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文档简介
糖皮质激素在呼吸系统 疾病中的合理应用 药理作用 1.抗炎 2.抗过敏 3.抗纤维化 4.免疫抑制 5.抗毒素及抗休克 呼吸疾病激素的用药方法 1.吸入法:局部浓度高,起效快,全身副 作用少。多用于哮喘、重度及极重度慢性 阻塞性肺疾病(COPD)。 2.口服法:应选用短效、对水盐代谢影响小 的药物,便于调节炎症与免疫过程。 3.静脉滴注法:能获得快速、确切的疗效, 多用于重症病人的短期治疗。 吸入激素(ICS)的剂型 l气雾剂(pMDI): 丙酸倍氯米松气雾剂;布地奈德 气雾剂;丙酸氟替卡松气雾剂。 l干粉吸入剂(DPI): 布地奈德都保; 布地奈德福莫特罗粉吸入剂; 沙美特罗替卡松粉吸入剂; 环索奈德(Ciclesonide)吸入剂(New) l溶液:布地奈德雾化混悬液。 不良反应:可导致咳嗽、声嘶及咽部刺激感; 可能口腔咽喉部霉菌感染; 有报道长期高剂量吸入有可能抑制4-10岁 患儿生长发育。 注意事项:要求每次用药后净水漱洗口腔及咽部; 选用干粉剂口咽部残留药物比气雾剂要少; 使用气雾剂时配合使用储雾罐也能减少口 咽部残留的药量; 教育患者如何正确使用吸入装置。 呼吸疾病吸入激素注意事项 l药物被直接送到呼吸道,局部药物浓度高,起效快。 l可同时吸入多种药物,常用激素与2激动剂动剂 合用。 l无需患者主动吸气配合,特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重 的患者。 呼吸疾病雾化吸入激素方法 普米克令舒 布地奈德雾化混悬液 PulmicortRespules 成人:1mg/次, 2次/日 儿童:0.5mg/次,2次/日 呼吸疾病激素治疗的临床应用 1.支气管哮喘 2.特发性间质性肺炎(IIP) 3.肉芽肿性疾病(结节病等) 4.理化因素所致肺疾病(外源性过敏性肺泡炎及放射性 肺炎) 5.慢性阻塞性肺疾病(COPD) 6.肺嗜酸细胞增多症(ABPA等) 7.肺血管炎(Wegener肉芽肿等) 8.粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎 9.肺孢子菌肺炎(PCP) 10.急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 糖皮质激素治疗哮喘的作用机制 支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。 l干扰花生四烯酸代谢; l减少白三烯和前列腺素的合成; l抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化; l抑制细胞因子的合成; l减少微血管渗漏; l增加细胞膜上2受体的合成。 正常人哮喘 哮喘的激素治疗-吸入给药 l适应症:吸入激素(ICS)是所有程度的持续哮喘的首选 推荐用药。 l常用剂型: 布地奈德都保; 布地奈德福莫特罗粉吸入剂; 沙美特罗替卡松粉吸入剂。 l常用剂量:根据哮喘病情控制分级调整剂量。一般布地奈 德400g/d,丙酸氟替卡松250-500g/d能较好的控制哮 喘. l妊娠期哮喘:首选吸入布地奈德(FDA:级 ) 哮喘的激素治疗-口服给药 l适应症:中、重度哮喘急性发作;重度持续哮喘吸入 大剂量ICS治疗无效。 l常用激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。 l推荐剂量:泼尼松0.5-1mg/kg/d或泼尼松龙4050mg/天, 用药5-10天,症状缓解或肺功能改善后可考虑停药或减量 ,改吸入激素。 l起效时间:至少4小时起效。口服激素与静脉给药疗效相当 ,安全性更高,价格便宜,有学者推荐口服激素代替静脉 给药。 l维持剂量:泼尼松10mg/d。 哮喘的激素治疗-静脉给药 l适应症:严重急性哮喘发作;危重哮喘。 l治疗原则:尽早使用全身激素,并给予氧疗、吸入速效2受体激动剂、 氨茶碱、必要时机械通气等。 l常用激素剂量及方法: 甲泼尼龙琥珀酸钠:40mg/次,静滴,开始48小时内每8小时1次,(80 160mg/d)2天。有效后激素减量50%3天,改口服甲泼尼龙8mg bid5 天。总疗程约7-14天。过渡到吸入激素剂型。或: 氢化可的松琥珀酸钠:100-200mg/次,静滴,开始24小时内每8小时1次 (400600mg/d),有效后减量。总疗程7-14天。逐渐改口服泼尼松或吸 入激素剂型。 地塞米松磷酸钠注射液:抑制HAP轴,尽量避免使用或短期使用。 l停用全身激素: 无激素依赖倾向者,控制哮喘症状后可在短期(35天) 内停药改吸入激 素;有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药, 并逐步减少激素用量,过渡至吸入激素。 特发性间质性肺炎激素治疗 l适应症:NSIP、DIP及COP; IPF急性加重期; UIPIPF激素疗效较差。 lNSIP、DIP、COP、UIP/IPF:泼尼松0.5mg/kg/d(或 等效剂量泼尼松龙/甲泼尼龙),口服4周;泼尼松 0.25mg/kg/d,8周;减量至泼尼松0.125mg/kg/d。疗 程6-12月。维持剂量:泼尼松10-15mg/d。 UIP/IPF 疗效不佳时激素减量及联合免疫抑制剂。 lIPF急性加重期:可试用甲泼尼龙5001000mg/d冲击 治疗,3天后逐渐减量,48周减至维持量。亦可加 用环磷酰胺等免疫抑制剂。 l治疗时机:在炎性渗出早期疗效佳,已达纤维化晚期 则激素治疗效果差。 肉芽肿疾病-结节病激素治疗 l适应症:危及视力的眼部病变、心脏受累或中枢 神经系统受累、进行性器官功能障碍(肺功能等) 、恶性高钙血症;症状明显或进展的2期结节病 以及3期结节病。 l方法:初始泼尼松30-40mgd(或等效剂量泼尼松 龙/甲泼尼龙),重者:泼尼松40-60mg/d或 lmg/kg/d,治疗13个月后评估,如有效则缓慢减 量至泼尼松5-10mgd。 l疗程:一般应维持至少1年。 放射性肺炎激素治疗 l治疗首选激素: 急性期:泼尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d, 症状改善后逐渐减量泼尼松l015mgd,总疗 程36周; 重症:甲泼尼龙40-80mg/d静滴症状缓解后 逐渐减量改为口服甲泼尼龙或泼尼松。 l激素对放射性肺纤维化(慢性放射性肺损伤) 效果差。 外源性过敏性肺泡炎激素治疗 l适应症:对有持续症状和肺功能减退的过敏性肺炎 患者。 l治疗首先脱离或避免抗原接触。 l急性型:泼尼松3060mgd或甲泼尼龙24-48mg/d ,1-2周后或病情改善后逐渐减量,总疗程4-6周。 l亚急性型:泼尼松3060mgd。2周后逐步减量, 3个月后泼尼松减为1530mgd,缓慢减量至最低 剂量,隔日1次。疗程6个月。 l慢性型:治疗同亚急性型,但疗效较差。 慢性阻塞性肺疾病(COPD)激素治疗 l适应症:1、FEV114 天应用激素会增加病死率。早期使用激素无明显疗 效。 l大剂量激素可能增加ARDS感染机率。 呼吸疾病激素使用原则 l紧急治疗: 3Ls原则:不要太晚(Late);不要太低 (Low);不要太长(Long)。多静脉用药。 l短期治疗:选择起效快,抗炎性强,排泄较快的激素(如氢 化可的松琥珀酸钠/甲泼尼龙);治疗时间一般10天;无 激素依赖者可很快停药。 l长期治疗:选用抗炎性强及HAP轴抑制较弱的激素(泼尼松 、泼尼松龙、甲泼尼龙等);采用1次/早或隔天疗法;最 佳、最小维持剂量。 l药物选择:选择肺泡上皮衬液中的分布容积大、浓度高及滞 留时间长(如甲泼尼龙),肺沉积率高的激素(如布地奈德吸 入剂);选择抗炎性强、水钠潴留小的激素;注意药物配 伍禁忌。 l如并发感染:同时抗生素/抗结核治疗。 总结-呼吸疾病激素的治疗 激素作为首选治疗: 支气管哮喘; 特发性间质性肺炎(NSIP、DIP及COP); 结节病(累及眼部等脏器及症状明显2期及3
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