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文档简介
乙型肝炎病毒感染与非霍奇金 淋巴瘤关系的临床研究 浙江省肿瘤医院内科 范云 罗吕宏 研究背景 n中国约约有10-15%人群感染HBV nNHL病人中HBV感染率大约在2.5-32%左右 n欧洲:德国淋巴瘤协作组报导NHL病人中HBV感染率为 3.8% n美国:2006年NHL发病人数为4.2万人,HBV感染率大约为 4%左右 n亚洲国家报道NHL病人中HBV感染率大约在10.3%23.5% 研究背景:NHL病人HBV感染发生率(亚洲) 报告者 国家/地区 病例数 HbsAg阳性率 P Kim 韩国 222 14%/ 6.9% (B/TC) 439 7.3% (其他肿瘤) 444 4.7% (正常人群) 松山 日本 348 14.9% (80%BC) Chen 台湾 471 23.5%(BC) P=.001 1013 15.6%(其他肿瘤) Lim 新加坡 556 10.3% P.001 4698 4.1%(正常人群) 研究背景 nHBsAg(+) 和 HBcAb(+) 患者的治疗风险: nHBsAg(+)淋巴瘤化疗致HBV再激活率约4060%,高于其它 肿瘤23倍 n有报道,HBsAg(-)和HBcAb(+)的DLBCL患者,R-CHOP方 案治疗后乙肝病毒激活率达23.8%(5/21) n拉米夫定预防明显减少携带乙肝病毒的淋巴瘤患者接受化 疗后出现的乙肝的发生率及严重程度 1、Yeo W, et al. J Med Virol. 2000; 62: 299-307 2、 Yeo W, et al. J Clin Oncol,2009,27(4);605 3. Li YH, et al. Cancer,2006;106(6):1320 病例来源 n2000年1月至2009年2月首次住院病人 n经活检或穿刺组织学明确的NHL患者、肺癌患者以及健康 体检者 n均采用ELISA法检查了乙肝两对半试验(HBsAg、HBsAb 、HBeAg、HBeAb及HBcAb) n均排除合并其他感染性疾病,如HIV抗体阳性,HCV抗体 阳性,胃镜检查幽门螺旋杆菌阳性病例 统计学分析 n利用SPSS 15.0统计软件包进行统计学分析 n各组间HBV感染阳性率采用2检验进行差异显著性检验, 并计算分析通过调整年龄及性别等混杂因素的比值比( adjusted odds ratios,adjusted OR)及其95可信区间( confidence intervals,CI) 结果:临床资料 病例数 男性 女性 中位年龄 B-NHL T-NHL 未分类 NHL 肺癌 健康人群 1279 829 450 52 815 360 104 12801340 982 358 57 12811150 649 501 60 结果:NHL与肺癌患者HBV感染比较 NHL患者(% ) 肺癌()Adjusted OR(95% CI) P 病例数12791340 HBsAg(+)220(17.2%)163(12.2%)1.5(1.21-1.91)0.000 小三阳132(10.3%)106(7.9%)1.39(1.15-1.99)0.032 大三阳55(4.3%)5(0.4%) 11.8(4.64-30.00)0.000 抗HBc (+)770(60.2%)692(51.6%)1.17(1.09-1.25)0.000 结果:NHL患者的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于同期肺癌患者 结果:NHL与健康人群HBV感染比较 NHL患者(%)健康人群()Adjusted OR(95% CI) P 病例数12791150 HBsAg(+)220(17.2%)137(11.9%)1.42(1.13-1.83)0.000 小三阳132(10.3%)71(6.2%)1.53(1.19-2.09)0.000 大三阳55(4.3%)4(0.3%)11.32(4.30-30.29)0.000 抗HBc (+)770(60.2%)563(49.0%)1.23(1.14-1.32)0.000 结果:NHL患者的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于正常健康人群 结果:肺癌与健康人群之间HBV感染比较 肺癌()健康人群()P 病例数13401150 HBsAg(+)163 (12.2%)137(11.9%)0.725 小三阳106 (7.9%)71(6.2%)0.093 大三阳5 (0.4%) 4(0.3%)0.916 抗HBc (+)692 (51.6%)563(49.0%)0.456 结果:肺癌与健康人群之间HBsAg阳性率、小三阳 率、大三阳率及HBcAb阳性率均无明显差异 结果:NHL与肺癌或健康人群HBV感染率比较 P=0.032 其他所有P=0.000 结果:B-NHL与健康人群比较 健康人群B-NHLAdjusted OR(95% CI) P 病人数1150815 HBsAg(+)137(11.9%)160(19.6%)1.58(1.29-2.01)0.000 小三阳71(6.2%)101(12.4%)1.96(1.40-2.51)0.000 大三阳4(0.3%)47(5.8%)15.75(4.97-39.74)0.000 抗HBc (+)563(49.0%)508(62.32%)1.19(1.08-1.28)0.000 结果:B细胞NHL的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于健康人群 结果:T-NHL与健康人群比较 健康人群T-NHLAdjusted OR(95% CIP 病人数1150360 HBsAg(+)137(11.9%)51(14.2%)1.11(0.80-1.45)0.258 小三阳71(6.2%)26(7.2%)1.01(0.70-1.60)0.479 大三阳4(0.3%)7(1.9%) 5.17(1.57-15.74)0.002 抗HBc (+)563(49.0%)191(53.1%)1.05(0.92-1.04)0.175 结果:T细胞NHL仅大三阳率明显高于健康人群 结果:B-NHL和T-NHL与健康人群HBV感染情况 B-NHL与健康人 群比较 所有P=0.000 P=0.002 结果:B-NHL和T-NHL 的HBV感染情况 B-NHLT-NHL Adjusted OR(95% CI P 病例数815360 HBsAg(+)160(19.6%)51(14.2%)1.33(0.83-2.15)0.024 小三阳101(12.4%)26(7.2%)0.91(0.54-1.53)0.009 大三阳47(5.8%)7(1.9%) 0.53(0.23-1.22)0.004 抗HBc (+)508(62.32%)191(53.1%)1.18(1.05-1.31)0.003 结果:B细胞NHL的HBsAg阳性率、小三阳率、大三 阳率及HBcAb阳性率均明显高于T细胞NHL 结论 nNHL患者的HBV感染率远高于肺癌患者及正常健康人群; 而肺癌与健康人群之间无明显差异 n B细胞NHL的HBV感染率均明显高于健康人群;而T细胞 NHL仅大三阳率明显高于健康人群,其他指标与健康人群 均无明显差异 nB细胞性NHL患者的HBV感染率明显高于T细胞性NHL 结论 n提示HBV持续感染可能在B细胞性NHL发病中起重要作用 n提示在B细胞性NHL治疗中应用化疗或免疫化疗应注意有 无HBV的感染,避免HBV激活引起肝功能受损 谢谢!谢谢! M*X(&p!7K89nmN58sDd&rc&gQ2SB&Hje05VDOLVza8VFY(nmmP$grFwKRseTRPmlHvcf&N$EmyMzG$w!G)qlKXt37C46BqFS%&7Y-jyhpPVWvbwkwsKJ$zbgav1Ya%UaD(WI)75Q$!6*WV8Qkt0G+jEydQetSCGkVryov)t+VAHbSxnrN)%ctEkn7NWMosI!Ggc0aTBzx74%9P4Xmd9iFIRIKhSDtYN$Vs6lx+yF!-seB#pVYkI48x+)AhOQO14iI8q-ER9q2Td$BM)2y&-jswTsO5G*3!ocQ1UWgm2xq)qgP*g4UQp1s*0#buVq&GGKSrf+mt9FRue!GED49bHHEb-CO$s$0B3)jH0H)rVcE8E+%6&MuqapJFW)Kw2-&yi!)8ymgGOjghKVtGFGgz99brYDOQkBb3Q1- U)jTtx96rQ6vdlY9bKgnf7a$uB2InB200ZD$jjBZiD8qLr%K)hIjVX)Gpaaa(h*DWxUD9q5Y42pj6gmDNhbrK27i1rYWF-eo+imhXbu1%Ux9NkDt-3-c0#9ctdGCU(W+s52Y2rf3bCL8fJI$%zeCG)7PZP#%jfALe1B9nB7+bjRFl(Ev*wq5*pPrRerIJv32OV7ws4U#da#4!29auMYDvPfq3Y)i)E1AByfmXsZm!%W(QAMIQr)K5tl7ltJ-$Dz-QdOYr8%2nBOArA!Of%7dgYS)Lgs*w&HwZdZfLG98zZIt9Le$eRI9kZ6kCQwgS!rScK5jKqBtifCNXT$#gjFVC3uvxHt2ncbl6zRdf9Vxqf3n&Pwa08i()JiM!u&AhcNb-Bcmo!(0W)knz8BEn!7h5*gPOZ#MSd- y9gSBog18FTAvbkweaeSkFiM+p&cXmUcn+rX$QLPu0DDgr5Y-qIJUy60Hjrb+g)6DDuM)Yh3UBCnuBrn7al4p0Q$rzmgJ$tDOh&vs1lgcUpT!uHEq9h3kj&R9pstxW8CMbGHWXjR!bZxsqndLYl4F3E#dF4iq!kYKDSLXs9KDx1J-Y!X79a8F6bmlbYyJDi-*jDU7Wu*NMl(+WNaLG6XUEN49g7oNn%8!W#IeTS5jDTjvKkR7#MmGCKEFh$z#DDp0ZcyzOWG!(izUT4k2AWQZE*9KvpDDZBZm)ySJvc#4m-0p8&smMBhkLu2eiMjtFmfok2L-$)!qCy46)vR40idKzH&f3YvLcHmYFX1HRw9sg09)$d%rgtAaXHZcmhSnTyjWcUSN&YXiA- 3s+Y$O7m(#N$Ma)CZuPGbsz+kSUS45cRmJ93oGjq1YD6ToW67y6*+(e86BRlieFXZ%k4$aoF!3ERkBrr9hn0%JWtzfpv#1v4+LyZXTylEUxDJqodBAq!2uhgX7jFKG0r40(eKLYEE+F0Oya2(ks)(rlz+g!DMaT%-oqx0qDrgRAnfz1SwH$SyljBYdt$1cSt!LMx2mTi&hEeQs$Wtnn&r3c$jF8nqnic&Slcn2AL9FSkUZ8ePc*4x4yczWu4gAJZdvfoKEyPKuUw5vRGZvX#SHZp*hG+XymRqJcZEH4EUta5j-tIQ8oW%1BOij7nieY%4BY8oRZwCmatAWP%MRY3%MsCrt*6P+(ADwJvjA(SwanZY%wr8oNKrELOufx*JQIIG0WftFo9&B(s0KsLVkg9YaZLW- wcMl16P*7X6kNyd2K0EpmR0Q#9zM9M+PwXxzzt%sk!Ox$PEYY7P5UxRfBesEnxg$NlKSueXBG!j7PWmKBo!d7Y)lXdBkv0nSOCZ7br6Fqra%NbrGxoVx)&IY(-$DM4NqMROt59K-DVK9G-GMPAcCDMJtCsqYeX67rGk*QgyVZleRbeyF9TqSkp#Jvw+R$-kFm-eHU5xfUk53OI#1gY#EYY*D1QpAmFLzgLryawA(7uOWru64WN6mWafYZFr%SD%wM&oOyt9ahCP!GvO10j2p*)3pHGckj3qrZdR&sYAu4k- r9Sy3yA!1k4RVb)4A4Qr7s%g2FyoVwBHKz2kWc34PC4S+bKW4Qc42KEsU#Bb9w+p&6jT&kn$EGb2rAhGG#2P&q2&49WKP3vrZyKHpPmOWL8pdTuJVA+PlqCtXMC0cbyd6oW6T7xiL$cN7(ukkYz%55C3eOgcce+SWLVjLsWlg+B(3BG7LJlt$m&nb1D7ui$Y3x1KMpXJaRXTCPEPQICowJk36$79lkgWd3-+DWJcNDb$9gXNPi%4obzEQ4CS8E5vWmvvoR$efTnj-LiBa3U!i5*APo1jcUQX8Nho2!1bsRXiLJJJlL-2WUSzKUCzkCG%f1hl!0qJVI&m3Kl7j67NYY*Bk!8upXpLFyNfoF(Jnvot3#z7N(Ag6zgezgHK-er5J0kx3-8Ju!t9o6Xj6N3MUkhcPtCG$D- oTewuWIe(iz4cJwr-wBLxiFWoEK%8Gh!mO8xxRMM6cQRT0ufH6dH4*H2Id!fRTBFeBuEC)xWmG%N!#mqecU5Tb$1avCxYrse9TSOgBz1xo4&fQzDodX#ziHd!xcnRcewEoN9Ms*YD3D3vM3gVM-$0YZ1CLluLXAjnj7wK#fxf8SSR8cJ*p-ohIYlqv!suc7k)MtmAtd*&LmKJq#DkgPhtGi52QXIzpxpdofc!Fu$Rc#78r9dbT7YM*2U7vHzOZEwnhpobt- 0i#uE!uZh*7$DX)QBQP#%icKFM#b4yc7Fn1zJ9B(REqCwA5(dNn3PXaGr%DOQx*&c1WQ!NUUl*8o$e#dk9URI2GCNsPpXQSyCB4TdkaSEe+UXk(wDwMme)RveHLRgA)A%laiTaNvcB6*4rv0Eo)9pD92EEVAWSveEztMNW3&U9!yav0J%+C&1G7nol1nOSo4gj*ubGHTy72Kctq*e1pAC3K-WexJ2YdFaHEKwXOB1fvVZX(H5C#Se0!YQCKNi-skLFgb(3WK%1cdujhn%rm%0!&3#f0vwtznALt6d2RSwe*Wvw+r(WXtwjxe7UGAOVBJit!mkwtLikZXE6BGPhFsbeV1ARo&7(PwiMvqbUK9I0rZnqZveA+i&YBDx(2MDyX+qdku5y1+l(FVf0n$auP!njZv5m4- #&Eqi+(CswO(!oW$b#ta0SuLnng4hr6+R!4Dr8N8N$8RmQH*a5%gPwOoZ9+lkMOD(BGZsNvBA4$3bXT8v&mqdSf*lP)8&i&eB)!LNpw5E&+BRhOMUT0jf7r!wRp!xeoLax#pGPqljMaVUYf6Z8(WbXP0qWe%oZKVS1nh7nTb(vz-L!CjizF9Md!*ObpB!Hv#MZZRK)p2banjdW0!L5P9TI&bt$gO2OqWlDqdC#RlOmCSjGw- VCS&LFbxJ0#GsTsNzSgEc6&ayk)!4z*XD(bzaPKra$1s5Dd&qnJ8%Vwp2x052g8wq(JQ#LQSkVn#F!8UznXXrYueSmxY4ODwW(Mh1tVDvLL#djfQ2DKU7g+i!Vp(CPRcNJbKA*duAia*o24UHIzndiELEUppyQ%$q&OZRQdO5Tl2LA&lx01s0dwHojugB1NL-cZLRf2XPITX%BkIWRamY1fiCTE*m- RFOOdUoX0Nq9+O5Qep*yO3*2)oNGmX(Cm1KtteHx7(GNITBgnlbWvSu2e%Ra*jQb5nD4aJQw!NWL$xkL)9Tv!#I&1XuJIuTgee3bkM$o87QJ5W1bG)Cr32#)b$9h!ZKsmOV$MPRiEmq!k%rlbx1A07DqeL6C+nwep4*HSYZK&z)O6C70Ji#dUjk2bFLKPI)qwXn+zP!2VVJAq0$gmgq7LFQVbAa+WIgxrR5Xoqjvg5bqF7rnDTqbQWE7Zv-#u&FcE3ahUDklB3WJ$- eaxgkfJbsx*MynOmF8D)G4GQ)+d(YWrk1H)(o+TZrukxeqOZCLZ1OkbPcnmfXu63Zn9U#x*G4)%*wg!3iYt!AdHZ3UvIzsFsdEP2jOyizBjYAX5KSNC#WdrTSW*C3J7YgK13Jdxr5LNw33VV1tHdwuEZIHhWVC5UrW*h+%8PuSjQMPzYTqhD0c-5sFiHatq%cq+&tl+CmP9FwmtD0apx)f(My!uy3VF*E8AzwRRGCuKfS#d9&Hw()7wmDv)1Kd4Jfpc1h1ctoPi0x-zST8B$D7VG7(OcQ9(Mb8Vym7UdcqrY7FtxtznCQFZAId3Ii9j4cDvFEu#$)seAHbSGpO(+aklRAr7d&EZjJoVySj)f6G5orVB(6iV*W-0YYCvO6rt0xs1gmryL20*jio*2l$xYydM)Yz27alY(Guu
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