传统的小分子化合物 药物，是通过生物工程方法制造的生物大药物，是通过生物工程方法制造的生物大 分子分子, , 是选择性地以参与免疫反应或炎症是选择性地以参与免疫反应或炎症 过程的分子或受体为靶目标的单克隆抗体过程的分子或受体为靶目标的单克隆抗体 或天然抑制分子的重组产物，能起到靶向或天然抑制分子的重组产物，能起到靶向 性地阻断疾病的发生和发展进程的功效。性地阻断疾病的发生和发展进程的功效。 生物制剂作用靶点生物制剂作用靶点 1.1.针对细胞因子或其受体的单克隆抗体；针对细胞因子或其受体的单克隆抗体； 2.2.可溶性受体拮抗剂，即不包括跨膜成分和可溶性受体拮抗剂，即不包括跨膜成分和 胞内功能区的细胞因子表面受体；胞内功能区的细胞因子表面受体； 3.3.受体拮抗蛋白，为无生物活性的蛋白质，受体拮抗蛋白，为无生物活性的蛋白质， 可与细胞因子竞争结合细胞表面的膜受体可与细胞因子竞争结合细胞表面的膜受体 。 生物制剂种类生物制剂种类 n n TNFTNF抑制剂（肿瘤坏死因子抑制剂）抑制剂（肿瘤坏死因子抑制剂） n n CTLA4CTLA4（共刺激分子受体）（共刺激分子受体） n n CD20CD20单抗（单抗（CD20CD20单克隆抗体）单克隆抗体） n n IL-1IL-1拮抗剂拮抗剂（抗白介素（抗白介素-1-1受体抗体）受体抗体） n n IL-6IL-6拮抗剂（抗白介素拮抗剂（抗白介素-6-6受体抗体）受体抗体） Adapted with permission from Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907916. Copyright 2001 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 细胞因子的抑制作用细胞因子的抑制作用 炎性细胞因炎性细胞因 子子 正常的相互作用正常的相互作用细胞因子的中和作用细胞因子的中和作用 阻断受体阻断受体 抗炎症过程的激活抗炎症过程的激活 细胞因子细胞因子 受体受体 可溶性受体可溶性受体 单克隆抗体单克隆抗体 单克隆抗体单克隆抗体 受体拮抗剂受体拮抗剂 抗炎性细胞因子抗炎性细胞因子 抑制炎性细胞因抑制炎性细胞因 子子 无信号产生无信号产生 无信号产生无信号产生 炎症信号炎症信号 TNF抑制剂 TNF-TNF-主要由滑膜层里层的滑膜巨噬细主要由滑膜层里层的滑膜巨噬细 胞产生胞产生, ,作用的靶点是包括作用的靶点是包括TNF-TNF-受体在内受体在内 的一些抗的一些抗TNF-TNF-成分成分, ,参与调节炎性细胞的参与调节炎性细胞的 聚集和激活、滑膜细胞的增殖、骨与软骨聚集和激活、滑膜细胞的增殖、骨与软骨 的破坏等。的破坏等。 1.Entercept（依那西普 ）是重组人II型 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，由II型 TNF受体(p75)与IgG1 的Fc部分组成二聚 体；如益赛普、强克、恩利等。 国内常用的三种TNF抑制剂 国内常用的三种TNF抑制剂 2.Infliximab（英夫利西单抗 ）为一针对 TNF的特异性IgG1单克隆抗体（由人Ig稳 定区和鼠Ig可变区组成的嵌合体）；如类 克。 国内常用的三种TNF抑制剂 3.Adalumimab（阿达木单抗 ）是特异性针 对TNF的IgG1单克隆抗体（Ig的稳定区和可 变区均为人源的） ，如修美乐。 三种TNFa抑制剂的比较 EtanerceptInfliximabAdalimumab 分类可溶性 TNFa 受体 TNF 单克隆抗体TNF 单克隆抗 体 结构重组融合蛋白嵌合单克隆抗体人单克隆抗体 来源完全人源人和鼠源完全人源 半衰期(天)4.89.51214 用法单用或与MTX 联合均有效 与MTX联合治疗有效（RA）单用或与MTX联 合均有效（RA） 25 mg， 皮下 注射，1周2次 35 mg/kg， 静脉，0，2和6 周，以后每4-8周1次维持 40 mg， 皮下注 射，每2周1次 TNFTNF抑制剂的适应症抑制剂的适应症 （美美国国 FDAFDA 批准批准） 类风湿关节炎类风湿关节炎 幼年型类风关幼年型类风关 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 银屑病关节炎银屑病关节炎 克罗恩病克罗恩病 银屑病银屑病 TNFTNF抑制剂的疗效抑制剂的疗效 依那西普依那西普 依那西普依那西普( (益赛普益赛普) )是目前全球应用最广是目前全球应用最广 泛的泛的TNF-aTNF-a抑制剂。单用或与甲氨喋吟抑制剂。单用或与甲氨喋吟( ( MTX)MTX)联合治疗联合治疗RARA的有效性和安全性在全球的有效性和安全性在全球 许多中心的临床试验中均已被肯定。依那许多中心的临床试验中均已被肯定。依那 西普治疗西普治疗RARA可快速、显著缓解病情活动性可快速、显著缓解病情活动性 。在依那西普的长期疗效。在依那西普的长期疗效( (随访随访2 2年年) )的试验的试验 中也证实，长期治疗，依那西普组达中也证实，长期治疗，依那西普组达 ACR20ACR20、骨侵蚀未增加以及健康问卷改善、骨侵蚀未增加以及健康问卷改善 者均高于者均高于MTXMTX治疗组。治疗组。 英夫利西单抗 英夫利西单抗是第一个在美国获批准上英夫利西单抗是第一个在美国获批准上 市治疗市治疗RARA的抗的抗TNF-aTNF-a单克隆抗体，是目前单克隆抗体，是目前 TNFTNF抑制剂使用病例数最多的药物。抑制剂使用病例数最多的药物。试验证试验证 实，在第实，在第5454周，英夫利昔治疗患者分别约周，英夫利昔治疗患者分别约 66%66%，50%50%和和34%34%达到达到ACR20ACR20，ACR50ACR50和和 ACR70ACR70反应，单用反应，单用MTXMTX治疗的患者反应率治疗的患者反应率 只有只有54%54%，32%32%和和21%21%。关节影像学检查。关节影像学检查 也证实，也证实，与与MTXMTX组患者的关节破坏组患者的关节破坏相比，相比， 接受接受3 mg3 mg/ /kgkg或或6mg6mg/ /kgkg英夫利昔治疗的患者英夫利昔治疗的患者 的关节破坏几乎没有进展。的关节破坏几乎没有进展。 阿达木单抗 n阿达木单抗是第一个在欧洲获许用于RA的 人单克隆抗体，是第一个获许与甲氨蝶呤 联用或单用于RA的TNF-拮抗剂。研究显 示，阿达木单抗联用甲氨蝶呤治疗类风湿 关节炎26周时，ACR20、50、70应答率分别 为70%、52%、35%，较单用甲氨蝶呤有显 著差异性（P0.001）.除了可显著改善疾病 活动外，其滑膜炎、骨侵蚀和骨炎的MRI也 有显著改善。 生物制剂临床应用探讨 对生物制剂减量增效的探讨 由于生物制剂价格昂贵，为了寻找适由于生物制剂价格昂贵，为了寻找适 合国情的生物制剂减药方法，国内专家进合国情的生物制剂减药方法，国内专家进 行了一些有益的探索。行了一些有益的探索。 n n （1 1）依那西普小剂量组（）依那西普小剂量组（25mg/25mg/次，每周次，每周 一次一次+ +甲氨喋呤甲氨喋呤10mg/10mg/周），短期（周），短期（4 4周内）周内） 疗效不及常规剂量组（疗效不及常规剂量组（25mg/25mg/次，每周次，每周2 2次次+ + 甲氨喋呤甲氨喋呤10mg/10mg/周）治疗周）治疗3535例例RARA，但长期，但长期 （1212周以后）疗效与常规剂量组相当，且周以后）疗效与常规剂量组相当，且 费用更低。费用更低。 n n （2 2）对全身症状轻微、单一关节炎症明显）对全身症状轻微、单一关节炎症明显 的患者，有报道采用对罹患单一关节行关的患者，有报道采用对罹患单一关节行关 节腔穿刺给药，注射伊那西普节腔穿刺给药，注射伊那西普12.512.525mg25mg 。治疗。治疗RA10RA10例（膝例（膝6 6例、肘例、肘6 6例、踝例、踝2 2例）例） ，脊柱关节炎，脊柱关节炎8 8例（膝例（膝6 6例、肘例、肘2 2例、踝例、踝2 2例例 ），），1 1周后，关节肿痛与注射前比较有明显周后，关节肿痛与注射前比较有明显 降低（差异具统计学意义）。未出现局部降低（差异具统计学意义）。未出现局部 瘙痒、皮疹等过敏反应，未出现关节肿痛瘙痒、皮疹等过敏反应，未出现关节肿痛 加重等现象。加重等现象。 n n 有报告，采用三水白虎汤（由水牛角、寒有报告，采用三水白虎汤（由水牛角、寒 水石、白芥子、虎杖等组成）联合益赛普水石、白芥子、虎杖等组成）联合益赛普 治疗治疗4747例例RA3RA3个月，可明显抑制炎症反应个月，可明显抑制炎症反应 ，改善实验室炎症活动性指标（治疗后，改善实验室炎症活动性指标（治疗后 CCPCCP及及CRPCRP下降最明显），使用益赛普下降最明显），使用益赛普2 2个个 月后即可达到炎症指标明显好转，联合使月后即可达到炎症指标明显好转，联合使 用第用第3 3个月，益赛普剂量减半（个月，益赛普剂量减半（25mg/25mg/次，次， 每周一次），仍能维持较好疗效。此外还每周一次），仍能维持较好疗效。此外还 有与雷公藤、正清风痛宁联合的尝试。有与雷公藤、正清风痛宁联合的尝试。 生物制剂在治疗风湿病中的问题生物制剂在治疗风湿病中的问题 生物制剂不是救世主生物制剂不是救世主 生物制剂的不良反应生物制剂的不良反应 1.1.感染：感染是较常见而重要的不良反应。感染：感染是较常见而重要的不良反应。 结核结核 机会感染机会感染 2.2.注射部位静注反应：皮下给药反应较多注射部位静注反应：皮下给药反应较多 。静脉给药反应少见，多为轻中度。静脉给药反应少见，多为轻中度。 生物制剂的不良反应生物制剂的不良反应 3.3.肿瘤：高度活动性类风湿关节炎或强直性肿瘤：高度活动性类风湿关节炎或强直性 脊柱炎患者本身的淋巴瘤发病率增加，与脊柱炎患者本身的淋巴瘤发病率增加，与 使用肿瘤坏死因子抑制剂的关系不大，而使用肿瘤坏死因子抑制剂的关系不大，而 可能主要与可能主要与B B细胞在慢性炎症的长期刺激下细胞在慢性炎症的长期刺激下 发生突变有关。发生突变有关。 生物制剂的不良反应生物制剂的不良反应 4.4.神经系疾病：仅有脱髓鞘样综合征、视神神经系疾病：仅有脱髓鞘样综合征、视神 经炎、横断性脊髓炎、多发性硬化及帕金经炎、横断性脊髓炎、多发性硬化及帕金 森病的个案报道。森病的个案报道。 5.5.充血性心力衰竭：大剂量英夫利昔似乎与充血性心力衰竭：大剂量英夫利昔似乎与 充血性心衰和死亡相对危险高有关，尤其充血性心衰和死亡相对危险高有关，尤其 在心功能很差的类风湿关节炎患者中。在心功能很差的类风湿关节炎患者中。 生物制剂的不良反应生物制剂的不良反应 6.6.其他：有些妇女在用这类药物过程中妊娠其他：有些妇女在用这类药物过程中妊娠 ，但她们在正常分娩、流产和终止妊娠率，但她们在正常分娩、流产和终止妊娠率 方面与正常人群无差别，为以防万一，一方面与正常人群无差别，为以防万一，一 旦发现妊娠应停用这类药物旦发现妊娠应停用这类药物 生物制剂应用中的经济因素生物制剂应用中的经济因素 生物制剂作为治疗风湿病的新手段，生物制剂作为治疗风湿病的新手段， 与传统症状缓解性抗风湿药（与传统症状缓解性抗风湿药（DMARDsDMARDs） 相比，疗效是毋庸置疑的，但其成本也较高相比，疗效是毋庸置疑的，但其成本也较高 。 生物制剂应用中的经济因素生物制剂应用中的经济因素 类克类克 ￥ 60006000元元/ /支，第支，第0 0，2 2，6 6周三次，每次周三次，每次2 2支。支。 益赛普益赛普 ￥450450元元/ /支，支，1 1周周2 2次，次，1 1次次2 2支。支。 恩利恩利 ￥24002400元元/ /支，支，1 1周周1 1次，次，1 1次次2 2支。支。 对TNF-影响的中药 n n 近年来，国内医学工作者开展了中药（单近年来，国内医学工作者开展了中药（单 味中药提取物、复方制剂、中药针剂等）味中药提取物、复方制剂、中药针剂等） 对对RARA治疗的动物实验和临床研究，从不同治疗的动物实验和临床研究，从不同 角度研究中药对角度研究中药对TNF-TNF- 的影响，进一步探讨的影响，进一步探讨 中药治疗中药治疗RARA的作用机理。已为风湿病专家的作用机理。已为风湿病专家 熟知的雷公藤、青风藤、白芍、马钱子制熟知的雷公藤、青风藤、白芍、马钱子制 剂等对剂等对TNF-TNF- 均具有不同程度的影响，因而均具有不同程度的影响，因而 在临床上呈现较好的治疗效果，现将近年在临床上呈现较好的治疗效果，现将近年 来部分研究结果摘要介绍如下。来部分研究结果摘要介绍如下。 n n 1.1.痛痹康（青风藤、黄芪等）大、中、小剂量组痛痹康（青风藤、黄芪等）大、中、小剂量组 对小鼠伴刀豆蛋白对小鼠伴刀豆蛋白A A（ConAConA）诱导的脾脏）诱导的脾脏T T淋巴淋巴 细胞增殖均有显著抑制作用，其作用强度与强的细胞增殖均有显著抑制作用，其作用强度与强的 松相似；可抑制小鼠腹腔巨噬细胞分泌松相似；可抑制小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-TNF- 等等 炎症细胞因子，并有剂量炎症细胞因子，并有剂量- -效应关系。效应关系。 n n 2.2.和血祛风冲剂（当归、川芎、生黄芪、三七等和血祛风冲剂（当归、川芎、生黄芪、三七等 ）与寒湿痹冲剂（对照组）对弗氏完全佐剂性关）与寒湿痹冲剂（对照组）对弗氏完全佐剂性关 节炎大鼠节炎大鼠TNF-TNF- 有降低作用。有降低作用。 n n 3.3.痹证停合剂（雷公藤、赤芍、防风等）可将佐痹证停合剂（雷公藤、赤芍、防风等）可将佐 剂性关节炎大鼠过高的剂性关节炎大鼠过高的TNF-TNF- 降低到正常水平；降低到正常水平； 对继发性关节肿胀具有明显的预防、治疗作用，对继发性关节肿胀具有明显的预防、治疗作用， 且对继发性反应的全身症状也有明显的改善作用且对继发性反应的全身症状也有明显的改善作用 ，具有明显的剂量依赖关系。，具有明显的剂量依赖关系。 n n 4.4.痹肿消汤（白花蛇舌草、肿节风、丹参、络石痹肿消汤（白花蛇舌草、肿节风、丹参、络石 藤、骨碎补、薏苡仁等）与甲氨喋呤均能下调实藤、骨碎补、薏苡仁等）与甲氨喋呤均能下调实 验性关节炎大鼠血浆验性关节炎大鼠血浆TNF-TNF- 水平，但痹肿消汤的水平，但痹肿消汤的 作用优于甲氨喋呤。该汤还能减少胶原诱导性关作用优于甲氨喋呤。该汤还能减少胶原诱导性关 节炎大鼠中节炎大鼠中TNF-TNF- mRNAmRNA的表达。的表达。 n n 5.5.桑桂通痹剂（桑枝、桂枝、路路通、炒白芍等桑桂通痹剂（桑枝、桂枝、路路通、炒白芍等 ）可使）可使CIACIA大鼠血清较正常组明显升高的大鼠血清较正常组明显升高的TNF-TNF- 含含 量水平降低。量水平降低。 n n 6.6.益气清络方（黄芪、赤芍、白芍、知母、防己益气清络方（黄芪、赤芍、白芍、知母、防己 、徐长卿）用药、徐长卿）用药8 8天后能减轻天后能减轻型胶原免疫型胶原免疫SDSD大大 鼠关节炎的足肿胀，且降低大鼠血清鼠关节炎的足肿胀，且降低大鼠血清TNF-TNF- 的水的水 平。平。 n n 7.7.热痹颗粒剂（秦艽、地龙、路路通等）小、中热痹颗粒剂（秦艽、地龙、路路通等）小、中 、大剂量组在镇痛、抗炎疗效及降低血清、大剂量组在镇痛、抗炎疗效及降低血清TNF-TNF- 等方面显著优于生理盐水组，疗效与雷公藤多苷等方面显著优于生理盐水组，疗效与雷公藤多苷 片相当。片相当。 n n 8.8.痹康饮合剂（雷公藤、青风藤、羌活等）可明痹康饮合剂（雷公藤、青风藤、羌活等）可明 显抑制胶原性关节炎大鼠关节肿胀、明显降低关显抑制胶原性关节炎大鼠关节肿胀、明显降低关 节炎指数，使放射学、病理学的改变得到改善，节炎指数，使放射学、病理学的改变得到改善， 给药给药6 6周后，明显降低异常增高的周后，明显降低异常增高的TNF-TNF- 水平。水平。 n n 问荆合剂（白毛藤、蒲公英、菝契、两面针、木问荆合剂（白毛藤、蒲公英、菝契、两面针、木 贼草等）能显著减轻贼草等）能显著减轻型胶原诱导大鼠关节炎关型胶原诱导大鼠关节炎关 节肿胀指数、显著降低外周血节肿胀指数、显著降低外周血TNF-TNF- 、减轻关节、减轻关节 滑膜病理改变、抑制滑膜细胞的增殖。滑膜病理改变、抑制滑膜细胞的增殖。 n n 10.10.热痹清片（忍冬藤、生地、丹参、黄芪热痹清片（忍冬藤、生地、丹参、黄芪 、制马钱子等）能显著下调佐剂性关节炎、制马钱子等）能显著下调佐剂性关节炎 （AAAA）大鼠）大鼠TNF-TNF- ，其作用与雷公藤多苷，其作用与雷公藤多苷 、甲氨喋呤相当。、甲氨喋呤相当。 n n 11.11.宣发膜原方（常山、槟榔、青蒿、草果宣发膜原方（常山、槟榔、青蒿、草果 、知母、防风、黄芪）能减轻、知母、防风、黄芪）能减轻CIACIA大鼠的病大鼠的病 理损伤，降低理损伤，降低TNF-TNF- 水平，调节免疫功能。水平，调节免疫功能。 n n 12.12.通痹宁总碱（桂枝芍药知母汤加马钱子通痹宁总碱（桂枝芍药知母汤加马钱子 等提取的一类总生物碱，主要成分为士的等提取的一类总生物碱，主要成分为士的 宁、马钱子碱和乌头碱等）能显著抑制大宁、马钱子碱和乌头碱等）能显著抑制大 鼠鼠T T细胞内细胞内TNF-TNF- 的表达。的表达。 n n 13.13.青藤碱青藤碱200200、10001000、20002000mol/Lmol/L的不同浓度，的不同浓度， 能剂量依赖性的显著降低能剂量依赖性的显著降低T T细胞内细胞内TNF-TNF- 的表达。的表达。 青藤碱还在一定浓度范围内（青藤碱还在一定浓度范围内（3030120mg/L120mg/L）呈）呈 浓度依赖性抑制佐剂性关节炎（浓度依赖性抑制佐剂性关节炎（AAAA）大鼠滑膜）大鼠滑膜 TNF-TNF- mRNAmRNA的表达。的表达。 n n 14.14.栀子浸膏剂量依赖性抑制实验性关节炎大鼠足栀子浸膏剂量依赖性抑制实验性关节炎大鼠足 肿胀程度，可下调大鼠血清肿胀程度，可下调大鼠血清TNF-TNF- 水平。京尼平水平。京尼平 苷（栀子重要成分之一）可以延缓苷（栀子重要成分之一）可以延缓型胶原蛋白型胶原蛋白 诱导的关节大鼠对侧肢体足肿胀发生的时间，抑诱导的关节大鼠对侧肢体足肿胀发生的时间，抑 制大鼠足肿胀的程度（制大鼠足肿胀的程度（P P0.010.01）；用药后，中、）；用药后，中、 高剂量给药组血清高剂量给药组血清TNF-TNF- 水平明显低于模型组（水平明显低于模型组（P P 0.01 0.01 ）。）。 n n 15.15.复方丹参注射液可明显下调复方丹参注射液可明显下调CIACIA大鼠滑大鼠滑 膜细胞分泌膜细胞分泌TNF-TNF-的水平，改善其关节活的水平，改善其关节活 动功能。动功能。 n n 16.16.商陆皂苷甲在商陆皂苷甲在5 54040 g/mlg/ml范围内对范围内对LPSLPS 刺激兔滑膜细胞产生刺激兔滑膜细胞产生TNFTNF具有明显抑制作用具有明显抑制作用 。 中医与生物制剂