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膝关节骨性关节炎诊治进展 张嘉良 *膝关节骨关节炎治疗进展 定义: 骨性关节炎(OA.Osteoarthritis) 是一组具有不同病因学但 却有相似的生物学、形态 学及临床特征的疾病。 疾病的整个过程不仅影响 到关节软骨,还涉及整个 关节,包括软骨下骨、韧 带、关节囊、滑膜及关节 周围肌肉。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 骨性关节炎有不同的名称 因其外观多伴有关节肥大或畸形,故有人称之为 变形性关节炎,也有人称之为肥大性关节炎。 因其从关节软骨退化开始,故有人称之为退行性 关节炎,也称之为骨关节病。 现在多数称之为骨性关节炎, Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 流行病学 骨性关节炎主要见于老年人。骨性关 节炎导致的痛苦和残疾严重地损害患 者的生活质量,并成为我们社会的一 个最严重的社会经济负担之一。 Badley报道60岁以上的人,80%以上 在膝关节、髋关节、脊柱和手可见骨 性关节炎X线征象,其中20%有疼痛 和活动受限。目前,骨性关节炎是最 常见和最重要的关节疾病,也是引起 老年人病残的最主要原因。 OAOA病人中病人中6565岁以上的岁以上的 占占90%90% Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 病 因 从发病原因本病分为原发性和继发性两种。 原发性骨性关节炎又称特发性骨性关节炎。多见 于体力劳动者,血压高者,妇女,50岁以上,体 型肥胖的患者。膝关节最常见。原发性骨性关节 炎通常进展缓慢,而且不太严重。 继发性骨性关节炎也很常见,常继发于关节畸形 、关节损伤、关节炎症或其它伤病,又称创伤性 关节炎 。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 分类 原发性 局部性:髋、膝、足 全身性:手指、脊柱 继发性: 外伤性、先天性(局部的髋臼发育不良、全身的粘多糖体病) 代谢性(痛风、假性痛风等) 骨坏死、各种关节炎后遗症 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 发病因素(一) 危险因素: 年龄:年龄增加,软骨下滋养血管数量下降,软骨生 理、生化改变 种族:西方人髋OA多,东方人膝OA多 肥胖:关节负重过度 性别:女性的发病率为男性的8倍 关节先天/后天畸形:关节受力不当 引起软骨变形 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 发病因素(二) 诱发因素: 关节损伤,肌肉无力 气候因素:常居潮湿、寒冷环境的人多有症状。与温 度低,引起血运障碍有关。 关节反复受压:日本人,僧人 关节过度活动 加重因素 关节生物力学环境改变 代谢/内分泌障碍 关节营养障碍 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 病理及生化改变 骨性关节炎的病变中心是软骨损伤。 疾病的第一征象是胶原纤维支架的分离。破损软 骨承受应力的能力下降,导致软骨下骨承受相对 较多的应力而发生微骨折。修复后的骨组织失去 正常的弹性,引发关节软骨的进一步损伤。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 生化改变 骨性关节炎原发性生化改变表现为,软骨基质蛋 白多糖生物合成和分解异常,软骨细胞不能合成 正常的具有长链结构的透明质酸和聚氨基葡萄糖 ,由此产生的短链蛋白多糖聚合物从胶原网状结 构中逸出,导致关节软骨局部软化、失去弹性、 磨损及结构破坏。 继发反应有超氧化物自由基、胶原酶和磷脂酶的 激活,进一步导致软骨的损伤并引发关节相邻骨 骼的骨性关节炎反应。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 临床表现 膝关节骨性关节炎主要症状是疼痛、肿胀、畸形 和功能障碍等。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 1.、疼痛 几乎所有病例都有膝部疼痛,根据疼痛程度 从轻微到严重可分为五度 活动痛 持续痛 夜间痛 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 1度:不痛:由于膝部其它症状而求医,活动不 痛,偶有疲劳感,或沉重感,或不适感。 2度:轻度疼痛: 各种动作刚一开始时稍有疼痛,完全能够 忍受,不妨碍生括与工作,或劳累后或远行后疼痛。 3度:中度疼痛: 步行时疼痛,短时间休息后可以减轻或消 失。疼痛已引起患者注意,或干扰其情绪,但尚能完成各 种活动,生活尚可。疼痛尚能忍受,不需服用或需偶尔服 用止痛药。妨碍运动,甚至影响工作。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 4度:重度疼痛: 负重和作各种动作时强烈疼痛, 以致妨碍活动,影响生活,常需服止痛药。休息 后虽然可能减轻,但仍然疼痛,或有自发痛。 5度:剧烈疼痛:无论休息还是作何种动作都强烈 疼痛,以致不能活动,生活不能自理,不得不服 止痛药,甚至服药也仍然疼痛,干扰休息和睡眠 。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 疼痛特点 疼痛多与气温、气压、环境、情绪有关,秋冬加 重,天气变换时加重。 疼痛多位于髌股之间或髁骨周围,和膝关节内侧 。膝外侧或后侧较少。两处或两处以上疼痛,或 疼痛部位不定,经常变换者也不少见。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 活动痛: 膝关节处于某一静止体位较长时间,刚一开始变 换体位时疼痛,活动后减轻,负重和活动多时又加重。 负重痛: 由于加重了膝关节负荷而引起的膝痛。上下楼、 上下坡时或由坐位或蹲位站起时痛,或是拉孩子、提担重 物时膝痛。游泳、骑自行车时膝不痛,如坐在戏剧院内, 由于座位限制较长时间被迫屈膝,精神又集中于看戏,戏 终人散突然站起,会感到骤然膝痛,甚至有跪落感,称为 “戏剧院膝痛征“,它是始动痛与负重痛的共同作用所致。 若负重前站起,先活动一下不负重的腿膝,再站起则疼痛 就会减轻或不痛。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 主动活动痛:重于被动活动痛,因主动肌肉收缩加 重了关节负担产生疼痛。 静止痛:膝关节长时间处于某一静止体位或夜间睡 觉时疼痛,又称为休息痛。与静脉血液回流不畅 ,造成髓腔及关节内压力增高有关。常需经常变 换体位,才得缓解。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 2.肿胀 由于软组织变性增生、关节积液及滑膜肥厚、脂 肪垫增大等致,甚至是骨质增生、骨赘引起。较 多见的是两种或三种原因并存。 以髌上囊及髌下脂肪垫肿胀较多见,也可以是全 膝肿胀。 肿胀分为三度:略比健侧肿胀为轻度,肿胀达到与 髌骨相平为中度,高出髌骨为重度。以轻度和中 度肿胀多见。也有表现为局限性肿胀者。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 3.畸形 膝内翻畸形(见图) Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 4.功能障碍 骨性关节炎所引起的功能障碍可分为关节活动协 调性异常及关节屈伸活动范围减少的改变。绝大 多数属于功能受限, 很少见到关节功能永久性完全丧失者。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 1、关节活动协调性异常即运动节律改变,如关节 打软、滑落感、跪倒感、错动感,以及交锁、弹 响或摩擦音等。尤其上下台阶或走不平的路时, 患者常常突然自觉患膝有一种要跪倒的滑落感, 由于不稳而担忧。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 2、运动能力减弱:包括关节僵硬、不稳,活动范 围减少,及生活和工作能力下降等。 3、关节僵硬,系指经过休息,尤其是当膝关节长 时间处于某一体位时,自觉活动不利,特别是起 动困难,或称之为胶滞现象。股四头肌力量减弱 也能引起伸膝受限。骨性关节炎所引起的多系膝 关节活动范围减少,很少使关节强直不能活动。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 实验室检查 全身状况多属正常。 关节滑液分析也正常,清晰、淡黄、粘稠度高, 白细胞计数常在1000以内,偶尔可以达到几千, 主要为单核细胞。偶然见粘蛋白凝块坚实。有时 可见到红细胞,软骨和纤维碎屑 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 X线检查 关节间隙狭窄、软骨下骨板硬化和骨赘形成是骨 性关节炎的基本X线特征。骨性关节炎早期仅有 软骨退行性改变时,X线片可无异常表现。随着 关节软骨变薄,关节间隙逐渐变窄,间隙狭窄可 呈不匀称改变。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 在标准X线片上, 成人膝关节间隙为4mm,小于3mm即为关节间 隙狭窄。60岁以上的人正常关节间隙为3mm,小 于2mm为关节间隙狭窄。个别人关节间隙甚至可 以消失。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 软骨下骨板致密、硬化,如象牙质状。 负重软骨下骨质内可见囊性改变。这种囊性变常 为多个,一般直径不超过lcm,可为圆形、卵圆 形,或豆粒状。 关节边缘(实际上是软骨边缘)及软组织止点可有 骨赘形成。或见关节内游离体,骨质疏松,骨端 肥大,软组织肿胀阴影等。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 膝关节 X正位片 (膝OA) Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 X线分度 根据X线检查可将骨性关节炎的严重程度分为五 度: 1度:关节间隙狭窄(50%关节软骨磨损); 2度:关节间隙消失; 3度:轻度骨磨损; 4度:中度骨磨损(磨损造成骨丧失0.5-lcm); 5度;严重骨磨损常有关节半脱位。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 膝关节骨性关节炎的诊断 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 关节镜下软骨损伤的分度 0 度:正常关节软骨 I 度:软骨表面纤维化 II 度:软骨纤维束样改变 III度:软骨脱落,软骨下骨外露 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 膝关节骨性关节炎的治疗 一、非手术疗法 二、手术疗法 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 骨性关节炎的非手术治疗 病人教育和咨询 适当休息、功能锻炼 消除关节劳损因素 理疗 、激光照射 针刺疗法 辅助工具 注射疗法 药物 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 病人教育和咨询 通过多种方式开展患者教育,普及骨关节炎 病因、预后和治疗方面的知识。既往我国对骨 关节炎的认识有许多误区,要让患者对疾病的 性质和治疗基本原则有正确的了解. 医生应让患者确信,多数骨关节炎患者能 进行正常的生活,通过采取一系列简单有效的 措施,如休息和锻炼、止痛药物,体疗和减轻 体重能够减轻症状、改善功能。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 应鼓励患者改变不良的生活方式和运动形式 ,进行适当形式的活动,避免一些不适当的、可 能加重关节退变的活动。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 适当休息 在病情允许的范围内工作和生活,不可使受累关 节过度负重、受潮、受凉、过于劳累,并应避免 久坐、久站。不应使膝关节处于某一体位长久不 动,应适当活动关节。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 有益的锻炼 游泳、散步、脚踏车 水上健美操、原地滑雪机 仰卧直腿抬高或抗阻力训炼 不负重位关节屈伸活动 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 消除关节劳损因素 肥胖病人应节制饮食,减少体重; Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 坚持多乘车 (包括骑自行车)少走路,尤其少上下 台阶及走不平的路。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 理 疗 可解除疼痛和肌肉痉挛,有助于改善血液循环, 减轻肿胀。可用热敷,最好是湿热敷。热气浴、 温泉浴也可应用。 透热或超声疗法可用于解除亚急性期疼痛,感应 电可用于肌肉萎缩。超短波、微波、离子透入均 有消炎止痛的良效。有条件作温热矿泉浴、旋涡 浴则效果更好。 激光照射 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 辅助工具 手杖和助步器的应用可减轻受累关节的压力,增 加稳定性,改善功能,减轻下肢关节的受力及行 走时疼痛,有可能延缓关节的退变进程。改变家 庭及工作环境能使骨性关节炎患者更容易完成日 常工作。 护膝、矫形支具等 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 注射疗法 分局部痛点注射和关节腔内注射两种,均应严格 消毒,定位准确。注射疗法的特点是药物直接到 达病灶局部,可以消除炎症刺激,阻断病理反射 的发生和发展,消除炎症渗出增生肿胀,缓解肌 肉紧张或肌痉挛,改善局部血液循环,制止原发 和激发疼痛。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 药物治疗 使用药物治疗骨关节炎强调用药个体化. 按病情:对关节炎病人,应依疼痛严重程度和 病人耐受性而决定是否用药. 按部位:如膝关节内注射药物较常用. 根据骨关节炎的异质性:如膝关节骨关节炎, NASIDs常不奏效,关节内注射透明质酸钠,往 往可以缓解症状. 当然还要根据病人的反应性,避免副作用。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 (一)单纯止痛药物 美国风湿病学会将乙酰氨基酚(扑热息痛)列为 治疗骨关节炎的首选药物。轻到中度的关节疼痛 使用镇痛药物是有效的。 在出现间歇性关节疼痛时,或在进行能加重疼痛 症状的活动前应用;缓解持续性疼痛通常需要通 过正规服用方法获得。 临床应用药应掌握分寸,避免因过分镇痛而导致 关节的过度使用,加重退变。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 乙酰氨基酚(扑热息痛) 可以取得如同应用NSAIDs一样的效果而减少NSAIDs 所致的副作用。 对有明显炎症的则效果不如布洛芬。 在缓解休息痛和运动痛方面不如NSAIDs。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 (二)非甾体类药1 为常规用药,可消除关节疼痛和僵硬,能抑制炎 症反应,有潜在的优点。非甾体类抗炎药物虽能 缓解症状,但不能改善病情发展, 长期使用还可以引起许多不良反应,以消化道、 肾脏、凝血功能和中枢神经系统的副作用最为常 见。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 非甾体类药有: 布洛芬、扶他林、芬必得、乐松、优妥、 西乐葆、万络、莫比可等 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 非甾体类药高危因素: 有年龄65岁以上. 既往有消化性溃疡和胃炎史. 使用糖皮质激素. 吸烟.嗜酒。 服用抗凝药物。 持续使用三个月以上。 女性。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 (二)非甾体类药2 对非甾体类药(NSAIDs)的反应,因人而异, 患者通常会发现对一种NSAIDs有效,而对另一 种效果不佳或无效, 临床研究未能显示NSAIDs较止痛药物有明显的 优越性。在体外和动物实验中,某些NSAIDs可 能加速关节退变,尽管这些效应在人体内未得到 证实,但有证据表明消炎痛能加速人髋关节的退 变。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 环氧化酶(COX) 所有的NSAIDs药物都抑制可使花生四烯酸转化 成为前列腺素的环氧化酶(COX). COXII在炎症介质的刺激下产生,是NSAIDs 治疗作用的目标,而COXI的存在能保护胃肠道 粘膜及肾功能,减少NSAIDs的副作用。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 环氧化酶(COX) 1、NSAIDs药物的治疗效果如缓解疼痛和炎症主 要是通过抑制COXII; 2、典型的NSAIDs药物副作用如胃肠道反应和肾 毒性主要是抑制COXI所致; 3、COXI是持续表达的,抑制COXI可影响正 常生理状态,特别是胃肠道和肾脏,如粘膜分泌 和血液灌注; Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 4、 COXII的表达是可调节的(被介质抑制如白 介素1或内毒素),其产生的前列腺素可加重疼 痛和炎症,这在急性创伤时是必要的,但是在风 湿性疾病如关节炎中就不合适了; 5、对类风湿关节炎和骨关节炎患者滑膜组织研究 表明炎症介质可增加COXII的表达,而COXI 不受其影响; Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 6、 NSAIDs药物如抑制COXII作用强于COX I可降低毒副反应,同时保持疗效; 7、 NSAIDs药物的研究方向即是发展具有高度选 择性抑制COXII的新药。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 环氧化酶2特异性抑制剂 (COX-2 specific inhibitor) 罗非昔布 (rofecoxib、万络)退出市场 塞来昔布(celecoxib、西乐葆) 莫比可 是全球第一个上市的COX-2选择性抑制剂 ,以优秀的抗炎镇痛效果和良好的全身多系统安 全性而著称。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 (三)镇痛药物 因为骨关节炎只存在低度炎症状况,因此尝试使 用镇痛药物控制疼痛,经临床试验表明镇痛效果 较好,对于中度以上疼痛的控制优于NSAIDs, 而且可改善患者的睡眠状况,安全性和耐受性也 较NSAIDs类药物好。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 (四)皮质激素 全身性使用糖皮质激素,在骨关节炎的治疗中意 义不大。 关节内注入皮质激素对某些关节急性炎症表现明 显,疼痛剧烈,其他药物无效者,可应用,但是 作用有限,在严格选择的病例中,关节内注入皮 质激素可缓解疼痛和改善功能,疗效持续不超过 数周。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 关节内注入皮质激素并发症: 1、反复的关节内注射可以造成关节感染的危险; 2、尽管向关节内注入激素类药物可以有效缓解急 性炎症症状,也可因疼痛消失而导致关节过度使 用,加重损伤。 3、可造成软骨营养失衡和激素微小晶体对软骨有 磨损作用。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 因此,间断性关节内注入激素类药物目前仍存在 争议,反复多次关节内注射可加速关节退变。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 (五)关节软骨营养药物 这些药物多为软骨基质或关节液成分,通过使用 希望能够改善软骨营养,减缓和修复软骨退变, 本类药物起效缓慢,常无明显的止痛作用。 服药初期与止痛剂或NSAIDs药物合用,才能较 好的缓解症状。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 1、关节内注射透明质酸钠(玻璃酸钠)( hyaluronic acid)作为治疗骨关节炎一种新的补 充疗法已有20多年历史,至今全球用量已超过 100万人次,效果良好。 自20世纪70年代起,Peyron首次应用透明质酸钠 关节腔内注射治疗骨关节炎患者并获得满意疗效 之后,国外已作为一种药物应用于临床,多数认 为有效,但也有否定者。一般需要每周关节内注 射1次,连续5周。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 2、氨基葡萄糖 是一种氨基单糖, 是为关节软骨中氨基葡萄糖的基本成分,能刺激 人软骨细胞的蛋白聚糖合成,防止非甾体抗炎药 引起的软骨损伤及激素对软骨细胞的损害,同时 本品能影响炎症过程。 氨基葡萄糖有保护软骨,延缓骨关节炎的病理进 程的作用。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 (六) 外用药物 膏药类 软膏类 敷贴类 喷雾类 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 骨性关节炎的手术治疗 关节镜手术及关节冲洗术 骨赘切除术 应行游离体摘除术半月板切除术: 滑膜切除术 关节软骨成形术 关节清理术 截骨术 组织细胞工程 人工膝关节置换术 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 关节镜手术及关节冲洗术 经关节镜行关节清理术是治疗膝关节骨性关节炎 的有效手段。术中旋削增生的滑膜,用磨钻磨削 骨赘。或者用经关节镜关节软骨磨削成形术,术 中用刨刀刨削退化的软骨面,磨去硬化的软骨下 骨,露出松质骨或行钻孔术,以改善病灶区血液 循环,促进新骨化生 (纤维软骨新生、成熟和转化 ),从而形成新生的代偿关节面。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 骨赘切除术 很少单独使用,多在关节清理术时进行。近来有 人用小钻头经小切口进行磨削。若症状确因骨赘 所致,可以获效。手术可去除骨赘,解除粘连、 压迫和阻挡,又可使髓腔内减压而消肿止痛。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 游离体摘除术 膝关节骨性关节炎伴有游 离体引起的频繁交锁,应 行游离体摘除术,可经关 节镜手术,或切开施术。 若游离体能移到关节浅表 ,可用套圈法:用事先准备 好的套圈将游离体套压按 住,严密消毒,施以局麻 ,然后在圈内切开皮肤, 边切开边用力按压套圈, 有时游离体可从切口自行 跳出,或用艾力斯钳将其 夹住取出。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 半月板切除术 若半月板撕裂或磨损,成 为引起关节紊乱的原因, 可行手术切除或部分切除 。若伴有膝内翻或膝外翻 畸形,单纯切除半月板是 不够的。若有膝内翻畸形 ,对内侧半月板的切除应 慎重;膝外翻者,外侧半月 板切除应慎重。以免加重 畸形。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 滑膜切除术 严重而持久的增生性滑膜炎,触之滑膜肥厚柔韧 ,如面团状,积液多而不消退者,或滑膜侵蚀软 骨面,病变存在于滑膜,而骨和软骨改变轻微者 ,可行滑膜切除术。 将所见到的病变滑膜尽可能地切除尽,甸伏在软 骨面上的滑膜应当剥除切去,切除到软骨边缘外 约lcm处。软骨面应当予以平整,使之尽可能地 接近关节面的正常外形。若伴有骨及软骨改变, 应与其它手术结合进行。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 关节软骨成形术 清除退化的软骨面及硬化的软骨下骨板,或对软 骨下骨板行钻孔术,用直径3mm左有的钢针或钻 头钻孔,深达骨髓腔。可使骨髓腔减压,便于纤 维软骨从钻孔处生长,使关节面形成纤维软骨覆 盖。 这一手术以年轻者效果好,一般不宜超过60岁。 年龄大则化生能力差,纤维软骨修复慢。术后至 少23个月患肢不宜负重。 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 骨软骨自体或异体移植(新鲜或冻干的) 骨膜表面移植 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 自体软骨细胞移植术 组织工程化软骨 种子细胞 生物支架 生物反应器:体内和体外生物应器 环境条件:细胞因子、物理刺激等 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 人工膝关节置换 Date 膝关节骨关节 炎治疗进展 我科治疗特色: 胫骨内髁平台注射骨水泥防治退行性 骨关节炎 早期膝骨关节炎; 方法:常规消毒麻醉后,在C型臂引导下,胫骨 结节内侧位置定位,胫骨内髁平台下方2.5 cm 处 做尖刀刺穿皮肤至骨膜,用4.

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