儿童哮喘常用药物ppt课件

儿童哮喘常用药物儿童哮喘常用药物 乌鲁木齐市儿童医院乌鲁木齐市儿童医院 马冬均马冬均 儿童哮喘常用药物儿童哮喘常用药物 哮喘治疗药物可分为控制药物和缓解药物两大类哮喘治疗药物可分为控制药物和缓解药物两大类 。哮喘控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目。哮喘控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目 的，需要每日用药并长期使用，主要包括吸人和的，需要每日用药并长期使用，主要包括吸人和 全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效22受体受体 激动剂、缓释茶碱及抗激动剂、缓释茶碱及抗IgEIgE抗体等。缓解药物按需抗体等。缓解药物按需 使用，用于快速解除支气管痉挛、缓解症状，常使用，用于快速解除支气管痉挛、缓解症状，常 用的药物有短效吸人用的药物有短效吸人22受体激动剂、吸人抗胆碱受体激动剂、吸人抗胆碱 能药物、短效茶碱及短效口服能药物、短效茶碱及短效口服22受体激动剂等受体激动剂等 。 儿童哮喘常用药物儿童哮喘常用药物 儿童对许多哮喘药物儿童对许多哮喘药物( (如糖皮质激素、如糖皮质激素、22受受 体激动剂、茶碱体激动剂、茶碱) )的代谢快于成人，年幼儿的代谢快于成人，年幼儿 童对药物的代谢快于年长儿。吸人治疗时童对药物的代谢快于年长儿。吸人治疗时 进入肺内的药物量与年龄密切相关，年龄进入肺内的药物量与年龄密切相关，年龄 越小，吸入的药量越少。越小，吸入的药量越少。 用药方法用药方法 哮喘的治疗药物可通过吸入、口服或肠道哮喘的治疗药物可通过吸入、口服或肠道 外外( (静脉、皮下、肌肉注射、透皮静脉、皮下、肌肉注射、透皮) )给药，其给药，其 中吸人给药是哮喘治疗最重要的方法。吸中吸人给药是哮喘治疗最重要的方法。吸 入药物直接作用于气道黏膜，局部作用强入药物直接作用于气道黏膜，局部作用强 ，而全身不良反应少。几乎所有儿童均可，而全身不良反应少。几乎所有儿童均可 以通过教育正确使用吸入治疗。儿童哮喘以通过教育正确使用吸入治疗。儿童哮喘 吸人装置的选择见吸人装置的选择见 用药方法用药方法 长期控制药物长期控制药物 1 1ICSICS：ICSICS是哮喘长期控制的首选药物，是哮喘长期控制的首选药物， 可有效控制哮喘症状、改善生命质量、改可有效控制哮喘症状、改善生命质量、改 善肺功能、减轻气道炎症和气道高反应性善肺功能、减轻气道炎症和气道高反应性 、减少哮喘发作、降低哮喘死亡率。但目、减少哮喘发作、降低哮喘死亡率。但目 前认为前认为ICSICS并不能根治哮喘。并不能根治哮喘。1CS1CS对间歇性对间歇性 、病毒诱发性喘息的疗效仍有争论。、病毒诱发性喘息的疗效仍有争论。ICSICS通通 常需要长期、规范使用才能起预防作用，常需要长期、规范使用才能起预防作用， 一般在用药一般在用药1 12 2周后症状和肺功能有所改周后症状和肺功能有所改 善。善。 长期控制药物长期控制药物 每日吸人每日吸人100100200g200g布地奈德或其他等效布地奈德或其他等效 ICSICS可使大多数患儿的哮喘得到控制。少数可使大多数患儿的哮喘得到控制。少数 患儿可能需每日患儿可能需每日400g400g或更高剂量布地奈德或更高剂量布地奈德 或其他等效或其他等效ICSICS才能完全控制哮喘。但大多才能完全控制哮喘。但大多 数数5 5岁以下患儿每日吸人岁以下患儿每日吸人400g400g布地奈德或布地奈德或 其他等效其他等效ICSICS已接近最大治疗效能。已接近最大治疗效能。 长期控制药物长期控制药物 ICSICS的局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不的局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不 适和口腔念珠菌感染。可通过吸药后清水适和口腔念珠菌感染。可通过吸药后清水 漱口、加用储雾罐或选用干粉吸人剂等方漱口、加用储雾罐或选用干粉吸人剂等方 法减少其发生率。长期研究未显示低剂量法减少其发生率。长期研究未显示低剂量 吸人激素治疗对儿童生长发育、骨质代谢吸人激素治疗对儿童生长发育、骨质代谢 、下丘脑、下丘脑垂体垂体肾上腺轴有明显的抑制肾上腺轴有明显的抑制 作用。作用。 长期控制药物长期控制药物 长期控制药物长期控制药物 2 2白三烯调节剂：白三烯调节剂可分为白三烯调节剂：白三烯调节剂可分为 LTRA(LTRA(孟鲁司特、扎鲁司特孟鲁司特、扎鲁司特) )和白三烯合成和白三烯合成 酶酶(5-(5-脂氧化酶脂氧化酶) )抑制剂。白三烯调节剂是一抑制剂。白三烯调节剂是一 类新的非激素类抗炎药，能抑制气道平滑类新的非激素类抗炎药，能抑制气道平滑 肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯 导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细 胞浸润和支气管痉挛。胞浸润和支气管痉挛。 长期控制药物长期控制药物 目前应用于儿童临床的主要为目前应用于儿童临床的主要为LTRALTRA，可单独应用，可单独应用 于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或 不愿使用不愿使用ICSICS、或伴过敏性鼻炎的患儿。但单独应、或伴过敏性鼻炎的患儿。但单独应 用的疗效不如用的疗效不如ICSICS。LTRALTRA可部分预防运动诱发性可部分预防运动诱发性 支气管痉挛。与支气管痉挛。与ICSICS联合治疗中重度持续哮喘患儿联合治疗中重度持续哮喘患儿 ，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICSICS的疗效的疗效 。 长期控制药物长期控制药物 有证据表明有证据表明LTRALTRA可减少可减少2 25 5岁间歇性哮喘患儿的岁间歇性哮喘患儿的 病毒诱发性喘息发作。该药耐受性好，副作用少病毒诱发性喘息发作。该药耐受性好，副作用少 ，服用方便。目前临床常用的制剂为孟鲁司特片，服用方便。目前临床常用的制剂为孟鲁司特片 ： 1515岁，岁，10mg10mg，每日，每日1 1次；次；6 61414岁，岁，5mg5mg，每，每 日日1 1次；次；2 25 5岁，岁，4mg4mg，每日，每日1 1次。孟鲁司特颗粒次。孟鲁司特颗粒 剂剂(4mg)(4mg)可用于可用于1 1岁以上儿童。岁以上儿童。 长期控制药物长期控制药物 3 3LABALABA：包括沙美特罗：包括沙美特罗(Salmeterol)(Salmeterol)和福和福 莫特罗莫特罗(Formoterol)(Formoterol)。LABALABA目前主要用于经目前主要用于经 中等剂量吸人糖皮质激素仍无法完全控制中等剂量吸人糖皮质激素仍无法完全控制 的的 5 5岁儿童哮喘的联合治疗。由于福莫特岁儿童哮喘的联合治疗。由于福莫特 罗起效迅速，可以按需用于急性哮喘发作罗起效迅速，可以按需用于急性哮喘发作 的治疗。的治疗。 长期控制药物长期控制药物 ICSICS与与LABALABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用，联合应用具有协同抗炎和平喘作用， 可获得相当于可获得相当于( (或优于或优于) )加倍加倍ICSICS剂量时的疗效，并剂量时的疗效，并 可增加患儿的依从性、减少较大剂量可增加患儿的依从性、减少较大剂量ICSICS的不良反的不良反 应，尤其适用于中重度哮喘；患儿的长期治疗。应，尤其适用于中重度哮喘；患儿的长期治疗。 鉴于临床有效性和安全性的考虑，不应单独使用鉴于临床有效性和安全性的考虑，不应单独使用 LABALABA。目前有限的资料显示了。目前有限的资料显示了5 5岁以下儿童使用岁以下儿童使用 LABALABA的安全性与有效性。的安全性与有效性。 长期控制药物长期控制药物 4 4茶碱：茶碱可与糖皮质激素联合用于中茶碱：茶碱可与糖皮质激素联合用于中 重度哮喘的长期控制，有助于哮喘控制、重度哮喘的长期控制，有助于哮喘控制、 减少激素剂量，尤其适用于预防夜间哮喘减少激素剂量，尤其适用于预防夜间哮喘 发作和夜间咳嗽。控制治疗时茶碱的有效发作和夜间咳嗽。控制治疗时茶碱的有效 血药浓度在血药浓度在282855mol/L(555mol/L(510mg/L)10mg/L)。最。最 好用缓释好用缓释( (或控释或控释) )茶碱，以维持昼夜的稳定茶碱，以维持昼夜的稳定 血液浓度。血液浓度。 长期控制药物长期控制药物 但茶碱的疗效不如低剂量但茶碱的疗效不如低剂量ICSICS，而且副作用较多，而且副作用较多， 如厌食、恶心、呕吐、头痛及轻度中枢神经系统如厌食、恶心、呕吐、头痛及轻度中枢神经系统 功能紊乱、心血管反应功能紊乱、心血管反应( (心律失常、血压下降心律失常、血压下降) )。 也可出现发热、肝病、心力衰竭。过量时可引起也可出现发热、肝病、心力衰竭。过量时可引起 抽搐、昏迷甚至死亡。合并用大环内酯类抗生素抽搐、昏迷甚至死亡。合并用大环内酯类抗生素 、甲氰咪胍及喹诺酮药时会增加其不良反应，与、甲氰咪胍及喹诺酮药时会增加其不良反应，与 酮替芬合用时可以增加清除率，缩短其半衰期，酮替芬合用时可以增加清除率，缩短其半衰期， 应尽量避免同时使用或调整用量。应尽量避免同时使用或调整用量。 长期控制药物长期控制药物 5 5长效口服长效口服22受体激动剂：包括沙丁胺醇受体激动剂：包括沙丁胺醇 控释片、特布他林控释片、盐酸丙卡特罗控释片、特布他林控释片、盐酸丙卡特罗 (Procaterol hydrochloride)(Procaterol hydrochloride)、班布特罗、班布特罗 (Bambuterol)(Bambuterol)等。可明显减轻哮喘的夜间症等。可明显减轻哮喘的夜间症 状。但由于其潜在的心血管、神经肌肉系状。但由于其潜在的心血管、神经肌肉系 统等不良反应，一般不主张长期使用。口统等不良反应，一般不主张长期使用。口 服服22受体激动剂对运动诱发性支气管痉挛受体激动剂对运动诱发性支气管痉挛 几乎无预防作用。几乎无预防作用。 长期控制药物长期控制药物 6 6全身用糖皮质激素：长期口服糖皮质激素仅适全身用糖皮质激素：长期口服糖皮质激素仅适 用于重症未控制的哮喘患者，尤其是糖皮质激素用于重症未控制的哮喘患者，尤其是糖皮质激素 依赖型哮喘。为减少其不良反应，可采用隔日清依赖型哮喘。为减少其不良反应，可采用隔日清 晨顿服。但因长期口服糖皮质激素副作用大，尤晨顿服。但因长期口服糖皮质激素副作用大，尤 其是正在生长发育的儿童，应选择最低有效剂量其是正在生长发育的儿童，应选择最低有效剂量 ，并尽量避免长期使用。，并尽量避免长期使用。 长期控制药物长期控制药物 7 7抗抗IgEIgE抗体抗体(Omalizumab)(Omalizumab)：对：对IgEIgE介导的过敏性哮喘具介导的过敏性哮喘具 有较好的效果。但由于价格昂贵，仅适用于血清有较好的效果。但由于价格昂贵，仅适用于血清IgEIgE明显明显 升高、吸人糖皮质激素无法控制的升高、吸人糖皮质激素无法控制的1212岁以上重度持续性过岁以上重度持续性过 敏性哮喘患儿。敏性哮喘患儿。 8 8抗过敏药物：口服抗组胺药物，如西替利嗪、氯雷他抗过敏药物：口服抗组胺药物，如西替利嗪、氯雷他 定、酮替芬等对哮喘的治疗作用有限，但对具有明显特应定、酮替芬等对哮喘的治疗作用有限，但对具有明显特应 症体质者，如伴变应性鼻炎和湿疹等患儿的过敏症状的控症体质者，如伴变应性鼻炎和湿疹等患儿的过敏症状的控 制，可以有助于哮喘的控制。制，可以有助于哮喘的控制。 长期控制药物长期控制药物 9 9变应原特异性免疫治疗变应原特异性免疫治疗(SIT)(SIT)：SITSIT可以可以 预防对其他变应原的致敏。对于已证明对预防对其他变应原的致敏。对于已证明对 变应原致敏的哮喘患者，在无法避免接触变应原致敏的哮喘患者，在无法避免接触 变应原和药物治疗症状控制不良时，可以变应原和药物治疗症状控制不良时，可以 考虑针对变应原的特异性免疫治疗，如皮考虑针对变应原的特异性免疫治疗，如皮 下注射或舌下含服尘螨变应原提取物，治下注射或舌下含服尘螨变应原提取物，治 疗尘螨过敏性哮喘。疗尘螨过敏性哮喘。 长期控制药物长期控制药物 一般不主张多种变应原同时脱敏治疗。皮下注射一般不主张多种变应原同时脱敏治疗。皮下注射 的临床疗效在停止特异性免疫治疗后可持续的临床疗效在停止特异性免疫治疗后可持续6 61212 年甚至更长时间。但是年甚至更长时间。但是5 5岁以下儿童岁以下儿童SLITSLIT的有效性的有效性 尚未确立。应在良好环境控制和药物治疗的基础尚未确立。应在良好环境控制和药物治疗的基础 上，才考虑对确定变应原致敏的哮喘儿童进行上，才考虑对确定变应原致敏的哮喘儿童进行SITSIT 。要特别注意可能出现的严重不良反应，包括急。要特别注意可能出现的严重不良反应，包括急 性全身过敏反应性全身过敏反应( (过敏性休克过敏性休克) )和哮喘严重发作。和哮喘严重发作。 缓解药物缓解药物 ( (一一) )短效短效22受体激动剂受体激动剂(SABA)(SABA) SABASABA是目前最有效、临床应用最广泛的速效支气是目前最有效、临床应用最广泛的速效支气 管舒张剂，尤其是吸入型管舒张剂，尤其是吸入型22受体激动剂广泛用于受体激动剂广泛用于 哮喘急性症状的缓解治疗，适用于任何年龄的儿哮喘急性症状的缓解治疗，适用于任何年龄的儿 童。其主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面童。其主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面 的的22受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜 碱粒细胞脱颗粒，阻止炎症介质释放，降低微血碱粒细胞脱颗粒，阻止炎症介质释放，降低微血 管通透性，增加上皮细胞纤毛功能，缓解喘息症管通透性，增加上皮细胞纤毛功能，缓解喘息症 状。常用的状。常用的SABASABA有沙丁胺醇和特布他林。可吸入有沙丁胺醇和特布他林。可吸入 给药或口服、静脉或透皮给药。给药或口服、静脉或透皮给药。 缓解药物缓解药物 1 1吸入给药：最常使用，包括气雾剂、干吸入给药：最常使用，包括气雾剂、干 粉剂和雾化溶液，直接作用于支气管平滑粉剂和雾化溶液，直接作用于支气管平滑 肌，平喘作用快，通常数分钟内起效，疗肌，平喘作用快，通常数分钟内起效，疗 效可维持效可维持4 46h6h，是缓解哮喘急性症状的首，是缓解哮喘急性症状的首 选药物，适用于所有儿童哮喘。也可作为选药物，适用于所有儿童哮喘。也可作为 运动性哮喘的预防药物，后者作用持续运动性哮喘的预防药物，后者作用持续0.50.5 2h2h。全身不良反应。全身不良反应( (如心悸、骨骼肌震颤如心悸、骨骼肌震颤 、心律紊乱、低血钾、心律紊乱、低血钾) )较轻。较轻。 缓解药物缓解药物 SABASABA应按需使用，沙丁胺醇每次吸人应按需使用，沙丁胺醇每次吸人100100 200g200g；特布他林每次吸人；特布他林每次吸人250250500g500g。不宜长。不宜长 期单一使用，若期单一使用，若1 d1 d用量超过用量超过4 4次或每月用量次或每月用量 1 1支支 气雾剂时应在医师指导下使用或调整治疗方案。气雾剂时应在医师指导下使用或调整治疗方案。 严重哮喘发作时可以在第严重哮喘发作时可以在第1 1小时内每小时内每2020分钟分钟1 1次吸次吸 人人SABASABA溶液或第溶液或第1 1小时连续雾化吸入，然后根据小时连续雾化吸入，然后根据 病情每病情每1 14 4小时吸入小时吸入1 1次。次。 缓解药物缓解药物 2 2口服或静脉给药：常用的口服剂有沙丁胺醇、口服或静脉给药：常用的口服剂有沙丁胺醇、 特布他林片等，常在口服特布他林片等，常在口服151530min30min后起效，维后起效，维 持持4 46 h6 h，一般用于轻、中度持续发作的患儿，一般用于轻、中度持续发作的患儿， 尤其是无法吸人的年幼儿童，每日尤其是无法吸人的年幼儿童，每日3 34 4次，心悸次，心悸 和骨骼肌震颤现象较吸入多见。对持续雾化吸入和骨骼肌震颤现象较吸入多见。对持续雾化吸入 无效或无法雾化吸入的严重哮喘发作者可考虑静无效或无法雾化吸入的严重哮喘发作者可考虑静 脉注射脉注射22受体激动剂，应特别注意心血管系统不受体激动剂，应特别注意心血管系统不 良反应，如心动过速、良反应，如心动过速、QTQT间隔延长、心律紊乱、间隔延长、心律紊乱、 高血压或低血压及低血钾等。高血压或低血压及低血钾等。 缓解药物缓解药物 长期应用长期应用SABA(SABA(包括吸入和口服包括吸入和口服) )可造成可造成22 受体功能下调，药物疗效下降，停药一段受体功能下调，药物疗效下降，停药一段 时间后可以恢复。时间后可以恢复。 缓解药物缓解药物 ( (二二) )全身型糖皮质激素全身型糖皮质激素 哮喘急性发作时病情较重，吸入高剂量激哮喘急性发作时病情较重，吸入高剂量激 素疗效不佳或近期有口服激素病史的患儿素疗效不佳或近期有口服激素病史的患儿 早期加用口服或静脉糖皮质激素可以防止早期加用口服或静脉糖皮质激素可以防止 病情恶化、减少住院、降低病死率。病情恶化、减少住院、降低病死率。 缓解药物缓解药物 短期口服泼尼松短期口服泼尼松1 17d7d，每日，每日1 12mg/kg(2mg/kg(总总 量不超过量不超过40mg)40mg)，分，分2 23 3次。对严重哮喘次。对严重哮喘 发作应及早静脉给药，常用药物有甲泼尼发作应及早静脉给药，常用药物有甲泼尼 龙龙1 12mg/kg2mg/kg，或琥珀酸氢化可的松，或琥珀酸氢化可的松5 5 10mg/kg10mg/kg，可每，可每4 48h8h使用使用1 1次，一般短期次，一般短期 应用，应用，2 25 d5 d内停药。全身用糖皮质激素内停药。全身用糖皮质激素 如连续使用如连续使用10d10d以上者，不宜骤然停药，应以上者，不宜骤然停药，应 减量维持，以免复发。短期使用糖皮质激减量维持，以免复发。短期使用糖皮质激 素副作用较少。素副作用较少。 缓解药物缓解药物 儿童哮喘急性发作时使用大剂量激素冲击疗法并儿童哮喘急性发作时使用大剂量激素冲击疗法并 不能提高临床有效性，但可增加与激素治疗相关不能提高临床有效性，但可增加与激素治疗相关 的不良反应的危险性，故不推荐在哮喘治疗中使的不良反应的危险性，故不推荐在哮喘治疗中使 用激素冲击疗法。地塞米松为长效糖皮质激素，用激素冲击疗法。地塞米松为长效糖皮质激素， 对内源性皮质醇分泌的抑制作用较强，而且药物对内源性皮质醇分泌的抑制作用较强，而且药物 进入体内需经肝脏代谢成活性产物才能产生临床进入体内需经肝脏代谢成活性产物才能产生临床 效应，起效时间慢，不宜作为首选药物。效应，起效