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注射用哌库溴铵 全国独家医保品种全国独家医保品种 肌松药的简介肌松药的简介 注射用哌库溴铵的简介注射用哌库溴铵的简介 注射用哌库溴铵的临床注射用哌库溴铵的临床 研究研究 肌肌 松松 药药 概念:主要作用与骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆 碱受体相结合,暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递 而产生肌肉松弛作用。 分类:去极化肌松药-受体激动剂,结合后使离子通 道开放,对终板膜的持续去极化持续去极化阻滞了正常神经肌肉 兴奋的传递 非去极化肌松药-非受体激动剂,结合后阻断 离子通道开放,阻滞神经肌肉兴奋传递,且阻滞了乙 酰胆碱与受体结合。 肌松药的临床应用肌松药的临床应用 气管插管 去极化肌松药-琥珀胆碱 非去极化肌松药-潘库溴铵、维库溴 铵、阿曲库铵、米库氯铵、罗库溴铵 肌松的术中维持:满足手术需要 ICU 及治疗痉挛性疾病 肌松药的临床应用肌松药的临床应用 扩大了手术范围,减少全麻药的用量 为气管插管提供了条件 避免深麻醉的不良影响 便于手术操作 有利预防麻醉意外 辅助其他麻醉 神经神经- -肌肉阻滞药的临床选择肌肉阻滞药的临床选择 常用肌松药 肌松药的心血管效应 肌松药的药效特征 肌松药的消除和排泄 临床常用肌松药临床常用肌松药 去极化肌松药 琥珀胆碱 succinylcholine 非去极化肌松药 潘库溴铵 pancuronium,pavulon 维库溴铵 vecuronium 阿曲库铵 atracurium,tracrium 哌库溴铵 pipecuronium 罗库溴铵 rocuronium 肌松药的心血管效应肌松药的心血管效应 肌松药的药效学特征肌松药的药效学特征 药药物ED95( mg/kg ) 标标准插管( mg/kg ) 快速插管( mg/kg ) 时间时间 (秒) 临临床时时效( 分)标标准/快 速 琥珀胆碱0.2510.512-3 米库氯铵库氯铵0.080.2 9015-20 维库维库 溴铵铵0.050.10.2150/9045-60 阿曲库铵库铵0.250.50.75150/9040-60 罗库罗库 溴铵铵0.30.6190/609047-50 潘库库溴铵铵0.060.10.15180/120100 哌库哌库 溴铵铵0.050.10.15180/120100-120 多库氯铵库氯铵0.0250.050.08240/150120-150 有效剂量(ED95):抑制0.1-0.15Hz刺激尺神经所致拇指肌颤搐95高度时 的剂量气管插管所需剂量:常用2倍以上ED95量 肌松药的消除和排泄肌松药的消除和排泄 影响肌松药药效的因素影响肌松药药效的因素 影响肌松药的药代动力学 肝肾功能 药物的相互作用 影响肌松药药效的因素影响肌松药药效的因素 影响肌松药的药代动力学 水、电解质和酸碱平衡 低温(体外循环) 年龄 神经肌肉疾病,如重症肌无力 假性胆碱酯酶异常 影响肌松药药效的因素影响肌松药药效的因素 药物的相互作用 吸入全麻药 使用量:丙泊酚地氟烷异氟烷七氟烷 局麻药和抗心律失常药:增强肌松 抗惊厥药和精神病药:增强肌松 抗生素 其他 肌松药的拮抗肌松药的拮抗 增加乙酰胆碱浓度或延长乙酰胆碱作 用时间的药物均能拮抗非去极化肌松 药的肌松作用。 抗胆碱酯酶药物 新斯的明 极量 0.07 mg/kg 吡啶斯的明 0 .28 mg/kg 依酚氯铵 1 mg/kg 肌松监测 刺激外周神经干(一般为尺神经),诱发 该神经支配的肌群收缩,据肌收缩效应评 价肌松药的作用程度、时效及阻滞性质。 肌松监测肌松监测 为避免术后肌松拮抗的病人 呼吸功能严重受损,术后需肌松充分 恢复的病人 肝肾功能障碍 重症肌无力 长时间应用或持续静点肌松药的病人 注射用哌库溴铵注射用哌库溴铵 全国独家医保品种全国独家医保品种 经典的非去极化肌松剂经典的非去极化肌松剂 无心血管不良反应,不释放组胺无心血管不良反应,不释放组胺 无蓄积效应,易拮抗无蓄积效应,易拮抗 注射用哌库溴铵注射用哌库溴铵 适应症 主要使用于全身麻醉过程中肌肉松弛,多 用于20-30分钟以上的麻醉。 药代动力学 通过肾脏排泄。在肌松维持剂量内无 蓄积作用或可忽略不计。 药理作用 1. 其神经肌肉阻断作用对横纹肌有高度选择性。 2. 无神经节阻断作用,也无抗迷走神经作用和拟 交感神经活性 尚未观察到心血管副作用。 3. 无激素样活性。 4. 偶见过敏反应。 国际化的GMP标准 化学制剂原料药由四川科瑞德凯华制药( 中美合资)提供 科瑞德凯华制药的原料药符合国际质量标 准,如FDA、欧洲质量标准 FDA原料药的质量标准高于国内GMP标准 注射用哌库溴铵注射用哌库溴铵 注射用哌库溴铵注射用哌库溴铵 哌库溴铵与司可林混合使用哌库溴铵与司可林混合使用 缩短插管时间,协同增效缩短插管时间,协同增效 司可林对哌库溴铵作用所 产生的影响 全南大学外科大学 牙科大学 麻醉科学教室 郑成戍 尹明河 林雄茂 金泰石 方法: 第一组:静脉注射0.05mg/kgPipecuronium (13例) 第二组:2倍Pipecuronium量(0.1mg/kg) 进行静脉注射(13例) 第三组:静脉注射SCh(1mg/kg),待肌肉松 弛后,肌颤搐高度恢复25%时,静脉注射 0.05mg/kg Pipecuronium(13例) 第四组:将SCh(1mg/kg)与0.05mg/kg Pipecuronium混合后静脉注射(13例) 哌库溴铵与司可林混合使用哌库溴铵与司可林混合使用 缩短插管时间,协同增效缩短插管时间,协同增效 结果:III组,IV组混合组插管时间 显著提高,I组ED95量插管时间不理 想 1.10.1 2.10.3 4.10.5 6,50.5 哌库溴铵与司可林混合使用哌库溴铵与司可林混合使用 缩短插管时间,协同增效缩短插管时间,协同增效 结果:联用组缩短哌库溴铵作用时间, 快速恢复肌松。I组肌松效果不佳,II组 肌松时间过长 69.86.5 53.95.2 141.915.4 50.96.7 哌库溴铵与司可林混合使用哌库溴铵与司可林混合使用 缩短插管时间,协同增效缩短插管时间,协同增效 结论 n 司可林与哌库溴铵贯序使用或混合使用插 管时间大大提高,特别是混合使用,几乎 与单用司可林插管相近,但并不引起肌颤 作用 n 司可林与哌库溴铵联合使用可使肌松恢复 时间较单用哌库溴铵进行插管并维持肌松 的剂量小,并且肌松恢复快,易拮抗。 哌库溴铵预注法的使用哌库溴铵预注法的使用 概念:又称分次给药,即可在清醒状态下 先给肌松药的亚肌松量,目的是缩短起效 时间和插管时间,减少插管剂量。 原理:先用小剂量肌松药占据小部分胆碱 酯酶受体,以使插管或起效剂量的肌松药 所要占据的受体数目减少来加快起效时间 。 目的:通过预注法的使用可使长时效肌松 药哌库溴铵与短时效肌松药维库溴铵的起 效时间,插管时间相当。 预注量预注时间插管总量插管时间 puhringer等10.01 mg/kg4 min0.07 mg/kg90 s David等2 1/10总量插 管 / 使插管时间 提前40s 陈锡明 等30.015 mg/kg4min 0.1-0.15 mg/kg 60-195 s 肖亮灿 等40.02 ms/kg5min0.12 mg/kg102-185 s 1 Phringer FK, Mitterschiffthaler G et al. The onset of pipecuronium following application of the priming principle. Eur. J. Anaesthesiol, 1996, 13:478 2 David S. A study of the priming principle using pipecuronium. Anesth Anolog, 1992, 74:274 3 陈锡明等. 哌库溴铵预注效果的临床研究. 临床麻醉学杂志. 1995,11:198 4 肖亮灿等. 哌库溴铵预注效果的综合分析. 临床麻醉学杂志.1998,14:147 哌库溴铵预注法的使用哌库溴铵预注法的使用 几种常用肌松剂的比较几种常用肌松剂的比较 哌库溴铵 由匈牙利吉瑞公司研发,在巴西,俄罗斯,香港 率先上市,01年国内进口了哌库溴铵的粉针剂。商品名阿端 。医保乙类。国家计委规定其最高零售价31.8。 维库溴铵(4mg) 中时效肌松剂。荷兰欧加农公司进口万可 松。国内由浙江仙琚制药于02年开始独家生产,商品名仙林 ,曾年销售达1亿元。现最高零售价为31.6元。目前国内至 少有10家制药企业在生产该品种,竞争激烈。现在为ICU的 常用药,中效起效时间约为23min,作用时间为45min。因 其有后效应(主要与3-去乙醚代谢产物的蓄积有关),国外 专业人士认为将从ICU中淡出。 几种常用肌松剂的比较几种常用肌松剂的比较 罗库溴铵 94年由荷兰欧加农公司上市,99年在中国获得行政 保护后于01年进入中国市场,商品名爱可松。07年4月行政保护 到期。目前国内还未有生产厂家。最高零售价为101.92元,中标 价在78元左右。该产品价格较贵,为哌库溴铵的3倍左右。 阿曲库铵(25mg) 和顺式阿曲库铵 中时效肌松剂。前者由江苏 恒瑞制药生产,零售价为25元

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