（本）四环素类和氯霉素类课件

1、G+ 2、G- 第36章 -内酰胺类抗生素 第37章 大环内酯类抗生素（替代）-万古霉素类 第38章 氨基糖苷类抗生素、多粘菌素 【知 识 小 结】 1 第三十九章 四环素类和氯霉素类抗生素 -快效抑菌药 化学治疗药物 2 3 讲授内容： 四环素类抗生素 氯霉素类抗生素 【内容提要】 3 【学习要求】 掌握 四环素、氯霉素的抗菌活性、作用机制、临 床 用途及不良反应。 4 第一节 四环素类抗生素 基本结构：1.氢化骈四苯（四个环）。 2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同 。 四环素类抗生素？ 5 抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土 6 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降 解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐。 一、天然四环素类 7 吸收 口服吸收不规则，不完全。 影响因素： 多价阳离子：Mg2+ ,Ca2+, Al2 +, Fe2+吸收 与H2受体阻断药、NaHCO3合用吸收 。 抗酸药、抗贫血药，服药应间隔3h； 胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，但服药量0.5g，不随剂量增加而提高； 【体内过程】 8 分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质； 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中； 不易透过血脑屏障； 排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染； 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染； 9 【抗菌作用】 抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体(效果突出) 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 10 【抗菌机制】 与30S亚基结合，阻止氨酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成 。 11 【耐药性】 染色体突变或质粒介导 核糖体保护蛋白基因表达增强，蛋白质合成过程不受影响； 药物摄入减少； 泵出增多； 产生灭活酶； 12 【临床应用】 1. 四体感染（多为首选） 1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病。 2) 衣原体：鹦鹉热；肺炎衣原体，沙眼衣原体引起的非淋菌 性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼。 3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 (或大环内酯类） 4) 螺旋体：回归热（或青霉素类） 13 2. 细菌性感染：因耐药性和不良反应,不作首选。 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎 （大肠杆、 衣原体）、胆道感染（混合）。 G+菌：不及青霉素。 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） 14 【不良反应】 1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。 饭后服减轻（但减少吸收）。 2. 二重感染 广谱抗菌素长期应用，使敏感菌株受抑，不敏 感菌株大量繁殖。多见儿童，老人，体质衰弱 者。 15 二重感染表现： 1）真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 。 2）伪膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死。 3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染。 16 a. 停药 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑 处理： 17 3. 对骨、牙生长的影响 ：抑制骨质生成。“四环素牙” 沉积于骨、牙，与Ca2+结合 变黄 釉质发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠月以上的妇女。 8岁以内的儿童。 18 4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脏脂肪性坏 死，加重肾功能不全，易发生于孕妇。 5. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎。 6. 维生素缺乏 合成维生素B、K受抑，致口角炎、舌炎、出血。 19 20 天 然 四 环 素 不良反应 抗菌机制 临床应用 1、四体感染：斑疹伤害、恙虫 病、鹦鹉热、回归热 2、细菌性感染 3、阿米巴虫 1、胃肠道反应 2、二重感染 3、四环素牙 4、肝肾毒性 5、过敏反应 6、维生素缺乏 20 多西环素 (强力霉素) 为四环素类首选药。 抗菌谱、作用机制同四环素。 抗菌作用（强、速、长），对耐药金葡菌有效。 【临床应用】 特别适合肾道感染伴肾衰者及胆道感染， 也可用于呼吸道、前列腺炎、酒糟鼻、痤疮等。 【不良反应】常见胃肠反应，但有光毒性。 二、人工半合成四环素类 21 米诺环素 (二甲胺四环素) 长效、高效，抗菌活性最强； 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效； 可产生独特的前庭反应。（一般不作为首选） 主要用于治疗酒渣鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病； 22 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效。常用于痤疮。 23 四环素类 优点：口服、广谱、低毒 缺点：广泛耐药 金霉素（1948年）已被淘汰 土霉素基本不用 半合成四环素，其广谱、效强、耐药菌株尚少，目前基本替代四环素。 【临床评价】 24 第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) 吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d。 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%65% 可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 【体内过程】 25 抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） G+菌：不及青霉素、头孢菌素。 G- 菌：对大多肠杆菌有高度敏感。 伤寒、副伤寒 首选（现已变） 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 不首选 四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。 26 抗菌机制 抑制蛋白质合成，为速效抑菌剂，高浓度杀菌。 具体： 与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不 能移向A位，阻止肽链延伸。 27 28 能否与红霉素、克林霉素联用？ ？ 不能，作用位点与可能产生竞争拮抗作用。 28 29 【临床应用】 1. 伤寒、副伤寒： 2. 一般不作为首选，多选用氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。 2. G-耐药菌为主的重症感染： 3. 如：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败 血 症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。 3. 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼。 4. 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）。 30 【不良反应】 （本品毒性大，严格控制使用）1. 抑制骨髓造血机能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复； 不可逆性再生障碍性贫血：与剂量疗程无关，发生率低，死亡率高； 防治： 询问病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史。 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用。 监测：勤查血象，白细胞2.5*109/L，停止用药。 31 2. 灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹 胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等。 机制： 1.肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶。 2.对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积。 防治： 停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复。 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者，妊娠后期及哺乳期妇女。 32 3.其他 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏。 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量 ） 33 氯 霉 素 类 不良反应 抗菌机制 临床应用 1、伤寒、副伤寒（少用） 2、Q热、恙虫病 3、眼内炎 1、抑制骨髓造血 2、灰婴综合症 3、二重感染 4、过敏反应 34 【思考题】 1、试述四环素首选用于哪些感染？ 2、试述四环素和氯霉素各自的主要不良反应？ 35 1.治疗立克次体病应选用： A四环素 B庆大霉素 C链霉素 D青霉素G E多粘菌素 2.四环素类药物的抗菌机制为： A抑制二氢叶酸还原酶 B阻止氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链延伸 C抑制细胞壁合成 D影响核酸的合成 E抑制二氢蝶酸合成酶 【习题】 36 3.抗菌作用最强的四环素类药物是： A四环素 B多西环素 C美他环素 D土霉素 E米诺环素 4.氯霉素的不良反应中与剂量、疗程无关的是： A可逆性白细胞减少 B再生障碍性贫血 C胃肠道反应 D二重感染 E灰婴综合症 37 5.斑疹伤寒首选： A链霉素 B氯霉素 C磺胺嘧啶 D多粘菌素 E阿齐霉素 6.可致幼儿牙釉质发育不全且棕染的药物是： A红霉素 B青霉素 C链霉素 D氯霉素 E四环素 38 7.氯霉素的最严重不良反应是： A过敏反应 B二重感染 C抑制骨髓造血功能 D胃肠道反应 E耳毒性 8.引起“灰婴综合症”的药物是： A青霉素 B红霉素 C氯霉素 D灰黄霉素 E四环素 39 9.四环素类和氯霉