精品ppt课件 胰岛素和口服降血糖药

胰岛素和 口服降血糖药 Pancreatic Hormones & Antidiabetic Drugs 一、概述 糖尿病： 型 (胰岛素依赖型糖尿病, Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM) 型(非胰岛素依赖型糖尿病, non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM ) 概述 1. 代谢紊乱综合症 临床表现及预后： 胰岛素高血糖 多饮, 多尿, 多食, 体重减少 2. 急性并发症高渗性非酮症糖尿病昏迷, 酮症酸中毒 3. 慢性并发症 1）动脉粥样硬化症： 心, 脑, 肾, 肢体, 视网膜 2）神经病变： 3） 其他合并症： 肺结核, 细菌性/皮肤真菌感染等 糖尿病治疗药物的分类 (一) 胰岛素 insulin (二) 口服降糖药 1. 磺酰尿类: 甲苯磺丁脲 tolbutamine， 氯磺丙脲 chlorpropamide； 2. 双胍类: 苯乙福明phenformin, 二甲双胍 metformin, 3. -葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 acarbose， 4. 胰岛素增敏剂： 罗格列酮 roblglitazone， 吡格列酮 pioglitazone； 概述 【来源及分泌调节】 一、胰岛素 Insulin B细胞: 胰岛中心部分, 分泌胰岛素； A细胞: 围绕于B细胞外层, 分泌胰高血糖素 D细胞: 分布于A细胞层内, 分泌生长抑素。 胰岛素 Insulin 1. 分子量为56kD的酸性蛋白质，A,B两条多肽链 组成，通过两个二硫键相连。 【化学性质】 2.药用: 提取自猪,牛胰腺，异性蛋白具抗原性。 3.加锌或加碱性鱼精蛋白溶解度降低且稳定 延缓吸收 中或长效制剂 ； 4.室温或4冷藏保存； 冷冻可致活性下降。 5.蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。 【作用】 胰岛素 Insulin 1.对代谢的影响： 1) 糖代谢： 血糖 葡萄糖无氧酵解和有氧氧化 ，糖原合成 血糖去路 糖原分解和糖异生血糖来源 。 2) 脂肪代谢： 促进合成,抑制分解 游离脂肪酸和酮体生成减少。 3) 蛋白质代谢： 促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。 2. 促生长作用： 4) 钾离子转运: 激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。 胰岛素 Insulin 1.促进靶细胞膜的转运； 2.改变有关酶的活性； 3.促进大分子物质的合成。 【作用机制】 细胞膜上胰岛素 受体亚单位结合 胰岛素 Insulin 【体内过程】 1.易被消化酶破坏口服无效 须注射给药。 2. 加锌或加碱性鱼精蛋白 中效及长效制剂 注射部位发生沉淀。 3.中长效制剂均为混悬剂,不可静注 胰岛素 Insulin 【临床应用】 1. 糖尿病： 1）胰岛素依赖型(型）糖尿病： 2）重度非胰岛素依赖型(型）糖尿病: 饮食控制或口服降血糖药无效者。 3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病, 或有妊娠,分娩,手术,创伤等。 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷： 2. 细胞内缺钾： 葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液) 防治心肌梗塞时的心律失常。 胰岛素 Insulin 2. 反应性高血糖： 低血糖代偿性调节生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及 糖皮质激素分泌过多高血糖。 【不良反应】 1. 低血糖症： 速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)； 中长效制剂: 中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍) 。 血糖40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。 乙醇：抑制糖异生肝糖输出 受体阻断剂阻断低血糖时的代偿性升血糖反应，掩盖症状 ； 胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致 。 胰岛素 Insulin 4. 胰岛素抵抗性（耐受性）： 1） 急性耐受性： 并发感染,创伤,手术, 或其它应激状态时， 生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素 5. 注射部位脂肪萎缩： 2） 慢性耐受性： （1）体内生成了胰岛素抗体； （2）体内拮抗胰岛素的物质增多； （3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。 200IU/日且无并发症者。 3. 过敏反应： 胰岛素 Insulin 【药物相互作用】 1.利尿药: 噻嗪类,速尿,氯苯甲噻嗪抑制内源性胰岛素分泌 ； 2. 糖皮质激素，肾上腺素等：升高血糖，拮抗胰岛素作用； 3. 甾体激素避孕药:影响胰岛功能 4. -受体阻断剂: 阻断低血糖时的代偿性升血糖反应， 且可掩盖心率加快等早期低血糖症状，可致严重低血糖， 5.保泰松: 加强胰岛素作用。 6.乙醇: 抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出应用胰岛素 的糖尿病人大量饮酒严重低血糖，甚至死亡戒酒。 二、口服降血糖药 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D-860, 甲糖宁） ， 氯磺丙脲（chlorpropamide, P-607）， 格列本脲（glibenclamide,优降糖）， （一） 磺酰脲类 【化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同 。 格列喹酮（gliqridone, 糖适平）， 格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康 ) 格列吡嗪（glipizide, 美吡达）， 格列波脲（glibormuride, 克糖利）， 格列美脲（glimepiride）。 磺酰脲类 【药理作用及作用机制】 1. 降血糖作用： 对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用， 严重的糖尿病人疗效亦不佳。 机制： 1）刺激胰岛细胞释放胰岛素， 反复用药可使细胞增生。 2）增强靶细胞受体 对胰岛素的敏感性 磺酰脲类 2. 对水排泄的影响： 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌 抗利尿作用用于尿崩症。 但可产生稀释性低血钠症，对糖尿病人不利 。 甲磺丁脲和优降糖均无此作用。 3 对凝血功能的影响： 格列齐特、格列波脲 减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶 原合成、恢复纤溶活力作用。 磺酰脲类 1. 口服吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高。 2. 多数药物在肝内氧化成羟基化合物, 经尿排泄。 3. 甲苯磺丁脲作用最弱，维持时间最短， 氯磺丙脲t1/2较长，连续服用56天血药浓度达高峰， 每日只需给药一次，增量应慎重。 【体内过程】 【药物相互作用】 1. 与高血浆蛋白结合率药物合用竞争蛋白结合位点 （如保泰松，水杨酸钠，吲哚美辛，双香豆素，磺胺 类，青霉素等） 游离药物浓度上升低血糖反应。 2. 氯丙嗪，糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕药 均可降低磺酰脲类的降血糖作用。 磺酰脲类 2. 尿崩症： 氯磺丙脲可促进抗利尿素的分泌， 用量0.1-0.3g /日可使尿量明显减少。 1) 胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病: 与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂 有相加作用。 一般不主张加用磺酰脲类的其它制剂。 【临床应用】 1. 糖尿病： 2) 对胰岛素产生耐受性的病人： 磺酰脲类 【不良反应】 本类药物比较安全，不良反应发生率约4%。 1. 常见不良反应 : 胃肠道不适，恶心，腹痛，腹泻。 中枢神经症状: 如精神错乱，眩晕，嗜睡，共济失调， 白细胞和血小板减少 胆汁郁积性黄疸及肝损害。大剂量氯磺丙脲更易发生 甲状腺功能减退，在动物大剂量可引起畸胎，孕妇禁用 。 老年患者不宜用氯磺丙脲， 新型磺酰脲类较少引起低血糖 。 2. 低血糖反应： 二甲双胍（metformin, DMBG,甲福明, 降糖片) 苯乙双胍（phenformn，DBI,苯乙福明, 降糖灵) (国内少用：丁双胍, buformin）。 （二）双胍类 【药理作用及机制】 不刺激细胞,不增加胰岛素分泌 1.减少葡萄糖在肠道的吸收，减少肝内糖异生 2.促进组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中糖的无氧酵解， 3.改善胰岛素与受体结合，增强胰岛素作用 4.拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用 5. 抑制Vit B12在 肠道的吸收，亦可减轻体重 降血糖作用机制 双胍类 【体内过程】 口服易吸收，起效快，作用维持短； 血浆蛋白结合率低， 大部分在体内代谢，肾排泄。 【应用】 1.轻症非胰岛素依赖性糖尿病， 尤适用于肥胖者. 我国仍可使用苯乙双胍，但每日剂量不得超过75mg 。 2.与胰岛素和/或磺酰脲类合用于 中 、 重度患者，以减少胰岛素用量 双胍类 3. 肝肾功能不良: 1. 一般不良反应 ： 【不良反应】 2. 乳酸性酸血症： 增加糖的无氧酵解而不相应增加有氧氧化所致。 苯乙双胍(DBI)发生率高，可致死。 二甲双胍较少引起乳酸性酸血症，胃肠道反应亦较小。 口臭,胃肠道反应 【应用】 轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者. 我国仍可使用苯乙双胍，但每日剂量不得超过75mg。 （三）-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 (Acarbose, 拜糖平 ) 用于轻、中度型糖尿病。 主要不良反应为胃肠道反应。 降血糖作用机制： 竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解 减慢淀粉等碳