第二节_ 四环素类课件

第二节 四环素类抗生素 (Tetracycline Antibiotics) 1 天然的四环素类抗生素 R1 R2 R3 R4 土霉素(Oxytetracycline) -OH -OH -CH3 -H 金霉素(Chlotetracycline) -H -OH -CH3 -Cl 四环素(Tetracycline) -H -OH -CH3 -H 2 四环素的结构四环素的结构 3 四环素的发现四环素的发现 19481948年，由金色链丝菌的培养液中分年，由金色链丝菌的培养液中分 离出金霉素，离出金霉素，19501950年从土壤中皲裂链年从土壤中皲裂链 丝菌的培养液中分离出土霉素，丝菌的培养液中分离出土霉素，19531953 年在研究二者结构时发现四环素年在研究二者结构时发现四环素 4 四环素的理化性质四环素的理化性质 酸碱性酸碱性 稳定性稳定性 金属离子的反应金属离子的反应 5 酸碱性酸碱性 二性化合物二性化合物, ,具有酸性的酚羟基和稀醇具有酸性的酚羟基和稀醇 羟基及碱性的二甲胺基，羟基及碱性的二甲胺基， 等电点为等电点为pH5pH5 。临床上用盐酸盐临床上用盐酸盐 6 稳定性稳定性 1 1、遇日光可变色遇日光可变色 2 2、在酸性及碱性条件都不够稳定，易发生、在酸性及碱性条件都不够稳定，易发生 水解。水解。 7 酸性消除酸性消除 C-6C-6上的羟基和上的羟基和C-5aC-5a上氢上氢 8 酸性异构化酸性异构化- -二甲氨基二甲氨基 进一步脱水生成进一步脱水生成 脱水差向异构化产物。抗菌活性减弱或脱水差向异构化产物。抗菌活性减弱或 消失消失 9 10 碱性异构化碱性异构化- -内酯结构内酯结构 11 金属离子的反应金属离子的反应 羟基、烯醇羟基及羰基；羟基、烯醇羟基及羰基； 在近中性条件下能与多种金属离子形成不在近中性条件下能与多种金属离子形成不 溶性螯合物，溶性螯合物，TetracyclinesTetracyclines和钙离子形成络和钙离子形成络 合物合物 对小儿和孕妇应慎用或禁用对小儿和孕妇应慎用或禁用 12 抗菌谱抗菌谱 1 1、用于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌引起的感染用于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌引起的感染 2 2、对某些立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用、对某些立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用 不足之处不足之处 耐药现象比较严重，毒副作用也比较多耐药现象比较严重，毒副作用也比较多 结构改造结构改造 1 1、增强其在酸性、碱性条件下的稳定性、增强其在酸性、碱性条件下的稳定性 2 2、解决耐药性、解决耐药性 13 第第三三节 氨基糖甙类抗生素节 氨基糖甙类抗生素 14 来源：来源： 由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具 有氨基糖苷结构的抗生素。有氨基糖苷结构的抗生素。 结构结构 由由1 1，3-3-二氨基肌醇：如链霉胺、二氨基肌醇：如链霉胺、2-2-脱氧脱氧 链霉胺、放线菌胺为甙元与氨基糖通过链霉胺、放线菌胺为甙元与氨基糖通过 糖甙键相连糖甙键相连 15 链霉素链霉素 结构结构：具有三个碱性中心，可和各种酸：具有三个碱性中心，可和各种酸 成盐，临床用其硫酸盐成盐，临床用其硫酸盐 16 临床应用临床应用 1 1、对结核杆菌的作用很强、对结核杆菌的作用很强 2 2、治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎、治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎 和急性浸润性肺结核有很好的疗效和急性浸润性肺结核有很好的疗效 3 3、对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效、对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效 缺点缺点 1 1、耐药性耐药性 2 2、 对第八对脑神经有损害对第八对脑神经有损害 3 3、对肾脏也有毒性对肾脏也有毒性 17 卡那霉素卡那霉素 三个组分，三个组分，A A、B B、C C。以以A A 组分为主的硫酸盐。组分为主的硫酸盐。 18 1 1、抗菌谱：、抗菌谱： KanamycinKanamycin为广谱抗生素，对革兰阴性杆菌、为广谱抗生素，对革兰阴性杆菌、 阳性菌和结核杆菌都有效阳性菌和结核杆菌都有效 2 2、临床应用：、临床应用： 临床上用于败血病，心内膜炎，呼吸道感染临床上用于败血病，心内膜炎，呼吸道感染 、肠炎、菌痢和尿路感染等、肠炎、菌痢和尿路感染等 3 3、缺点：、缺点： 易产生耐药性，对第八对脑神经有损坏，严易产生耐药性，对第八对脑神经有损坏，严 重的产生眩晕、耳聋，对肾脏也有一定的毒重的产生眩晕、耳聋，对肾脏也有一定的毒 性性 19 阿米卡星，又称丁胺卡那霉素是对卡那阿米卡星，又称丁胺卡那霉素是对卡那 霉素进行结构改造得到的。霉素进行结构改造得到的。 阿米卡星阿米卡星- -敏感菌：不仅对卡那霉素敏敏感菌：不仅对卡那霉素敏 感菌有效，对卡那霉素有耐药性的绿脓感菌有效，对卡那霉素有耐药性的绿脓 杆菌、大肠