精品骨髓增生性疾病课件

骨髓增生性疾病 Myeloproliferative diseases , MPD 1 MPD概念 n是一组克隆性造血干细胞疾病。 n一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖。 n发病可能为骨髓多能干细胞在向不同方 向细胞分化过程中，受不明原因刺激而 产生的失控性、持续性增殖病变。 2 WHO的MPD分类 n真性红细胞增多症 n原发性血小板增多症 n骨髓纤维化 n慢性粒细胞性白血病（CML） n慢性中性粒细胞白血病 n慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细 胞综合征 nMPD不能分类 3 MPD共同特征 n病变发生在多能造血干细胞； n各病以骨髓某系细胞恶性增殖为主，同时 均有不同程度累及其他造血细胞的表现； n各病之间可共同存在或相互转化，最终进 展为骨髓衰竭或转为急性白血病 n细胞增生还可发生于肝脾淋巴结等髓外组 织。 4 共同的临床特点 n一种或多种血细胞质或量的异常； n脾肿大； n出血倾向； n血栓形成； n髓外化生。 5 真性红细胞增多症 Polycythemia vera, PV 6 概述 nPV是一种克隆性红细胞异常增殖为主的 慢性骨髓增生性疾病。 n起病隐袭，进展缓慢，晚期可发生各种 转化。 n年发病率为0.4-1.6/10万人。50-60岁多 发。 7 临床表现(1) n神经症状：占71.4。头痛最常见。与血粘度 升高、血小板增多及腔隙性脑梗塞有关。 n多血质表现：占60%。皮肤红紫，结膜充血。 呈现“酒醉”面容。 n出血：占40%。皮肤粘膜出血。与血管内膜损 伤、组织缺氧、血小板及凝血因子异常有关。 8 n肝脾肿大：PV的重要体征之一。 n血栓形成和栓塞：占25%，其中脑血栓形成 最多见。 n高尿酸血症、痛风及尿路或胆道尿酸性结 石：少数 临床表现(2) 9 临床分期 n红细胞和Hb增多期：数年； n骨髓纤维化期：诊断后5-15年发生； n贫血期：23年内死亡。 10 1、血象：血液呈紫色，且粘稠。 Hb：170-240g/L； RBC:(6-10)1012/L； Hct54%（男），50%（女） WBC：（1030）1012/L，粒系核左移，NAP积分 升高； Plt：，但功能异常。 实验室检查 11 2、骨髓象： n三系造血细胞均显著增生，以红系增生 为主； n铁染色显示骨髓细胞内外铁均减少。 12 3.红细胞容量：明显升高。确诊PV的重要指标。 PV患者男性36ml/kg, 女性32ml/kg 4.血液生化：血清VitB12升高，血尿酸、乳酸脱 氢酶升高；叶酸、铁蛋白常减少； 5.血气分析：血氧饱和度正常； 6.体外培养：自发性红系集落(CFU-E)形成； 13 诊断 n红细胞持续增多； n多血质表现； n脾大； n排除继发性红细胞增多症。 14 WHO诊断标准 nA1.红细胞比积增高，正常均值25；或Hb男性185g/L,女性165g/L; nA2：无引起继发性红细胞增多的原因，如无家族性红细胞增多症，无低氧 血症（动脉血PO292），无高氧亲和力血红蛋白，无截短的EPO受体和 无肿瘤分泌Epo所致Epo增高。 nA3：脾大； nA4：骨髓细胞无Ph/bcr/abl,但可有其他克隆性遗传学异常； nA5：体外培养有内源性红系集落形成； nB1：血小板增多40109/L; nB2：白细胞12109/L； nB3：骨髓活检示全髓系增生，以红系和巨核系增生明显； nB4：血清EPO减低； 具备A1+A2+任何A项或 A1A2B项中任何2项 15 鉴别诊断鉴别诊断 1.相对性红细胞增多症 2. 因血浆容量减少，血液浓缩所致，如严重腹泻 、 大量出汗、大面积烧伤等 2. 继发性红细胞增多症 出现于慢性缺氧状态，如高山居住，COPD； 各种肿瘤等。 16 指标PV继发性相对性 病因不明 组织缺氧和异 常EPO增加 血液浓缩，见于脱 水、烧伤等 脾肿大有无无 白细胞增多有无无 血小板增多有无无 血小板功能异常 有无无 红细胞容积正常 动脉血氧饱和度正常正常正常 血清维生素B12正常正常 中性粒细胞ALP正常正常 骨髓三系仅红系正常 EPO水平/正常正常 自发CFU-E生长有无无 三种红细胞增多症的鉴别 17 治疗治疗 治疗目的 抑制骨髓造血功能，使血容量及红细胞容 量尽快接近正常，减少并发症，延长生存期。 18 静脉放血 每隔2-3天放血200-400ml，直至hct正常。 对老年及有心血管疾患者，放血要谨慎，一 次不宜超过200-300ml，间隔期可稍延长。 红细胞单采术 采用血细胞分离机进行。 适用于伴有WBC或Plt减少或妊娠患者。 治疗方法治疗方法 19 化学治疗 羟基脲 1.5-2g/d，血象正常后0.5-1.0g/d维持 。 烷化剂 有效率80-85%，常用的有：白消安、 环磷酰胺、马法仑 高三尖杉酯碱 2-4mg/d VD 连用7-14d 干扰素 300-500万u/次，每周3次，疗程至少6-12个月 20 原发性血小板增多症 primary thrombocythemia，PT 21 概述 PT是一种少见的病因不明的以巨核细胞系过度 增生为主的骨髓增生性疾病。 亦称为特发性、出血性或真性血小板增多症。 为多能干细胞克隆性疾病。 22 临床表现 出血 血栓和栓塞 脾大：中度肿大 23 实验室和特殊检查 血象 Plt数量增 多，在 1000- 3000109/ L，并常有 形态异常 ；WBC可增 多，常在 10- 30109/L 24 n骨髓 各系细胞均明显增生，以巨核细胞增生为主 n血小板功能 Plt粘附率降低，ADP 诱发的PLt聚集功能异常。 n染色体检查 多数患者无异常。但有核型异常的报告，如21q-。 25 临床符合:出血、血栓、脾大 血小板1 000109/L 可除外其他骨髓增殖性疾病和继发性血 小板增多症者 国内诊断标准国内诊断标准 26 继发性血小板增多症 其他骨髓增生性疾病：PV、MF、AML 鉴别诊断鉴别诊断 27 原发性PT 继发性PT 病因不明明确 病期持续性常为暂时性 Plt计数常1000109/L6.0109/L正常或偏低 粒细胞(109/L)5010-20 PLT(109/L)显著正常或正常或常 血象其他异形PLT幼粒细胞幼红幼粒细胞 、泪滴RBC 骨髓增生性疾病的鉴别 39 PT PVCMLMF NAP大多 骨髓象巨系增生为主红系增生为主粒系增生为主 ，可见各阶段 粒细胞 增生减低，活 检可见纤维化 病程中骨纤常发生常发生少数发生全部发生 转成急粒极少5-30%80%5-20% 髓外化生极少或晚期20%少常见 Ph染色体或 bcr/abl基因 少数阳性不定阳性阴性 中位生存期10-15年10-15年3-4年5年 骨髓增生性疾病的鉴别（续） 40 治疗 治疗目的 改善贫血及巨脾引起的压迫症状 1.纠正贫血 严重贫血可输红细胞，EPO水平低者可用 重组EPO。 2.化学治疗 当白细胞及血小板明显增多伴有明显脾 大，而骨髓无明显造血障碍时，可给予烷化剂或高 三尖杉酯碱治疗。 41 4.脾切除 有可能造成肝脏迅速增大或血小板增多 ，加重血栓形成，应谨慎。 手术指征：脾大或脾梗死引起的压迫和疼 痛症状，患者难以耐受；药物无法控制的溶血； 并发食管静脉曲张破裂出血者。 5.干扰素 IFN或对MF有血小板增多者有效。 6.骨髓移植：确切疗效尚需观察。 42 43 +x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z- w&t!pYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z- 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