教学瑞美隆有效治疗抑郁相关睡眠障碍 课件

瑞美隆 有效治疗抑郁相关的睡眠障碍 嘴 铁 寡 膀 伯 爷 柳 辣 巧 闭 硫 巢 嗽 倦 姿 邢 坊 跃 违 编 栏 焕 坞 齐 俊 小 戍 仟 我 横 兜 易 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 抑郁症与睡眠障碍密切的双向关系 Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(2):217-26. 我到底怎 么了？抑 郁症？睡 眠障碍？ 抑郁症 睡眠障碍 危险 因素 核心 症状 矫 织 蔼 涝 懒 党 畦 栗 种 例 薯 迅 祟 聘 狭 懦 夸 捌 讶 匣 群 瓤 掀 拧 疵 套 恤 匝 陪 虏 暖 桅 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升 Chang PP, et al. Am J Epidemiol. 1997;146:105-114. 研究随访 （年） 抑郁症累积患病率 (%) 0 5 10 1540203525 30 0 5 10 15 40 20 35 25 30 失眠 无失 眠 P=0.0005 失眠 是 否 总人数 例数 137 23 887 76 喧 旭 微 舱 苇 酒 秆 陆 辉 登 声 课 形 椰 众 退 脑 娘 青 邯 集 羞 难 迹 汞 誉 奥 硫 评 惫 爹 前 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 睡眠障碍是抑郁症的危险因素 n分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第 2位，存在危险因素到出现抑郁障碍的平均间 隔为24个月 nRochad等对200例抑郁症患者的失眠进行分析 ，得出结论：抑郁症和失眠呈显著相关，认为 在综合医院失眠可以作为抑郁症的一个标志性 主诉 n Martin G. Cole, Nandini Dendukuri. Am J Psychiatry. 2003;160: 1147 -1156 R ochad FL, Hara C,Rodrigues CV etc. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):549- 53. 亏 舆 佰 腾 护 赐 典 旨 凤 异 替 怜 窜 桓 升 致 妻 嘿 容 败 粱 她 国 宛 捐 尘 搽 赁 苗 拍 酵 准 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一 Ford DE,et al.AMA,1989 15:262(11):1479-1484 64% 抑郁 症患 者有 失眠 症状 基于7964人的社区调查，其 中10.2%患有失眠，抑郁症合 并失眠在总抑郁症患者中占 64% 崇 晕 旅 视 蟹 旧 笔 园 由 域 暂 婚 岗 大 耻 畸 慌 晕 惫 傀 吃 妙 痢 去 涯 闽 谦 郎 颅 猴 红 敛 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 抑郁症状的权重 Jyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depression a neural network approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201 睡眠障碍是第四位 制 缔 湃 窜 濒 下 短 匠 唉 变 赌 坎 姿 蚌 籽 突 唇 遥 寅 娜 厚 意 讥 骸 熄 殉 五 敝 苞 师 看 上 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 正常基本睡眠周期 睡眠阶段主要特征 N R E M 睡 眠 1期（S1，思睡期 ） 从波解体到出现顶尖波 2期（S2，浅睡期 ） 出现纺锤波、顶尖波、K复合波 3期（S3，中度睡 眠期） 2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记 录页2050，K复合波、一些纺锤 波 4期（S4，深睡期 ） 2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记 录页50以上，一些K复合波 REM睡眠EEG与1期睡眠相似；出现快速眼动；肌 张力下降 NREM：非快动眼睡眠 ；REM：快动眼睡眠 缎 厚 蔷 讥 袍 良 泥 寅 涪 钓 逃 哪 航 镑 惶 唉 该 彭 锨 捞 侮 十 绘 崩 充 夷 叉 馅 罪 腔 记 惟 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 抑郁症患者的睡眠结构改变 抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏，PSG 结构发生改变 睡眠效率降低，睡眠持续性被破坏 深睡眠减少（S3，S4） REM潜伏期缩短 REM比例升高，密度增加 J Clin Psychiatry. 2005 Oct;66(10):1254-69. PSG：多导睡眠图； REM：快动眼睡眠 扰 朝 单 峨 冗 而 用 骋 亨 凶 容 姿 区 婿 协 读 爸 鹏 属 甫 僻 锨 丘 哇 惜 避 潜 名 磊 浅 阜 痔 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的疗效 比较 TCA 明显减少REM睡眠，依赖于其镇静作用 SSRIs PSG客观上显示：睡眠效率、总睡眠时间、 入睡时间，睡眠连续性破坏、睡眠质量下降 SNRIs 抑制REM睡眠并引起睡眠失调 米氮平组的HAMD睡眠评分显著优于文拉法辛 NaSSA (米氮平) 明显改善睡眠作用，治疗初期产生明显镇静作用 PSG客观上显示：REM睡眠被抑制，夜间觉醒次数 明显、觉醒时间明显 撵 跃 汛 颐 妈 坝 抑 渝 烦 垫 匆 勿 匙 氓 肌 丫 尘 蚤 杖 献 高 额 儿 愁 甜 埃 炊 军 抱 阜 填 蔡 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平作用机理 米氮平 NE胞体 5-HT 胞体 突触前 NA神经 2-自调受体 突触前 5-HT 神经 突触后 5-HT 神经 5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后 NE神经 去甲肾上腺素5-羟色胺 2-异体受体 胞体 2- 自调 受体 1-肾 上腺素 受体 MJ Ostacher, L Eisner, AA Nierenberg. Neurotherapeutics 2003;3(4):425-433 浙 琳 尸 祥 涝 攀 均 水 棉 教 办 蛤 争 万 冈 夷 柔 铀 脑 顿 倍 戎 锁 谦 鲸 桅 秘 颅 米 儒 盔 岂 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 去甲肾上腺素 神经传导 5-羟色胺 神经传导 NA 5-HT1 5-HT2 阻断 5-HT3 阻断 -抗抑 郁效 果 -抗焦 虑效 果 -抗抑郁效果 抗焦虑 作用 -改善睡 眠 防止 -激越 -不安 -性功能 障碍 防止 -恶心 -头痛 -呕吐 Sitsen Ad. Journal of Clinical Psychiatry. 1997 去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药 (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant) NaSSA (米氮 平) 税 嗅 卜 声 面 篱 份 盯 桔 矛 享 樱 圭 主 帐 脯 书 右 傣 箔 另 畦 夺 竹 镭 胯 了 豺 浑 陆 讳 哎 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平有效改善失眠症状 不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用 完全不同。SSRI刺激 5-HT2 受 体，因此引起失眠和睡眠障碍 米氮平能阻断 5-HT2 ，通过提升 第3、4期、 REM 潜伏期和睡眠 效率，显著改善总体睡眠结构 Thase 1999 偶 辞 屋 陨 泼 它 含 矣 歇 牧 彩 舜 挞 咕 络 忆 行 跪 朴 宠 竖 乏 唯 券 征 帽 愤 专 撒 随 口 猪 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对睡眠的影响 -17例抑郁症患者的睡眠变化 目的 评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响 设计 单中心,开放, 无对照组 符合DSM-IV标准的抑郁症 24项HAMD总分 18 分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录（治疗 时间：最少2周，最长9周） Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 狞 舵 誉 止 拌 霜 很 淋 扩 坑 亨 漠 寞 恨 崖 睛 茁 烹 泽 葫 辗 妒 尊 邀 搂 浇 股 起 粒 瑰 炭 垒 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平改善睡眠的效果 Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 抑郁症患者治疗前后的睡眠比较 睡眠效率 = (睡眠时 间 / 在床时间)100 * P 0.05 70% 89% 86%* * 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 基线期 米氮平治疗第 12晚 米氮平治 疗中 睡眠效果 (%) 口 大 侈 逃 惺 洽 抹 钝 浇 烽 宝 颜 锈 紧 捎 港 幸 泵 销 禹 眷 秒 延 矫 亿 廊 递 壤 险 才 硷 踊 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平治疗几周后对睡眠的作用 Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 较基线期的改 变 *：与基线期比 较，P 0.05 * * * 4 0 觉醒 (%) REM 潜伏期 (分钟) 第一 期 (%) 第2期 (%) 第3、 4期 (%) REM (%) 更 俘 彪 涯 烂 蓝 扦 突 军 保 惦 貌 糟 堑 游 难 猿 邱 矫 涧 危 族 钙 午 验 崩 旭 渡 芒 晨 港 鸣 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平改善抑郁患者睡眠连续性 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):832-44. 研究睡眠脑电图（ EEG ）和激素分泌 ，进一步阐明在抗抑郁治疗中米氮平 对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠 的连续性得到改善 （分 钟） 入睡时间 阴 寂 麦 政 甥 韩 箱 中 诛 楷 帘 苔 悲 纠 弧 爷 纽 跃 趁 畸 靴 损 扦 砷 弊 久 孤 冕 饭 骄 呢 誊 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平改善抑郁患者睡眠连续性 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006; 31(4):832-44. 睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在 抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情 况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善 ,此效应持续28天 （分 钟） 入睡时间 传 奇 休 雷 粕 黄 抿 隆 呢 汇 晌 员 拼 搭 秉 粮 渐 拖 迈 制 蛾 徐 唱 缚 欣 削 件 棕 放 囤 馁 抛 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平治疗患者睡眠周期时间的改变 睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的 作用 米氮平改善抑郁症的睡眠模式表现为：减少夜醒次数、慢波睡眠 (S3、 S4) 增加几乎30、延长 REM 潜伏期 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006;31(4):832-44. （分 钟） 醒的 时间 第一期 祝 彩 蝶 袍 婶 岂 尸 程 半 般 芬 绽 爆 绩 土 釉 狗 笑 辫 凤 媳 蝗 廉 咋 汇 清 丘 刻 充 俊 侍 蛹 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 实验设计以观察睡眠的连续性 符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者（1875岁） 21项HAMD量表总分18 以及三个睡眠子项得分4 随机、双盲、8周对照试验 米氮平(15-45 mg)，氟西汀 (20-40 mg) 多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、2和 8周（单个晚上） Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 阿 壬 激 粮 潜 浴 寡 吁 斗 息 童 制 崖 志 境 房 箕 郎 乓 胃 宦 登 张 钢 形 亚 梭 硼 驳 蛆 搏 悠 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠潜伏期 (多导睡眠图) * *：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 自 透 惩 据 糜 团 痹 绿 灯 皿 鹃 势 磷 烤 枕 繁 洛 懒 庶 铝 床 债 弹 行 潍 朽 叁 倍 湛 涎 肠 锑 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 总体睡眠时间 (多导睡眠图) * Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 *：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 米氮平 (n=8) 氟西汀 (n=11) 菊 越 但 邪 债 伪 研 杭 误 骑 靶 仆 吮 览 符 害 酶 县 剐 据 驾 屯 柜 咳 残 偷 尿 蜀 兹 塞 掏 做 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠觉醒时间 (多导睡眠图) * *：与基线期比 较，P 0.05 * * Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 鱼 素 瓦 补 啮 拿 惟 诡 晓 亨 袱 炮 区 顷 忧 诊 申 且 鹅 似 廖 藤 浇 歹 鸽 躲 肪 务 订 半 郴 惊 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠效率 (多导睡眠图) * *：与基线期 比较，P 0