糖尿病合并高血压课件

受体阻滞剂会引起代谢紊乱 ？ 阿替洛尔卡托普利 平均HbA1C（%） P=0.0044 UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ 1998;317;713-720 P=0.02 阿替洛尔卡托普利 平均体重增加（kg） Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2002;277:10698-10703 代谢紊乱与2受体阻断密切相关 0 0.2 0.4 120 + + +- 0.1M 胰岛素 胰岛素受体底物-1,2 2受体载体（g） 2受体载体（g） 2受体（fmol/105细胞） 5 0 10 012 0.5 0.75 1.0 2受体载体（g） 胰岛素受体底物磷酸化水平 （AU） 0 12 高选择性1受体阻滞剂 不引起血糖和血脂代谢紊乱 总胆固醇（ mg/dL ） 安慰剂卡托普利比索洛尔 Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:13491355 安慰剂卡托普利比索洛尔 血糖水平（mg/dL） 高选择性1受体阻滞剂 不影响胰岛素水平和敏感性 最高酪氨酸激酶磷酸化水平（ pmol32P ATP/from Ins bound） 安慰剂卡托普利比索洛尔 P0.05 糖耐量试验结果显示：比索洛尔治疗前后血 浆胰岛素水平未发生变动（结果4） 治疗前后各点 比值均p0.05 比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者 糖代谢的影响 比索洛尔多中心研究协作组 中华内科杂志 2005；44（7）：503-505. 研究目的和方法 目的：观察比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢及 血压的影响情况 方法： 卡托普利组45例 ，12.5mg- 25mg bid，试验持续12周 入选患者共92例 入选标准：1-2级原发性高血压 ，经1周安慰剂洗脱期后坐位舒张压90- 109mmHg和（或）收缩压140-179mmHg；确诊的稳定型2型糖尿病 比索洛尔组47例 ，5mg- 10mg qd，试验持续12周 分别于0、12周末测定以下指标： 1.空腹血糖； 2. 糖耐量试验餐后2小时血糖；3. HbA1c ； 并分别于试验前1周、试验开始2、4、6、8、12周末测量血压 比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的 糖代谢水平 （结果1） 组别 比索洛尔组 卡托普利组 P组 空腹血糖 （mmol/L） 0周12周0周12周0周12周 HbA1c（%） 餐后2小时血糖 （mmol/L） 0.880.330.270.690.460.84 7.01.96.42.16.20.85.71.111.23.410.12.9 7.01.86.81.66.00.85.70.910.72.510.02.9 比索洛尔有效降低患者的收缩压和舒张压， 尤其降舒张压效果更为显著（结果2） 组别 比索洛尔组 卡托普利组 P组 收缩压（mmHg） 0周12周0周12周 舒张压（mmHg） 0.560.340.790.05 146.28.3126.67.8 87.87.977.67.6 147.39.6124.810.688.38.974.57.7 健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利4周对 胰岛素敏感性无影响 L. Heinemann，T. Heise，J. Ampudia，et al European Journal of Clinical Investigation. 1995；25：595-600. 研究目的和方法 目的：评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响 方法： 第1组，赖诺普利 22名健康志愿者 随机分为2组 在每个给药区间的开始和结束时分别测定 志愿者的胰岛素敏感性，每位志愿者要进 行4次胰岛素敏感性评估。 第2组，比索洛尔 4周 赖诺普利 比索洛尔 4周4周洗脱期 两种药物的给药 剂量均为5mg/天 比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素敏感性 （结果） 比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压 患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响 Ligia J，Mario Barbagallo，Scott J，et al Am J Hypertens. 1997；10:1349-55. 研究目的和方法 目的：证明比索洛尔与以往的受体阻滞剂不同，与ACEI具有相似 的胰岛素作用效果。 方法： 入选标准：在每一次安慰 剂洗脱期平均坐位舒张压 要求90并且90mmHg 的轻中度高血压患者 比索洛尔2.5-10mg/天，试验 持续12个月，28例完成研究 经过4周洗脱期 每月测定一次坐位血压；并于基线、3个月、6个月 和12个月分别提取血样测定血清脂质和脂蛋白情况 比索洛尔2.5mg与赖诺普利10mg降压作用相似（结果1 ） 比索洛尔不影响脂质代谢水平（结果2 ） 比索洛尔对于老年原发性高血压患者 糖脂代谢及生活质量的影响 羽根田俊，井门明，藤兼俊明等， 日本老年医学会杂志. 1998；35（1）：33-38 研究目的和方法 目的：评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性 方法： 81例患者入选 入选标准：WHO分类中III 期原发性高血压患者 比索洛尔5mg，qd，治疗期12周 每2周测定一次坐位血压；于比索洛尔给药前和给药12周后检查血清脂质值 ；在部分患者中进行糖耐量试验；应用生活质量问卷（QOL）进行QOL调查 。 观察期4周 非老年组60例老年组21例 比索洛尔有效降低老年原发性高血压患者的 血压水平（结果1） 比索洛尔对脂质代谢无不良影响（结果2） 比索洛尔不影响糖代谢水平（结果3） 非老年组（n=7）老年组（n=3） 给药前给药后给药前给药后 血糖 (mg/dl) 胰岛素 (uU/ml) 负荷前 负荷后30分 负荷后60分 负荷后120分 负荷前 负荷后30分 负荷后60分 负荷后120分 1004 17040 17040 14143 84 4227 5219 6346 987 15633 16650 14950 75 3823 5028 5421 975 18426 21134 18040 71 371 7314 788 9513 16715 20026 17931 72 3928 7824 7932 比索洛尔给药对糖耐量试验的影响 比索洛尔不会导致生活质量的下降（结果4） 总 结 糖代谢方面，研究显示： -比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性 -比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用 -比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平 脂代谢方面，研究显示： -比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响 -即使用于伴有高脂血症的高血压患者，比索洛尔也显示与赖 诺 普利相同的安全性 结论：比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响，可作 为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择 糖尿病合并高血压发病率: 40-50% 75岁发病率: 60% 存在广泛肾损害的发病率: 100% II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高2-3倍（46%） 糖尿病和高血压都是心血管疾病的重要危险因素，心血管 疾病是糖尿病患者死亡的主要原因（2/3） 高血压和糖尿病：致命的联合 大血管并发症出现早、危害大大血管并发症出现早、危害大 0 10 20 30 40 50 60 66-7 7-88-9 9-10 10+ HbA1c变化(%) 每10病人年的发生率(%) 心肌梗塞 微血管病变 2 2型糖尿病的高血糖与并发症型糖尿病的高血糖与并发症 ukpds 2型糖尿病早期， 以大血管并发症发生为多， 且发生率高（40） WHO Report 1997. World Health Organisation. Geneva 1997 40 15 13 13 10 4 5 0 10 20 30 40 50 CHD 其它心脏病 糖尿病 恶性肿瘤 脑血管疾病 肺炎/流感 所有其它 Deaths (%) 糖尿病患者的死亡原因 糖尿病并发症的危害越来越受到关注糖尿病并发症的危害越来越受到关注 在糖尿病患者中：在糖尿病患者中： 冠心病的发病率冠心病的发病率 42428686 5 5年以上，脑动脉硬化年以上，脑动脉硬化 7070 脑卒中比一般人高脑卒中比一般人高 5 5倍倍 高血压发病率高血压发病率 40408080 脂肪肝发病率脂肪肝发病率 21217878 下肢组织坏死比一般人多下肢组织坏死比一般人多 20204040倍倍 失明发病率是一般人的失明发病率是一般人的 2525倍倍 大血管并发症发病广、费用高大血管并发症发病广、费用高 在西方国家，在西方国家，2 2型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的10%10% 英 国 前瞻性糖尿病研究 型糖尿病不同药物治疗 多中心随机研究 UKPDS UK Prospective Diabetes Study ukpds UKPDS血压控制研究 研 究 目 的 严格血压控制是否可降低II型糖尿病的发病率和死亡率? ACEI (captopril)和-阻滞剂(atenolol) 在降低临床并发症发生风险方面哪个更好? UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20 ukpds 随 机 分 组 1148高血压病人 非严格血压控制组 n=421 严格控制血压组 n=727 非严格控制血压组 aim : BP 180/105 mmHg ACEI治疗组 n=400 35% - 阻滞剂治疗组 n=358 31% 严格控制血压组 aim : BP 150 / 85 mmHg 随 机 分 组 n=39 0 34% UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713- 20 ukpds 研究结果 血压（mmHg） 时间（年 ） UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20 60 80 100 140 160 180 02468 SBP DBP 严格控制血压组与非严格控制血压组的血压比较 非严格血压控制组(n=390)严格血压控制组(n=758) 血压控制研究亚组ACEI和阻滞剂哪个更好？ 血压(mm Hg) 血压控制：ACEI与阻滞剂比较无显著差异 UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713- 20 60 80 100 140 160 180 02468 p=0.0046 非严格血压控制组(n=390)ACE抑制剂 (n=758) 阻滞剂 时间（年 ） SBP DBP 患者不顺应的原因 不顺应原因 咳嗽 血肌酐 间歇性跛行/手足冰冷 支气管哮喘 性功能障碍 UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20 ukpds -B Atenolol(n=358) 125(35%) 0 0 15(4%) 22(6 %) 6(2%) P 0.0001 0.0001 0.064 0.0001 0.0001 0.057 ACEI Captopril(n=400) 88(22%) 16(4%) 5(1%) 0 0 1(0%) 任何糖尿病相关终点 24% p=0.0046 糖尿病相关死亡 32% p=0.019 中风 44% p=0.013 微血管病变 37% p=0.0092 心衰 56% p=0.004 视网膜病变恶化 34% p=0.0038 视力减退 47% p=0.0036 结论（一） UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20 1148名II型糖尿病患者严格控制血压在144/82mmHg显著降低了下列风险： II型糖尿病高血压在降压方面ACEI和阻滞剂同样有 效，而且均可显著降低糖尿病