卵巢癌上皮癌的诊治3ppt课件

卵巢上皮癌的诊诊治 兰州大学第一医院东岗院区 肿瘤内科 田宝宏 妇科三大恶性肿瘤之一，预后最差。妇科恶性肿瘤发病率我 国居第三，美国居第二。 近20年发病率以每年0.1%的速度增长，女性一生中患卵巢癌 的危险为1.5%。 卵巢癌初期很少有症状，早期诊断困难，就诊时70已属晚 期，很少能得到早期治疗，5年生存率徘徊在2030，是目 前威胁妇女生命最严重恶性肿瘤之一。 近20年外科技术改进、顺铂联合化疗，卵巢恶性生殖细胞瘤 成为化疗可根治的肿瘤，5年生存率早期超过90%，晚期达 50%60% 卵巢癌总的5年生存率由20世纪70年代的30%升至80年代末的 44%，上皮癌由30%升至39% 流行病学 晚婚晚育(35岁)、不育患卵巢癌危险相对较高；早孕早育 (25岁),妊娠期不排卵及长期服用避孕药，可减少其发生。 和遗传相关的卵巢癌约占5%，遗传有关的基因（BRCA1和 BRCA2），如直系亲属有卵巢癌和乳腺癌者，其发病率明显升 高。 其他危险因素：环境、饮食、服用外源性非避孕性雌激素等 病因学 1、遗传因素： 遗传性位点特异性卵巢癌，发病提前10年 ，常染色体遗传； 遗传性乳腺/卵巢癌综合症，发病年轻， BRCAI基因； 遗传性非息肉性结肠癌家族。 病因学 2、内分泌因素： 晚婚、不育者危险性高；妊娠、服避孕药， 呈负相关； 月经初潮早危险性高； 3、社会环境及经济因素：负相关。 病理分型 病理分型 卵巢上皮癌 65% 卵巢生殖细胞肿瘤 20% 卵巢性索间质肿瘤 10% 其他 5% 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNMTNM分期分期 紫色箭头紫色箭头： T3（肿瘤位于单侧或双 侧卵巢，有镜下证实的 盆腔外腹膜转移) 黄色箭头黄色箭头： Tis（原位癌） 绿色箭头绿色箭头： T1（肿瘤局限于卵巢 单侧或双侧） 蓝色箭头蓝色箭头： T2（肿瘤累及单侧或双 侧卵巢，并伴盆腔播散 ） TNM分期分期分组 I期 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNMTNM分期分期 FIGO分期 TNM分期 原发肿瘤（T）区域淋巴结（N）远处转移（M） IT1（肿瘤局限于卵巢单侧或双侧） N0（无区域淋巴 结转移） M0（无远处转移 ） IA T1a（肿瘤局限于单侧卵巢，包膜完整，卵巢 表面没有肿瘤，腹水或腹腔冲洗液无恶性细胞 ） IB T1b（肿瘤局限于双侧卵巢，包膜完整，卵巢 表面没有肿瘤，腹水或腹腔冲洗液无恶性细胞 ） IC T1c（肿瘤局限于单侧或双侧卵巢，并有以下 情况之一：包膜破裂，卵巢表面有肿瘤，腹水 或腹腔冲洗液找到恶性细胞） 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNMTNM分期分期 TNM分期 分期分组 II期 FIGO分期 TNM分期 原发肿瘤（T）区域淋巴结（N）远处转移（M） IIT2（肿瘤累及单侧或双侧卵巢，并伴盆腔播散 ） N0（无区域淋巴 结转移） M0（无远处转移 ） IIAT2a（蔓延和/或转移到子宫和/或输卵管，腹水 或腹腔冲洗液无恶性细胞） IIBT2b（侵及其他盆腔组织，腹水或腹腔冲洗液 无恶性细胞） IICT2c（肿瘤盆腔播散（T2a 或T2b ），腹水或 腹腔冲洗液中找到恶性细胞） 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNMTNM分期分期 TNM分期分期分组 IIIA/B期 FIGO分期 TNM分期 原发肿瘤（T）区域淋巴结（N）远处转移（M） IIIT3（肿瘤位于单侧或双侧卵巢，有镜下证实的 盆腔外腹膜转移） N0（无区域淋巴 结转移） M0（无远处转移 ） IIIAT3a（盆腔外腹膜腔内镜下微转移） IIIBT3b（盆腔外腹膜腔内肉眼可见转移，但转移 灶最大径均2 cm） 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNMTNM分期分期 TNM分期分期分组 IV期 FIGO分期 TNM分期 原发肿瘤（T）区域淋巴结（N）远处转移（M） IV任何T 任何NM1（有腹膜外的远处转移） 诊治流程图 诊治流程图诊治流程图 诊治流程图诊治流程图 初始化初始化疗疗疗疗方案方案 1.紫杉醇135mg/m2 3小时或24小时持续IV 第1天给药；顺铂75-100mg/m2 IP 第2天给药；紫杉 醇60mg/m2 IP 第8天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。 2.紫杉醇175mg/m2 3小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6 个周期（1类）。 3.多西他赛60-75mg/m2 1小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次， 共6个周期（1类）。 4.剂量密集紫杉醇80mg/m2 1小时 IV第1，8，15天给药 联合卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药 。每3周重复一次，共6个周期（1类）。 5.紫杉醇 60mg/m2 1小时IV ，卡铂 AUC 2 IV 1小时第1天给药。每周重复，共18周。 6.含贝伐珠单抗的方案 （根据ICON-7和GOG-218试验） 紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 + 贝伐珠单抗 7.5mg/kg 30-90分钟IV 第1天给药 。每3周重复一次，共5-6个周期。继续给予贝伐珠单抗12个周期（3类）。 紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期。从 第2个周期的第1天开始，给予贝伐珠单抗15mg/kg 30-90分钟IV ，每3周重复一次，共22个周期（ 3类）。 初始治疗后治疗 pazopanib 又名 Votrient，帕唑帕尼，最早批准用于治疗晚期肾细胞癌患者。 作用机制：帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR- 2、VEGFR-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子 受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白 酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多酪 氨酸激酶抑制剂。在体外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR- 受体的配体诱导的自身磷酸化，在体内，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中 VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中血管生成，和一些 人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。 pazopanib 帕唑帕尼 安慰剂 R 病理确诊的卵巢、 输卵管、腹膜恶性 肿瘤，FIGO分期II- IV期术后化疗后维 持治疗 pazopanib 入组: 940人; 研究终点: PFS PFS: HR=0.77（0.64-0.91), mPFS：17.9m vs.12.3m OS: HR=1.08(0.87-1.33) 完全缓解后监测 进展后治疗 复发后治疗 肿瘤复发后化疗 Olaparib 2014-12-19批准Lynparza（Olaparib，奥拉帕尼）上市，用于治疗经 3 种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚期卵巢癌患者。 Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3） 抑制药，PARP 酶与正常的细胞自动调节 有关，如DNA 转运、细胞周 期调控及DNA 修复。在体外Olaparib 可选择性抑制肿瘤细胞株增长， 且无论是单药或在铂化疗后给药，均可减缓人类肿瘤的小鼠肿瘤异种移 植模型的肿瘤生长。 Olaparib 总入组人数：162 主要终点：PFS 奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人) 紫杉醇+卡铂（81人） R 既往接受过既往接受过 大于大于3 3周期的周期的 铂类化疗进铂类化疗进 展的晚期卵展的晚期卵 巢癌患者巢癌患者 奥拉帕尼维持 Olaparib (A) PFS in all patients. (B) PFS in patients with a BRCA mutation. Olaparib 结论： 与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联 合紫杉醇+卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著 延长晚期卵巢癌患者PFS，这种优势在存在BRCA 突变的卵巢癌患者更加明显。 Bevacizumab 单药化疗+贝伐单抗（179人） 单药化疗（181人） R 铂类耐药型复发 型卵巢癌患者 Bevacizumab 结论：贝伐单抗联合化疗能显著提高卵巢癌的PFS及ORR（27.3%