头颈癌化疗进展课件

头头 颈颈 癌癌 化疗进展化疗进展 2006.7.20 头颈部癌的化学治疗头颈部癌的化学治疗(1)(1) 一、概一、概 述：述： 1. 1. 指鼻腔、副鼻窦、口腔、鼻咽、口咽和喉等部位的癌瘤指鼻腔、副鼻窦、口腔、鼻咽、口咽和喉等部位的癌瘤 2. 2. 欧美不足欧美不足10%10%，发展中国较常见，中国占，发展中国较常见，中国占20%20%30%30%，鼻咽，鼻咽 癌最癌最 常见，其次为口腔，喉癌和鼻腔与鼻窦肿瘤。常见，其次为口腔，喉癌和鼻腔与鼻窦肿瘤。 3. 3. 多为中年男性多为中年男性 4. 4. 90%90%为分化程度不同的鳞癌为分化程度不同的鳞癌 5. 5. 特特 点：局部浸润点：局部浸润+ +颈淋巴结转移为主颈淋巴结转移为主 头颈部癌的化学治疗头颈部癌的化学治疗 (2)(2) 6. 6. 手术、放射：标准根治性治疗手段手术、放射：标准根治性治疗手段 、期期 T1-2T1-2（4cm4cm），），No, Mo 5No, Mo 5年生存率年生存率 707080%80% 、期期 T1-4T1-4， N1-3 M1 10N1-3 M1 1045% 45% 7. 7. 多种药物有效，联合化疗效果比单药更好，化疗在头颈多种药物有效，联合化疗效果比单药更好，化疗在头颈 癌癌 的的 综合治疗中综合治疗中应有应有不可替代的作用。不可替代的作用。 头颈癌治疗特点头颈癌治疗特点 根治肿瘤根治肿瘤 保持器官功能保持器官功能 注意容貌注意容貌 单一药物化疗单一药物化疗 （1 1） 药药 物物 例数例数 有效率（有效率（CR+PR%CR+PR% ） 氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTXMTX） 1038 421038 42 博莱霉素（博莱霉素（BLMBLM） 298 38298 38 环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） 77 3677 36 顺顺 铂（铂（DDPDDP） 32 8332 83 长春花硷（长春花硷（VLBVLB） 5959 27 27 氟脲嘧啶（氟脲嘧啶（5-FU5-FU） 146 27146 27 阿阿 霉霉 素（素（ADMADM） 34 2934 29 单一药物化疗单一药物化疗 （2 2） 药药 物物 例例 数数 有效率（有效率（CR+PR%CR+PR%） 卡卡 铂铂 4141 56 56 异环磷酰胺异环磷酰胺 58 5358 53 异异 丙丙 铂（铂（CH IPCH IP） 6 6 33 33 吡喃阿霉素吡喃阿霉素 iviv 59 59 20 20 （THPTHP） iaia 44 44 52 52 紫紫 杉杉 醇醇 34 34 40 40 TopotecanTopotecan 15 27 15 27 PiritrexinPiritrexin 33 33 27 27 氨甲喋呤氨甲喋呤 （MTXMTX） 40mg/m40mg/m 2 2 / /周周 或或HD MTX-CFRHD MTX-CFR疗效相同。疗效相同。 博莱霉素博莱霉素 （BLMBLM） 10mg 10mg imim qd5 qd5，高分化鳞癌效果好（唇、高分化鳞癌效果好（唇、 舌、牙银和颊粘膜癌）总剂量限到在舌、牙银和颊粘膜癌）总剂量限到在300mg/m300mg/m 2 2 左右，防止左右，防止 累积性的肺纤维化。累积性的肺纤维化。 顺顺 铂铂（DDPDDP） 最好单药之一，最好单药之一，8080100mg/m100mg/m 2 2 静滴，每静滴，每3 34 4周周 重重 复大量水化、利尿、尿量复大量水化、利尿、尿量2500ml/24H2500ml/24H、强力镇吐药。强力镇吐药。 卡卡 铂铂（CBDCACBDCA） AUC 5- 6 / 350 mg /mAUC 5- 6 / 350 mg /m 2 2 ，3-43-4周重复。周重复。 OxaliplatinOxaliplatin ：有效，但不能代替有效，但不能代替DDP, DDP, CarboplatinCarboplatin 奈奈 达达 铂铂：有效，毒性小，：有效，毒性小，promisingpromising HCPTHCPT ( ( 拓僖拓僖 ，NPC ) NPC ) ：有有 效效 头颈癌单药化疗只用于：头颈癌单药化疗只用于： 1. 1. 临床试验临床试验 2. 2. 不适合联合化疗病人不适合联合化疗病人 二二 . . 头头 颈颈 癌癌 联联 合合 化化 疗疗 联合化疗联合化疗: :不含不含DDP DDP 方案方案 (1)(1) Regimen N CR PR CR+PR (%) Duration of Regimen N CR PR CR+PR (%) Duration of RespResp. . BLM,CTX,MTX 26 7 8 62 3-12BLM,CTX,MTX 26 7 8 62 3-12 5-FU 5-FU BLM,VCR,MTX 14 6 43 4.7BLM,VCR,MTX 14 6 43 4.7 BLM,VCR,CTX 28 5 12 61 6BLM,VCR,CTX 28 5 12 61 6 MTX,ADM,CCNU MTX,ADM,CCNU BLM,VCR,MTX,HU 85 67BLM,VCR,MTX,HU 85 67 5FU,ADM 5FU,ADM BLM,VCR,MMC,MTX 13 3 8 85 3BLM,VCR,MMC,MTX 13 3 8 85 3 联合化疗：含联合化疗：含DDPDDP方案方案 (2)(2) Regimen N CR PR CR+PR Duration of Regimen N CR PR CR+PR Duration of R.R. DDP,MTX,BLM 46 8 21 63 CR11, PR5 DDP,MTX,BLM 46 8 21 63 CR11, PR5 DDP,HDMTX,BLM 11 6 54 2-3DDP,HDMTX,BLM 11 6 54 2-3 DDP,HDMTX,BLM 24 1 5 25 2DDP,HDMTX,BLM 24 1 5 25 2 19 3 11 74 6 19 3 11 74 6 Kish.T.AKish.T.A 和和AL-AL-Sarraf.MSarraf.M 报告：报告： 8080年代初，美国年代初，美国WayneWayne州立大学州立大学 DDP+5-FU DDP+5-FU（ （PFPF）2626例晚期初治头颈鳞癌例晚期初治头颈鳞癌 DDP 100mg/m2 DDP 100mg/m2 ivdivd 第第1 1天天 5-FU 1000mg/m2/5-FU 1000mg/m2/天，天，civciv 96-120 96-120小时，第小时，第2-62-6天天 缓解率缓解率88.5%88.5%，CRCR率率19.2%19.2%；6 6例化疗后肿瘤可手术例化疗后肿瘤可手术 切切 除，另除，另6 6例化疗加放疗后，获例化疗加放疗后，获 得手术机会。得手术机会。 毒性反应不大，主要是恶心，呕吐（毒性反应不大，主要是恶心，呕吐（70%70%），白细），白细 胞下降（胞下降（26%26%）。）。 证证 明：明： DDPDDP与与5-Fu 5-Fu 有协同作用有协同作用 DDP + 5-Fu DDP + 5-Fu ：头颈癌疗效头颈癌疗效 (3)(3) 例数例数 CR% CR+PR% CR% CR+PR% 作作 者者 26 19 88 26 19 88 KishKish等等 （19821982） 35 63 94 35 63 94 DeckerDecker等（等（19831983） 初初 60 37 87 60 37 87 KiesKies等等 （19851985） 治治 26 35 26 35 3535 JacobsJacobs等（等（19851985） 病病 31 23 84 31 23 84 AmreinAmrein等（等（19851985） 例例 61 54 93 61 54 93 RooneyRooney等（等（19851985） 49 27 82 49 27 82 A.Lopez (1994)A.Lopez (1994) 91 60 91 60 M.Make (1995)M.Make (1995) 156 47 75 156 47 75 M.Martin (1995)M.Martin (1995) 复复 30 27 70 30 27 70 KishKish等等 (1984)(1984) 发发 21 24 71 21 24 71 Rowland (1984)Rowland (1984) 病病 27 15 59 27 15 59 MerlanoMerlano等（等（19851985） 例例 21 19 62 21 19 62 FosserFosser等（等（19851985） 30 17 60 30 17 60 RowlandRowland等（等（19861986） 如何进一步提高疗效如何进一步提高疗效 5-FU 5-FU 生化调节生化调节: CF, Interferon: CF, Interferon 加入新抗癌药物：加入新抗癌药物：PaclitaxelPaclitaxel, , DocetaxelDocetaxel, , GemcitabineGemcitabine ，S-1S-1 新铂类代替新铂类代替DDPDDP 分子靶点药物分子靶点药物 DDP+5-Fu+CF ( CF ) DDP+5-Fu+CF ( CF ) 方案方案 1. 1. 病例：初治晚期病例：初治晚期HNSCCHNSCC 2. 2. 方案：方案：DDP 25 mg/m2 d1-5DDP 25 mg/m2 d1-5 5-Fu 800mg/m2 d1-5 5-Fu 800mg/m2 d1-5 CIVCIV CF 500mg/m2 d1-5CF 500mg/m2 d1-5 3. 3. 结果：结果：1. CR+PR 80% 1. CR+PR 80% CR 66% CR 66% 2. 2. 原发灶原发灶 77% 77% CRpCRp 74% 74% 颈颈LN 67% N2 83% LN 67% N2 83% N3 46% N3 46% 4. 4.毒性：毒性： mucositismucositis 94% ( 94% (中、重中、重) ) nausea/vomiting 37%nausea/vomiting 37% diarrhea 17% diarrhea 17% rash 26% rash 26% myelosuppressionmyelosuppression 10% 10% 大量研究表明大量研究表明: : DDP + 5-Fu + CF DDP + 5-Fu + CF 平均平均 CR 40% , CR 40% , DDP + 5-Fu DDP + 5-Fu 平均平均 CR 30%.CR 30%. 5-Fu5-Fu新用法新用法 uu 5-Fu / CF5-Fu / CF双周疗法双周疗法 uu 5- Fu 5- Fu civciv uu 口服口服 5-Fu ( UFT,S-1, 5-Fu ( UFT,S-1, XelodaXeloda) ) 头颈癌化疗方案头颈癌化疗方案 方案方案 N N CR(%) CR+PR(%)CR(%) CR+PR(%) 评论评论 1. 1. NVB NVB 30mg/m2 30mg/m2 d1,8,15 d1,8,15 31 31 26 26 61 61 镇痛镇痛68%,8M68%,8M中位随中位随 访访 FT207 FT207 800mg/m800mg/m2 2 生存率生存率58%58%（西班（西班 牙）牙） CF 30mg/mCF 30mg/m 2 2 d2-15, d2-15,每周每周 2. 2. GemcitabineGemcitabine 800mg/m 800mg/m 2 2 d1 21 7.1 71.4 d1 21 7.1 71.4 HbHb 92%92%8%8% IfosfamideIfosfamide 1.5g/m1.5g/m 2 2 d1 d1 WBC WBC 5.1%5.1%34%34% DDP 15mg/m DDP 15mg/m 2 2 d1(2 d1(2疗程疗程) Pt ) Pt 32%(32%(印度印度) ) 3. NVB 20mg/m2 d1,8 37 16 33. NVB 20mg/m2 d1,8 37 16 3例死于毒性例死于毒性 5-Fu 650mg/m5-Fu 650mg/m 2 2 CIV d1-4 CIV d1-4 DDP 100mg/m DDP 100mg/m 2 2 d1 d1 PaclitaxelPaclitaxel, IFO, DDP/, IFO, DDP/CarboCarbo: : 复发头颈癌复发头颈癌 Reference Regimen N Reference Regimen N response(CR)% response(CR)% M.survivalM.survival Shin,1998 Shin,1998 TIPTIP (q21,28days) 52 58 (17) 8.8 (q21,28days) 52 58 (17) 8.8 PaclitaxelPaclitaxel 175mg/m2d1 175mg/m2d1 IFO 1000mg/m2 d1-3 IFO 1000mg/m2 d1-3 DDP 60mg/m2 d1 DDP 60mg/m2 d1 Shin, 1999 Shin, 1999 TIC TIC ( q21,28 days ) 50 58 (16) 9.1( q21,28 days ) 50 58 (16) 9.1 PaclitaxelPaclitaxel 175mg/m2 d1 175mg/m2 d1 IFO 1000 mg/m2 d1-3 IFO 1000 mg/m2 d1-3 CarboplatinCarboplatin AUC 6 d1 AUC 6 d1 S-1 + DDP:S-1 + DDP:复发晚期头颈癌复发晚期头颈癌 S-1 40mg/sqm bid d1- 14 S-1 40mg/sqm bid d1- 14 DDP 60-70mg/sqm d8, every 3-4 DDP 60-70mg/sqm d8, every 3-4 weeks. weeks. Response rate was 67.6% (CR:6, Response rate was 67.6% (CR:6, PR:17) PR:17) Toxicities : mild to moderateToxicities : mild to moderate 2005 ASCO abs 5512 新辅助化疗新辅助化疗 目目 的的： 1 1、缩小原发灶（降期），便于缩小手术范围或放、缩小原发灶（降期），便于缩小手术范围或放 疗野；疗野； 2 2、防止或减少远处临床转移灶；、防止或减少远处临床转移灶； 理论基础理论基础： 1 1、手术、手术/ /放疗前，肿瘤脉等系统比较完整，药物放疗前，肿瘤脉等系统比较完整，药物 易易 进入细胞。进入细胞。 2 2、易清除远处微小转移灶。、易清除远处微小转移灶。 3 3、减少肿瘤乏氧细胞，提高放疗敏感性。、减少肿瘤乏氧细胞，提高放疗敏感性。 4 4、病人全身情况较好，易耐受强烈化疗。、病人全身情况较好，易耐受强烈化疗。 DocetaxelDocetaxel, DDP, 5-FU , DDP, 5-FU civciv 诱导化疗诱导化疗: : 初治头颈癌初治头颈癌 Dana-Farber Cancer InstituteDana-Farber Cancer Institute Reference Regimen* Reference Regimen* N RR(CR)% OS DFSN RR(CR)% OS DFS ColevasColevas 1998, 1998, TPFL-5 TPFL-5 (q28 days x 3 )* 23 100 ( 61 ) 78 78(q28 days x 3 )* 23 100 ( 61 ) 78 78 DocetaxelDocetaxel 25-60mg/m2 d1 ( 3Y ) 25-60mg/m2 d1 ( 3Y ) DDP 25mg/m2 d1-5 DDP 25mg/m2 d1-5 5-FU 700mg / m2 d2-5 5-FU 700mg / m2 d2-5 CF 500mg/m2 d1-5 CF 500mg/m2 d1-5 Posner 1999 Posner 1999 TPFTPF (q21 (q21 daysXdaysX 3) 41 90 ( 40 ) ( 2Y ) 3) 41 90 ( 40 ) ( 2Y ) DocetaxelDocetaxel 75mg/m2 d1 75mg/m2 d1 DDP 75mg-100mg/m2 d1 DDP 75mg-100mg/m2 d1 5-FU 1000mg / m2 d 1- 4 5-FU 1000mg / m2 d 1- 4 Colevas,2000 Colevas,2000 Outpatients TPFLOutpatients TPFL (q 21days X3 ) 34 94 ( 44 ) (q 21days X3 ) 34 94 ( 44 ) DocetaxelDocetaxel 60mg/m2 d1 60mg/m2 d1 DDP 100mg /m2 d1 DDP 100mg /m2 d1 5-FU 700mg/m2 d1-4 5-FU 700mg/m2 d1-4 CF 500mg/m2 d1-4 CF 500mg/m2 d1-4 PF PF vsvs PF + PF + PalictaxelPalictaxel Phase III study Dose intensity Grade 3-4 neutropenia* Grade 3-4 mucositis* Toxic deaths* CR* RRRR A A P: 75 F: 92 34.7 34.7 23.3 23.3 4.1 4.1 14.4 14.4 75.375.3 B P: 100P: 100 F: 100F: 100 T: 99.8 T: 99.8 35.935.9 3.1 3.1 2.1 2.1 33.2 33.2 85.785.7 p- value NS NS 0.0000000020.000000002 NS NS 0.0000070.000007 0.060.06 387 pts were randomized, 384 were eligible (Arm A: 192, Arm B: 192). B 5-Fu 500mg / m2 , P 175 mg / m387 pts were randomized, 384 were eligible (Arm A: 192, Arm B: 192). B 5-Fu 500mg / m2 , P 175 mg / m 2003 ASCO 2003 ASCO AbstratAbstrat 1197 1197 spainspain 新辅助化疗泰索帝加顺铂和5-氟尿 嘧啶 (TPF)与新辅助化疗PF相比 ，用于局部晚期无法切除的头颈 鳞状细胞癌 (SCCHN)的III期随机 多中心试验 EORTC 24971 (TAX 323)的最终分析 TAX 323/EORTC 24971: 研究设计 III/IV期, M0 无法切除 单径线或双径线 可测量疾病 1870岁 WHO PS 0 或 1 R T P F 泰索帝 顺铂 5-FU D1 D1 D15 75 mg/m2 75 mg/m2 750 mg/m2 4 x TPF q3w (n=177) 4 x PF q3w (n=181) P F 顺铂 5-FU D1 D15 100 mg/m2 1000 mg/m2 RT (70 Gy 7周) 随访 Best Overall Response to Chemotherapy* 8.5% 6.6%CR Rate p= NS 67.8%53.6%R Rate p=0.007 17 ( 9.6) 27 (14.9) Not evaluable 10 ( 5.6) 12 ( 6.6) PD 30 (16.9) 45 (24.9) NC 105(59.3) 85 (47.0) PR 15 ( 8.5) 12 ( 6.6) CR N (%)N (%) TPF (N=177) PF (N=181) * Intent-to-treat analysis (years) 012345 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 ON Number of patients at risk: Randomized Arm 1471816136143 1261779044141 PF TPF Progression Free Survival Cox model (primary): p=0.006 Hazard ratio 0.72 95% CI (0.56 ; 0.91) Unadjusted Logrank test: p=0.006 Median: 12.7 mo (10.2, 14.2) Median: 8.4 mo (7.5, 9.6) (years) 012345 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 ONNumber of patients at risk :Randomized Arm 128 181 9750204 108PF TPF Overall Survival Logrank test: p=0.016 Hazard ratio 0.73 95% CI (0.57 ; 0.94) Median: 18.6 mo (15.7, 24.1) Median: 14.5 mo (11.7, 18.8) Hematologic Toxicity* PF (n=179) TPF (n=174) N(%)N(%) Anemia - grade 1-4161(89.9) + 164(94.2) - grade 3-422(12.3)14(8.0) Neutropenia - grade 1-4144(80.4) + 157(90.2) + - grade 3-491(50.8)131(75.3) Thrombocytopenia - grade 1-4136(76.0) + 95(54.6) - grade 3-432(17.9)9(5.2) * Worst grade; + data missing on 1 patient each time Severe (grade 3 + 4)* Adverse Events Chemotherapy Toxicity in PF (n=179) TPF (n=174) 3% of ptsN(%) N(%) Alopecia020(11.5) Stomatitis / oral 20(11.2)8(4.6) Infection13(7.3)15(8.6) Nausea13(7.3)1(0.6) Vomiting9(5.0)1(0.6) Diarrhea8(4.5)5(2.9) Dyspnea8(4.5)6(3.4) Dysphagia5(2.8)6(3.4) Pain7(3.9)11(6.3) Bilirubin6(3.3)4(2.3) * NCIC CTG expanded CTC TAX 323/EORTC 24971: 结论 TPF诱导化疗用于局部晚期SCCHN TPF优于PF，在 RR - PFS - OS 方面 TPF 的毒性较轻 TPF诱导化疗可改善临床获益和生活质量 TAX 323/EORTC 24971: 讨论意见 (Trotti A) PF 获益和风险均支持 TPF 获益 主要: PFS OS DFS 缓解 风险 治疗合并症 PS, QoL PSS-HN 毒性 毒性死亡 TPF 获益风险 泰索帝、顺铂和5和5-氟尿嘧啶 (TPF)与顺铂和5-氟尿嘧啶 (PF)诱 导化疗接放化疗相比，用于局部 晚期头颈部鳞状细胞癌(SCCHN) 的III期试验 TAX 324 Posner MR et al. 专门会议 (口头演讲) TAX 324: 研究设计 卡铂 AUC 1.5 每周 每天放疗 局部晚期 SCCHN: 保留器官， 切除的治愈率低， 无法切除 R 泰索帝 顺铂 5-FU D1 D1 D15 75 mg/m2 100 mg/m2 1000 mg/m2 T P F 3 x TPF q3w 顺铂 5-FU D1 D15 100 mg/m2 1000 mg/m2 P F 3 x PF q3w TAX 324: ITT 分析 TPF ( n=255)PF (n=246) ORR, %7264 RR, %1715 中位生存, 月 95%CI70.6 49NR30.5 20.951.5 1-年生存, % 95%CI80.0 75.084.969.9 64.175.7 2-年生存, % 95%CI67.3 61.573.254.5 48.260.8 3-年生存, % 95%CI62.1 55.968.248.2 41.754.5 HR 95% CI0.70 0.540.90 时序检验 p值0.0058 中位 FU=42 个月 生存期 (月) 存在风险的患者数 TPF: PF: 255234196176163136105725245372011 2462231691461301078557363228107 生存 概率 (%) 061218243036424854606672 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 TPF (n=255) PF (n=246) 时序检验 p=0.0058 危险比=0.70 TAX 324: 总生存 TAX 324: 关键信息 TPF 诱导化疗降低局部晚期SCCHN的死亡风险达30% 3.5年时有60%的患者仍存活 PF加入泰索帝，无额外毒性 可处理的毒性: 抗生素一级预防 TAX 324研究的结果强烈支持我们的SCCHN策略; 提高了 III/IV患者的OS，进而肯定了将诱导化疗作为标准治疗 TAX 324研究显示，无法切除和可切除的患者都观察到获益 ；在放疗或放化疗作为局部治疗前 比较顺铂 (P) 氟尿嘧啶 (F)伴或不 伴泰索帝 (T)诱导化疗用于保留器 官的下咽癌和喉癌的III期随机试验 GORTEC 2000-01的初步结果 Calais G et al. 文摘编号5506 现场演讲 GORTEC 2000-1: 研究设计 诱导化疗 N=220 入选标选标准: 可切除 局部晚期 喉癌 Chow (1997)31-48% Bladder Salomon (1995); Watanabe (1996); Rieske (1998)40-63% Glioma Bartlett (1996); Fischer-Colbrie (1997)35-70% Ovarian Klijn (1992); Beckman (1996); Bucci (1997); Walker (1999) 14-91% Breast Salomon (1995); Yoshida (1997) 50-90% Renal Carcinoma Fujino (1996); Rusch (1997); Fontanini (1998);Gatzemeier (2003) 40-81% NSCLC Salomon (1995); Uegaki (1997) Abbruzzese (2001) 30-95% Pancreatic Salomon (1995); Grandis (1996) 80-100% Head and NeckHead and Neck Salomon (1995); Messa (1998) Goldstein (2001), Cunningham (2003)25-82% ColorectalColorectal References References expressing EGFRexpressing EGFR (range)(range)Tumor typeTumor type ErbituxErbitux , C225 , C225 Clinical studies in Head and Neck Clinical studies in Head and Neck CancerCancer n n Studies done for:Studies done for: n n MonotherapyMonotherapy n n Combination with chemotherapy (CT)Combination with chemotherapy (CT) n n Combination with radiotherapy (RT)Combination with radiotherapy (RT) n n Combination with radiotherapyCombination with radiotherapy + + chemotherapychemotherapy (CT + RT)(CT + RT) Head 21: Abstract 901. Stratification: new diagnosis / recurrent, PS = 0 / 1 Placebo: weekly Cisplatin: 100 mg/m2, day 1, q 28 days RANDOMIZE Objectives: PFS, RR, toxicity, overall survival Erbitux: 400 mg/m2 1st inf, 250 mg/m2 weekly Cisplatin: 100 mg/m2 day 1, q 28 days Cisplatin +/- ErbituxCisplatin +/- Erbitux in R 21: Abstract 901. Placebo +DDPPlacebo +DDPErbituxErbitux + DDP + DDP Cisplatin +/- ErbituxCisplatin +/- Erbitux in R 21: Abstract 901. 9 (17%)4 (8%)PD 38 (70%)35 (66%)SD 5 (9%)*12 (23%)RR 3 (6%)9 (17%)PR 2 (4%)3 (6%)CR Placebo + DDPPlacebo + DDPErbituxErbitux + DDP + DDP *P = 0.0508 CisplatinCisplatin + Placebo or + + Placebo or + ErbituxErbitux - - E Efficacy results -fficacy results - 171729 2-year 2-year OSOS (%) (%) 8.08.09.39.3 Survival (m)Survival (m) 3.43.4 4.24.2PFS (m)PFS (m) 9.8*26.3Response rate (%)