代谢综合征与心血管疾病 王留义课件

代谢综合征与心血管疾病 王留义 河南省人民医院 问题的提出 n心脑血管疾病是人类健康的主要杀手 n 高血压是心、脑血管疾病最重要的危险因素 n 有效的降血压治疗使脑卒中减少了47%， 但 对预防冠心病的发病收效远不及对脑卒中者 n高血压人群90%肥胖，60%有高胆固醇血症 n高血压人群有4-6种动脉粥样硬化危险因素占 47%，有2-4种危险因素占65% n高血压背后另有凶犯隐身！ 代谢综合征发展、同义词 n多代谢综合征(Crepaldi,1965) n物质丰富综合征（Mehnert, 1968 ） n激素代谢综合征(Bjorntorp,1969) n高胰岛素血症/胰岛素抵抗综合征(De Fronzo,1979) nX综合征(Reaven,1988) n致命四重奏(Kaplan,1989) n代谢综合征(Zimmet,1997) 命名的争议 代谢综合征？or 胰岛素抵抗综合征？ 争论的实质-病因 这一综合征的多个危险因素产生于共同的土壤 -胰岛素抵抗-原因明确 这一综合征是原因不明的诸多危险因素的聚集 争论的价值-治疗策略 代谢综合征-原因不明-对不同危险因素各个击破 胰岛素抵抗综合征-原因明确-纠正胰岛素抵抗 可以釜底抽薪 胰岛素抵抗综合征？ 组成这一综合征的多个危险因素有共同 根源- 胰岛素抵抗。 胰岛素抵抗派生的（一根藤上的几个 毒瓜）诸多危险因素加速动脉粥样硬化 ，诱发冠心病脑卒中。 纠正胰岛素抵抗可能从根本上解决问 题，可收事半功倍之效（一石多鸟）。 代谢综合征，其主要成分是胰岛素抵抗综 合征？ 组成这一综合征的许多个危险因素（但非全 部）有共同根源- 胰岛素抵抗，即胰岛素 抵抗是中心环节。 其中某些危险因素不是由胰岛素抵抗派生的 。 它们的共同作用加速动脉粥样硬化，诱发冠 心病脑卒中。 纠正胰岛素抵抗对这一综合征有重要影响，但 须兼顾那些不是由胰岛素抵抗派生的危险因素 才能解决问题。 代谢综合征的定义 n代谢综合征(MS)是以糖代谢异常（ 糖尿病或糖调节受损）、高血压、 血脂异常、中心型肥胖等多种主要 疾病或危险因素在个体聚集为特征 的一组临床征候群。 代谢综合征的病因 n遗传因素 n肥胖 n缺乏运动 n饮食、大量饮酒 n吸烟 n应激激素与脂源性激素（ leptin,resistin,adiponection） 代谢综合征的诊断 WHO （1999）关于代谢综合征 的工作定义 n基本要求： n糖调节受损或糖尿病及 n尚有下列2个或更多成份： n动脉压增高140/90mmHg n血浆甘油三酯增高1.7mmol/L及/或低HDL-C， 男性0.90，女性 0.85及/或BMI30kg/m2 n微量白蛋白尿20g/min或白蛋白/肌肝 30mg/g NCEP-ATPIII确定代谢综合征的 指标 n具备下列3个或更多指标 n空腹血糖110mg/dl n 血压130/85mmHg n甘油三酯150mg/dl(1.65mmol/l) nHDL-C 男性102cm， 女性88cm 2004年中华医学会糖尿病分会建议我 国人群MS诊断标准 具备3个可诊断： n高血糖：空腹血糖6.1 mmol/L 或糖负荷后血糖7.8 mmol/L 及/或已确诊糖尿病并已治疗者。 n超重或肥胖BMI25 Kg / n高血压：BP140/90mmHg及/或已确诊高 血压并治疗者。 n血脂紊乱：空腹血TG1.7mmol/L及/或 HDL-C男300 mg/L 150300 mg/L 尿蛋白: 0 345678210 1 0.6 0.5 0.4 0.7 0.8 0.9 生存率 时间 (年) PPAR受体与代谢综合征 nPPAR受体是脂质激活的转录因子，能够 调节脂质代谢、血糖动态平衡及炎症， PPAR家族包括各种异构体PPAR nPPAR的活性调节是控制代谢综合征的有 效治疗 MS、高凝状态与心血管疾病 n胰岛素直接刺激PAI-1分泌增加，损害内源性 凝血系统，是纤溶降低，导致动脉粥样硬化和 血栓形成。 n胰岛素抵抗所致的糖类和脂类代谢异常导致血 管内皮损伤，胶原组织暴露，激活内源性凝血 系统，使纤溶降低和血小板黏附、聚集增强， 使血液粘度增高，致使高凝状态，高凝状态又 可加重内皮损伤，造成恶性循环，促使全身微 小血管发生变化，加速动脉粥样硬化和血栓形 成。 十。提出胰岛素抵抗综合征概念的价值 n对疾病机理的刷新 -走出黑暗（盲人摸象） n及早诊断-一叶知秋 胰岛素抵抗 胰岛素 抵抗 高纤维 蛋白？ 高 血 压 糖 尿 病 高 甘 油 三 脂 HDL 冠心病 盲 人 摸 象 提出胰岛素抵抗综合征概念的价值 n进行以纠正胰岛素抵抗为中心的多 种危险因素干预 及早干预（不许等到疾病全面开花 ） n靶向药物的疾病防治的理念更新： n开发：一石多鸟 代谢综合征的基础治疗： n改良生活方式 n健康合理饮食 n降低超常体重 n适于身体情况的持续体育锻炼 增强胰岛素敏感性的药物治疗： n胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZD) n糖苷酶抑制剂 n双胍类 n血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI) nARB n他汀类 n贝特类 n抗血小板、抗氧化应激。 n中药：茶多酚、黄连、Resvertroral 关于MS尚未解决的问题 nMS的定义比较混乱 nMS与动脉粥样硬化形成（ AS ）的关系 还不明确：MS是AS的中间环节还是根 本原因？采用MS概念能否提高对心血管 病的预测呢？ n有必要采用MS的概念 目前关于MS医学界的共识 nMS的提出加深了对危险因素聚集重要性的认识 ； n某些“代谢性”危险因素倾向于共同存在并非是机遇所 致； n这些危险因素单个