西医药理学第三十一章_四环素氯霉素其它课件

第三十一章 四环素类和氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols Date1 西医药理 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体: 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 某些原虫（阿米巴） 第一节 四环素类 Date2 西医药理 分 类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 12次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d Date3 西医药理 抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、 流感杆菌、布氏杆菌 四 体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素 多西环素 四 土 Date4 西医药理 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药， 抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA 进入A位。 细胞膜通透性增加 Date5 西医药理 耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如四环素耐药株对米诺环素、美他环 素仍敏感） Date6 西医药理 药 动 学 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后 服血浓度降低50% 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在 肠道与其络合，减少其吸收 Date7 西医药理 分布： 均匀 ，脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%25%，脑膜炎时必须静滴以提高血 药浓度（2550%血浓） 代谢、排泄： 部分肝代谢，部分原型肾排，55% （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高 Date8 西医药理 临 床 应 用 1. 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼 衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫 颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 Date9 西医药理 2. 细菌性感染 G-菌：布鲁菌病、霍乱、鼠疫（合用SM） 首选 痢疾、百日咳、急性前列腺炎 （大肠杆菌 、 衣原体）、 胆道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内） 土霉素 次 选 Date10 西医药理 不 良 反 应 1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：白假丝酵母菌（白色念珠菌）所致鹅口疮、 呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌 ）：脱水、肠壁坏死、休克、 可致死 重点重点 Date11 西医药理 a. 停药 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、两性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝 唑 防治措施 Date12 西医药理 3. 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于： 妊娠月以上的妇女、8岁以内的儿童 Date13 西医药理 4. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致 剥脱性皮炎 5. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎 、舌炎、出血 Date14 西医药理 6. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可 致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生 于孕妇 Date15 西医药理 梅花K （黄柏胶囊）伤害案 n 中央电视台列为2001年十大经济案件之一的假药案 n 在2001年5月中旬至2001年8月24日，服用了广西半宙制 药集团第三制药厂生产的“梅花K”（黄柏胶囊）， 60名 受害者出现了不同程度的头晕、呕吐、腹部疼痛等胃、 肝肾中毒症状。 n 该药品添加了过期失效的四环素，其标准远远超过了国 家标准准许的安全范围，服用后临床上表现为多发性肾 小管酸性中毒。 Date16 西医药理 利 欲 熏 心 n 明明是中药，说明书上杜撰出一个“美国泌尿性病专家 博士”，声称“梅花”是博士“经过余年的潜心研究，通过对上千 种天然植物药材的筛选，选出有效成分制造而成的药物” n 明明只能清热解毒，却在适应症的宣传上声称能包治所有泌尿系统感 染疾病。 n 由于黄柏胶囊的疗效不明显，黄柏胶囊中添加抗生素，以便“增强”疗 效和增加适应症。选择四环素，则因为在众多抗生素中它的价格最低 。 n 出厂价仅为元，而零售价高达元！ Date17 西医药理 半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素） 1. 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感 2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、 呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别 适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 3. 口服基本不受食物及金属离子影响 4. t长，多西环素20 h，米诺环素14 h 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆 性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量 大小有关（300400mg /d时易发生） Date18 西医药理 第二节 氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） Date19 西医药理 抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌 最强 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 四 体：立克次体、衣原体作用强； 支原体、螺旋体有效 Date20 西医药理 抗菌机制 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶 ，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸， 抑制蛋白质合成。-快效抑菌药 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用 Date21 西医药理 药 动 学 吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d 分布：易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓 度的35%65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功 能降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 Date22 西医药理 临 床 应 用 1. 伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星） 2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 3. 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 4. 眼内炎及全眼球炎（穿透力强） Date23 西医药理 不 良 反 应 1. 抑制骨髓造血机能 可逆性血细胞减少 与剂量和疗程有关 再障 与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 广谱窄用 Date24 西医药理 2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，苍 白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。 禁用于新生儿、早产儿。 Date25 西医药理 3. 其他 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、失眠、幻视、中 毒性精神病（大剂量） Date26 西医药理 第三十二章 其他类抗生素 Date27 西医药理 第一节 林 可 霉 素 类 抗 生 素 林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin） Date28 西医药理 1. 抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌 无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3. 主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4. 主要不良反应有胃肠道反应 Date29 西医药理 多 肽 类 抗 生 素 polypeptide antibiotics 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） Date30 西医药理 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成 繁殖期杀菌剂 Date31 西医药理 4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物合用。 如：氨基苷类、高效利尿药 Date32 西医药理 多粘菌素B（polymyxin