糖皮质激素1104周课件

肾上腺皮质激素类药物 ADRENOCORTICOSTEROIDS 中南大学药理学系 涂江华 肾上腺皮质激素主要包括 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 它们分别在球状带、束状带及网状带中合成。 肾上腺皮质激素分类 被膜 皮质 髓质 球状带 束状带 髓 质 被膜 网状带 皮质 肾上腺 被膜 球状带 束状带 网状带 皮质 髓质 肾上腺实质示意图 调节机体的主要物质代谢 调控机体器官的发育和功能 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡 糖皮质激素是体内重要的内分泌激素，具有 广泛的生理作用： 糖皮质激素(glucocorticosteroids,GCS) 体内GCS的合成和分泌受HPA轴的调节 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴) 下丘脑 促皮质素释放激素 CRH 腺垂体 促皮质素 ACTH 肾上腺皮质 皮质激素 + + 下丘脑 室旁核 垂体柄 神经纤维 神经垂体 视上核神经 内分泌细胞 垂体门脉 腺垂体 腺细胞 静脉窦 下丘脑与垂体 呈脉冲式分泌，有昼夜节律性呈脉冲式分泌，有昼夜节律性 清晨清晨8 8时左右时左右450nmol/L450nmol/L分泌高峰（反馈抑制）分泌高峰（反馈抑制） 下午下午4 4时时110nmol/L110nmol/L 午夜午夜0 0时前后为低谷时前后为低谷 ( (反馈性促进下丘脑反馈性促进下丘脑- -垂体激素分泌，继而引起垂体激素分泌，继而引起GCSGCS 新的分泌高峰）新的分泌高峰） GCS分泌的昼夜节律性(生理情况) 了解其节律性对制订了解其节律性对制订GCSGCS的给药方案有指导意义的给药方案有指导意义 GCS 临床上使用频率最高的药物之一：临床上使用频率最高的药物之一：抗生素、激抗生素、激 素和维生素。素和维生素。 具有广泛而强烈的生理和药理作用：具有广泛而强烈的生理和药理作用： 功过参半：功过参半： 功：功：挽救了无数病人的生命挽救了无数病人的生命 过：过：各种副作用造成不少问题各种副作用造成不少问题 滥用现象十分普遍，合理应用非常必要滥用现象十分普遍，合理应用非常必要 rr分分 类类 按来源：按来源： 天天 然：然：可的松，氢化可的松可的松，氢化可的松 人工合成：人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松泼尼松，泼尼松龙，地塞米松 曲安西龙，倍他米松，氟轻松，等曲安西龙，倍他米松，氟轻松，等 按作用时间长短：按作用时间长短： 短短 效：效：可的松，氢化可的松可的松，氢化可的松 中中 效：效：泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙 长长 效：效：地塞米松，倍他米松地塞米松，倍他米松 CH2OH o C O R AB CD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 19 13 14 18 17 16 15 20 21 GCS基本结构 CH2OH o C O R AB CD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 19 13 14 18 17 16 15 20 21 C3的酮基、C20的羰 基、C 45的双键是 保持生理功能所必 须 CH2OH o C O R AB CD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 19 13 14 18 17 16 15 20 21CH 2OH o C O OH AB CD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 19 13 14 18 17 16 15 20 21 OH X线胸片显 示多发或大片阴影，进展迅速。48小时之内病灶 面积增大50%且在正位胸片上占双肺总面积的 1/3以上;达到急性肺损伤(ALI)或ARDS的诊断 标准。具备以上指征之一即可应用。 GCS治疗非典的用法 成人推荐剂量相当于甲泼尼龙80320mg/d 。静脉给药具体剂量可根据病情及个体差异 进行调整。当临床表现改善或胸片显示肺内 阴影有所吸收时。逐渐减量停用。一般每3 5天减量1/3。通常静脉给药12周后可改变 。 口服泼尼松或泼尼龙。一般不超过4周。不宜 过大剂量或过长疗程。应同时应用制酸剂和 胃黏膜保护剂。还应警惕继发感染。包括细 菌或/和真菌感染。也要注意潜在的结核病灶 感染扩散 历年执业医师考试考点纵览 糖皮质激素类药对各种原因引起的炎症；对炎症 的早期、晚期均有抑制作用。 糖皮质激素类药只提高机体对内毒素的耐受力， 减少内热原的释放，对外毒素无效。 糖皮质激素对血液成分的影响。 使用糖皮质激素类药抗感染时必须合用足量有效 的抗生素。 历年执业医师考试考点纵览 5. 糖皮质激素的临床应用。 6. 一般剂量长期应用糖皮质激素不可 突然停药。 7. 糖皮质激素的主要不良反应？ 历年执业医师考试真题点津 1.在炎症后期，使用糖皮质激素不具有的 作用是 A.抑制毛细血管增生 B.抑制纤维母细胞增生 C.延缓肉芽组织生成 D.防止粘连，减轻后遗症 E.促进创口愈合 2.下列关于糖皮质激素抗炎作用的正确叙 述是 A.对抗各种原因如物理、生物等引起 的炎症 B.能提高机体的防御功能 C.促进创口愈合 D.抑制病原体生长 E.直接杀灭病原体 历年执业医师考试真题点津 3.糖皮质激素类药物可用于治疗 A.原发性血小板增多症 B.急性淋巴细胞白血病 C.慢性粒细胞白血病 D.真性红细胞增多症 E.骨质疏松 历年执业医师考试真题点津 4.长期应用糖皮质激素后，突然停药所 产生的反跳现象是由于病人 A.对糖皮质激素产生耐药性 B.对糖皮质激素产生了依赖或病情未 能完全控制 C.肾上腺皮质功能亢进 D.肾上腺皮质功能减退 E.ACTH分泌减少 历年执业医师考试真题点津 有关糖皮质激素药理作用的叙述，错 误的是 A抗炎、抗休克作用 B免疫增强作用 C抗毒作用和中枢兴奋作用 D能使中性白细胞增多 E能够提高食欲 历年执业医师考试真题点津 10.糖皮质激素对血液成分的影响正确的 描述是 A.减少血中中性粒细胞数 B.减少血中红细胞数 C.抑制红细胞在骨髓中生成 D.减少血中淋巴细胞数 E.血小板数减少 本题正确答案： D 历年执业医师考试真题点津 11.可引起股骨头无菌性坏死的最常 见的药物是 A.甲氨蝶呤 B.长春新碱 C.氯喹 D. 糖皮质激素 E.雷公藤 本题正确答案： D 历年执业医师考试真题点津 促皮质激素ACTH 过敏反应等过敏反应等不良反应不良反应 临床应用临床应用 肾上腺皮质诊断肾上腺皮质诊断 防止停药反应防止停药反应 促进糖皮质激素分泌促进糖皮质激素分泌药理作用药理作用 维持肾上腺形态和功能维持肾上腺形态和功能生理作用生理作用 皮质激素抑制药 米托坦米托坦mitotanmitotan美替拉酮美替拉酮metyraponemetyrapone 选择性使肾上选择性使肾上 腺皮质束及网状腺皮质束及网状 带细胞萎缩带细胞萎缩/ /坏死坏死 药理机制药理机制 抑制抑制1111 - -羟化反羟化反 应应, ,减少氢化可的减少氢化可的 松生成松生成 不可切除皮质癌不可切除皮质癌 或术后复发的辅或术后复发的辅 助治疗助治疗 临床应用临床应用 肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤 垂体释放垂体释放ACTHACTH 功能检测功能检测 中枢抑制中枢抑制 运动运动