慢性乙型肝炎研究进展课件

慢性乙型肝炎研究进展 概念 乙型病毒性肝炎（Hepatitis B)：由乙型肝 炎病毒感染引起的以肝脏炎症、坏死和纤 维化等病变为主的传染性疾病 慢性慢性HBVHBV感染：感染：乙型肝炎或HBsAg阳性史 超过6个月，目前HBsAg和（或）HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染 流行病学 HBV感染呈世界性流行 WHO报告，全球约20亿人曾感染过HBV ，其中3.5亿人为慢性HBV感染者 每年约有100万人死于HBV感染所致的肝 衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC) 我国属HBV感染高流行区，一般人群的 HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种 乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为 4.51%和9.51% 全球HBV感染分布图 HBsAg 阳性率分布 8% - 高 2-7% - 中 10 10 5 5 cp/mL RR = 9.9 (3.2-31.0) Chen G et al, 55th AASLD, November 2004, Boston, MA Poster 1362 抗病毒治疗的一般适应证 HBV DNA105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为104 拷贝/ml)； ALT 2ULN 如用干扰素治疗，ALT应10ULN， 血总胆红素水平应1 x ULN2 x ULN5 x ULN 安慰剂 (n=95) 拉米夫定 (n=191) 11/88 43/183 9/58 33/97 4/17 8/16 病人比例 (%) 50% 24% 34% 16% 23% 13% Sokal et al., J Hepatol 2001 (Abstr) 不同ALT基线水平患者的完全病毒学应答 完全病毒学应答 = HBeAg 阴性, HBV DNA 阴性 0 5 10 15 20 25 30 儿童患者成人患者成人患者 12/95 44/191 病人 (%)13% 23% 27% 13% 25% 9% 29/108 7/53 16/63 6/69 安慰剂 (n=95) 拉米夫定 (n=191) Sokal et al., J Hepatol 2001 (Abst); Schiff et al., Hepatology 1998 (Abst); Dienstag et al., NEJM 1999 儿童与成人患者的完全病毒学应答比较 儿童患者 v12岁以上慢性乙型肝炎患儿，其普通IFN- 治 疗的适应证、疗效及安全性与成人相似，剂量 为36 MU/m2，最大剂量不超过10 MU/m2 v在知情同意的基础上，也可按成人的剂量和疗 程用拉米夫定治疗 目前抗病毒药物特点比较 核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化 干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 耐药变异较少 需要注射给药 不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者 NUCs治疗疗程 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic Hepatitis B. Journal of Hepatology 2009; 50: 227-242. uHBeAg 阳性患者,HBeAg血清学转换伴HBV DNA检测不 到后, 应巩固治疗6-12月后才能停药 uHBeAg阴性患者, 未获得HBeAg血清学转换的HBeAg阳性 患者和肝硬化患者应接受长期治疗 获得持久应答不代表需要终生治疗 HBeAg阳性患者应用核苷（酸）类似物治疗获得HBeAg 血清转换后可以实现有限疗程 治疗终点 治疗终点 血清 HBV DNA 检测不到 (2104IU/ml( IU/ml5copies/ml) (1)如 ALT升高处于(12)ULN持续 (36)个月,或 HBeAg阳 性且 HBV DNA2104 IU/ml,年龄在 40岁以上者,应考虑肝活 检,肝活检显示中 /重度炎症或重度纤维化应考虑治疗 (2)HBeAg阳性,HBV DNA2104IU/ml的患者,如 ALT升高2 ULN持续 (36)个月后,应考虑治疗 HBeAg阴性患者 ALT正常和 HBV DNA2ULN,HBV DNA2104 IU/ml 如持续增高