干预动脉粥样硬化病理生理链课件

高血压是心血管事件链的始动危险因素 ACEI干预动脉粥样硬化病理生理链 作用机制与临床证据 心血管事件链背后的病理生理机制心血管事件链背后的病理生理机制 From From J Am Coll Cardiol J Am Coll Cardiol 2001;37:975-84.2001;37:975-84. 病理生理链 内皮损伤内皮损伤 机械性疲劳机械性疲劳 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 中心动脉压升高中心动脉压升高 脉压增大脉压增大 动脉僵硬度增加动脉僵硬度增加 抑制组织中的 ACE 血管紧张素II 缓激肽 改善血管重构 抗炎症作用 血管舒张 恢复纤溶平衡 减少心血管事件 稳定斑块 抗内皮细胞凋亡恢复内皮细胞功能 心血管保护作用:缓缓激肽肽/ Ang II比值值 Dzau V et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16:149-160. Expert Review of Cardiovascular Therapy, Volume 7, Number 4, April 2009 , pp. 345-360(16) 不同的ACEI组织亲和力不同 培多普利组织亲和力更高 DD5010-11 水溶性脂溶性 组 织 亲 和 力 在冠心病患者中培哚普利重建在冠心病患者中培哚普利重建 缓激肽缓激肽/ /血管紧张素血管紧张素 II II 之间的平衡之间的平衡 缓激肽 (Pg/ml) p 65 yrs 27.3 14.3 18.2 Male Female 19.3 22.0 Lancet. 2003;362:782-8. Perindopril betterPlacebo better 0.51.02.0 Hypertension RRR (%)Perindopril better Placebo better No hypertension Diabetes mellitus No diabetes mellitus Stroke/TIA No stroke/TIA 18.6 19.9 18.9 19.0 15.8 19.9 EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362:782-8. Deckers JW et al. Eur Heart J 2006;27:796801. Low risk RRR -17% placebo 5.3% 3.8 4.0 4.2 4.4 4.6 4.8 5.0 5.2 Perindopril 4.4% Medium risk RRR -32% 9.0% placebo 6.1% Perindopril 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 High risk RRR -12% 15.4% placebo 13.5% Perindopril 12.5 13.0 13.5 14.0 14.5 15.0 15.5 No heterogeneity between groups (P =0.15) Reduction in primary endpoint* across groups of CV risk level *Primary endpoint: CV death, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest 6709例有过血运重建的患者 一级复合终点： 心血管死亡、心肌梗死、可复苏的心脏骤停 3047例未发生过心肌梗死的血运重建患者 Fox et al. Am Heart J 2007; 153 (4): 629-35. 亚组分析: 培哚普利显著减少PCI术后心血管事件 安慰剂 n=3369 培哚普利8mg/ 天n=3340 0 1 2 3 4 5 6 7 8 一 级 终 点 发 生 率 （%） 17.3% P=0.035 0 1 2 3 4 5 6 安慰剂 n=1527 培哚普利8mg/ 天n=1520 原 发 性 心 肌 梗 死 的 发 生 率 （%） 31.7% P=0.026 v 即使在充分使用抗血小板药、降脂药、受体阻 滞剂情况下，培哚普利仍显著获益。 v培哚普利对冠心病患者显著获益，不存在风险阈 值，其降低死亡率及其他心血管事件的作用独立 于降压作用之外。 v培哚普利应被考虑为所有冠心病患者的治疗用药 ,并使用有证据的剂量。 研究结论 HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-53. PEACE Trial Investigators. N Engl J Med. 2004;351:2058-68. EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362:782-8. Pitt B et al. Am J Cardiol. 2001;87:1058-63. HOPE 15 5 10 0 20 0 Placebo Ramipril 10 mg % Patients 241 22% Risk reduction RR 0.78 (0.700.86) P=0.001 3 CV death, MI, stroke 12 4 10 0 134 14 0 Placebo Perindopril 8 mg 8 6 2 52 EUROPA 20% Risk reduction RR 0.80 (0.710.91) P=0.0003 CV death, MI, cardiac arrest PEACE (y) Trandolapril 4 mg Placebo 30 20 10 15 5 12345 25 0 6 % Patients 4% Risk reduction HR 0.96 (0.881.06) P=0.43 CV death, MI, revascularization QUIET 40 20 30 0 50 0 Placebo Quinapril 20 mg (y) 1 4% Risk increase RR 1.04 (0.891.22) P=0.6 10 23 CV death, MI, cardiac arrest, revascularization, hospitalization for UA (y) (y) Secondary prevention of CAD: ACEIs vs. Placebo 最新荟荟萃分析: 心脑脑血管保护护:培哚哚普利其他ACEI 最新ACEI荟萃分析(30项研究) Cardiovasc J Afr. 2009 Mar-Apr;20(2):127-34. *与其他ACEI类药物相比 ，培哚普利显著降低主要终点 事件18% (OR 0.82; 95% CI:0.770.88; P其他ACEI 0 1 2 3 4 5 培哚普利 所有ACEI (包含培哚普利) . Cardiovasc J Afr. 2009 Mar-Apr;20(2):127-34. N=204,000 雅施达 所有ACEI 培哚普利 PREAMI急性心肌梗死患者 ASSCOT-BPLA 高血压患者 ADVANCE 2型糖尿病 PROGRESS 卒中后患者 EUROPA 冠心病患者 培哚哚普利: 循证结证结 果高度一致阳性的ACEI 30,000 30,000 10,000 40,000 10,000 20,000 50,000 20,000 0 患者数 无循证医学证据 ） 福辛普利 阳性 结果 阴性 或 中性 结果 AASK HOPE 高风险患者 AIRE 急性心肌梗死 DIABHYCAR 2型糖尿病 DREAM空腹血糖受损或 糖耐量减低患者 雷米普利 ANBP2 老年高血压患者 左心室功能不全预防 左心室功能不全治疗 STOP2 老年高血压患者 CAMELOT 冠心病合并高血压 CONSENSUS 急性心肌梗死患者 依那普利 TRACE心肌梗死