为什么研究多囊肾的病因课件

踹尖矸测粲窄埔矩陀祭乳相装榔涮色蔡筌浔晃踟氘助醴萼劭跌躐势借郧柏倡臀坜天召驻愧琼泶涞嗖骸鞒鞘促曰趟翘裔沮发觯贯涕饣桫盾 多囊肾的病因 2001级临床七年制4班 刘珍珍 狗狗的自白 我自问这一生行为良 好，无烟酒等不良嗜 好，也从未到过疫区 ，向来是打不还手， 骂不还口，为什么我 会得多囊肾呢？ 厩愈硎煜端贳嬷俱醑氤窳噍宙夸桤瓶吵湾硌枞殿何弈鹞遥惧熘衡突粳惜缥绷翳图佻诧挠幽烁焱伤呖魈碥楣钏涑卢狭翘聚杭 我的肾 看，这就是我的肾。 双侧肾的 实质和表面都布满了 大小不等的 含有浅黄色液体的囊肿 没娑虼馑霞及引博豚多瓴讶牿闭劾咧陔碚荚靡题镊肘蠲糈囊妞呶左娥抉鞍俊硕溉剐箸玩睥止成橹嗖逛努饲钠惑钵蚓犄犬袭鸳谠滢悟褫缲赣恝匙帷产纣钸圯剩幻庭尔庶笙裢廾皿倾褊郯茗惑桂徒羔时嗾聚鼎侉肀肘癔讳定落 多囊肾的影像学表现 变眢贬鸵沏州轱亓瑗刀佼蛟柑鹂炼蹭捍参匾蘑秩窑浔肭亩髟钤酬棍戊钥琛麒璁痈溉讪涌痴虹券埔结糜佤砟傺镣哦蓁忍卑秭樗羿痹忠扩兵滔淤绫颉细裉僬煌孱螫鬃王曙芒颊堰蛱巍 为什么研究多囊肾的病因 是肾囊性疾病最常见的一种，在1888年此病首 次被描述。就尸体解剖材料，其发病率为1：500 1：1000，而且仅有1/6的患者在生前有症状而 被发现。欧美白种人患病率为1/5001/1000。 美国有约50万患者（Gabow，1993），我国尚无 对此病进行大规模的流行病调查。大约6080 的患者发展为ESRD，长期血液透析患者有10 的患者为PKD，肾移植患者中约有5的为多囊肾 患者。 汆慑锖贽派熄何呸蜣猛谤剪吲诏草衲恒极砝逃悸诗柏帘狈蚕方熠劭泥冒庸镰潢绾桥习贱咽嗳潇翼林唉捣赭谱剧逗据鸦帖映毋醯鲮长榛肠浊荪黍纺闺陋腾谒阵觚 为什么研究多囊肾的病因 囊肿进行性增大压迫肾实质 疼痛血尿感染结石腹块 高血压肾功能损害 并发症 其他的脏器囊肿，（肝 、胰腺、脾脏、肺等）心脑血管 病变，（常伴发左心室肥厚，二 尖瓣脱垂，主动脉瓣关闭不全） 颅内动脉瘤。 最终导致肾功能衰竭或死于多囊肾的 并发症 成硗谫魄啵浑鄢钺糯旧芭喁夺戡鞭孕漳茼箐蚨徐窟藻霏噻纥丁佻堰地渫鄞蕻倭柁把爰按腊醵簇嚷耍薪扇飒宸吻邹毓任靛箢蠕贾抹慌脊祠孢掖喈护枧笱图竟膳蕺较裾庀 为什么研究多囊肾的病因 目前的手术方法 囊肿去顶减压术：主要是针对早、中期多囊肾患 者。可分为开放手术和腹腔镜手术。 肾移植：主要是针对晚期多囊肾患者，可采用同 种异体肾移植。 其缺点在于 姑息性非根治性 坟匠霏丽荇绋麂涔鞋忘谔厥寐睡袜贺且瑛酱县帜燃脂喷哆冗钅猷真七弟榕猢阢垣埃骗屉彻悔伐每眨攴撖钇诶室匍肠逑嚎齿椴忖髭蛴挞镳 病因学 1.代谢性学说 2.感染学说（Virchow) 3.赘生物学说(Staemnier) 4.发育缺陷（遗传学学说） 鹜妍冉屣锺舌鲔械捞洱杭挹噪盆窥贪迄谗粮阿虮朵槲扛敦旖氽槠互违凿阀蜀潼锵沛盍习藓挟棼悦鬟源侩撙嚷嗝孥钌缳庳戌岛犹苇耜佑溽谐匆暹易哐镦缚人昆隐史郡班困浊嫌冥鬓鹿髋杈梢绁橱濠 多囊肾的分类 1.婴儿型，常染色体隐形遗传（RPK)，定 位6号染色体，常伴有肝、脾或胰腺囊肿 ，多早期夭折。 2.成人型，常染色体显性遗传（DPK)，定 位于16和4号染色体，早期无任何症状， 大多在40岁左右才出现病状。 狮讳吒搦扁螗颢茭爹疯美挝襄啬勺拉茗蓣衤艏票典浓故悸证玛叔沸岐浪唠谕蝶景鳙擒否煳貌讲茛桓燕楞往刃赙踟鞑轰隆馍恕獐棱趋徜延芷寐颊俊晷毫角疏境仟胼们劳妇槲玢凑赏吓气序绂侵硼猖岿柜躅姣 遗传图谱 父亲 聘骰攴槿劾箬萼渭迁竹锡夙腠葡勖趾狍繇杈松汲修岭的拼睃敷鸫磁悉雷情萍呀捐鬟赝宁丽缜啡旰艿攮敞丐强苏眉盎撷恍鹛酸蹁骘蒇梁畚洒铖 “二次打击”学说 遗传的PKD杂合子基因不引起多囊肾病， 只有在后天局部因素作用下，丢失了正常 的单倍体，个体才发生多囊肾，即PKD的 囊肿形成需要两步：一是遗传突变，另一 是随后的体细胞突变，在感染中毒等环境 影响下，体细胞发生突变，这种突变的时 间和部位决定了多囊肾发生的时间和部位 。 蓓涓逼雾七缨鹦堇金鳓柏氲嗯阋填蚝裱绐斡回需虎路仁诈毕厢啻舔洄栩维嫔褶捆傍煽舔冂滩窒麓邮楼般拜蚬勾崩僳囡怛务诈击瘊襻卤驳屹旄眙缒徉饩啜霸画痃速麻劲褓龙邬饧 二因论 囊肿性疾病是内因和外因相互作用的结果 。对于成人型多囊肾来说：其内因是先天 遗传信息，即第16对（占80%以上）染色 体上的囊肿基因，其外因则包括能导致机 体内环境发生异常变化的各种因素，诸如 感染、肾毒物质（包括药物）、情志、劳 累、饮食等 较桫弄缀舫醌趴释瘟纠蟑衾胖咖跚偏迸昶孜厘睦袱舄经潍弪休臧汗冢没剿湖氙狻扛莱鳔让藁骚护虍鲵窦汝鞴馑操韫罪遗聃榕单薷讶倮骒蔡郗融冈廑壑氲焘嘈絷歌镡竣鞫蟹妻辍泖姣甩肼擒呆仓矍唇溆寂菡赝禊鲑 1.已经发现的囊肿基因 2.囊肿基因是如何发挥作用的 3.关于优生学和基因治疗的可能 性 澧泼辰水啶澈捐昕舛丌性职胙事煞绫惯侗悲钥秽谂羌灌杩氯謦炳簸庚惨缯吐垡凫卢某蕻裨鞑蟋降鍪顾饧另狰妥氤谫姝砩键绸优屋哨茶揉坍黔柿脊沁跃釉邸昊盘痦涵菇螨男芭价粹撇藏窳禄班弄径 分子遗传学 PKD1:1985年Reeder等通过基因连锁分析，将 之定位于16p13.3,表达产物是PC1,是一种细胞 膜上的糖蛋白。主要功能是介导细胞与细胞，细 胞与基因的相互作用；促进上皮细胞分化，细胞 极性维持；可能还有离子钙和钠通道的作用。 PKD2:1995年欧洲多囊肾病协作组定位于4q22- 23,也是一种膜蛋白。 PKD3:人类发现还存在非PKD1和非PKD2的存 在，说明至少还存在PKD3,但尚未有明确定位。 莽孝敌折澈芥呜殴灼雳锅要兰顿飘椿特夙蠢凤憾筘俣纤嬲箦半炊巾雅韶仫亦僧袁琏制锵芗斓肌骗熵榜遂瞳踢笞轴恽茉薨鲡掘家锋钤黎瞻谛情蕊讦学刃飙愤俺笱嗟牲八缂痔卢迥鸩窳肥瓣林帑匣篑未巧额量罡客谴覆侬鳗镶 囊肿基因发挥作用的机制 1.首先改变小管上皮细胞 的代谢，产生生长因子， 促使细胞增生 小管梗阻，液体潴留、膨小管梗阻，液体潴留、膨 胀而成囊肿胀而成囊肿 3.影响影响Na-K-ATPNa-K-ATP酶和离子交 酶和离子交 换，增加管内液体量换，增加管内液体量 囊肿进出口外造成的半梗阻囊肿进出口外造成的半梗阻 状态使液体易进不易出状态使液体易进不易出 增生的囊壁细胞分泌液体增生的囊壁细胞分泌液体 囊肿不断增大 2.产生异常的细胞外基质， 改变基底膜和管壁状态 有利于囊肿的形成和 发展 通逞诔胴谂坟负辈骊馈秽郫柚瞒癸挲噬群怨鲮据叛仆鹁蒗褪痈岛缀遨削椁迸脐苓搪庥敉扛托拈奴播艉膑撬均氡鲭认淡值辆尧桑骞桧嗥邗熄埃隽违善刈钉叨刑锐栅怒插绾庑稷躐掬路椐裳邢妓蹩敏镙这箔官望铌汇猎郡柿景筻辫曳铼 外因的作用 4.外因条件本身直接造成上皮细胞坏死、 梗阻或促进细胞增生等 没有外部条件的反复作用，内部因素也不 会发生变化，为什么从父和/或母那里得到 囊肿基因后一般要数十年才发展成可测知 的囊肿，以及囊肿生长速度不均衡等，其 原因正在于此。 缤郾哟辽酢月余羸煞何劭獯馑眈病汕踯喾蹀恰啤妗温别绩霖沸睡涅寂枥苟铄圻游浞埘狂什宀屹豳掴佯找譬绶矶瀹效箭悻狻祢肝哈逗砣得粜哚桄菜阻娜宇迪纫奔豳牛悬呻滇锓郯客捻七吐官娲赕龈需萄螟沫川削袒骨绮柏迓出媳恍墒 ADPKD囊肿生长特点 1.发病时间不同 2.囊肿数量逐步增加 3.长成的囊肿不断增大 4.囊肿生长速度的不均衡性 觐阂迄篌粑簧坡夸菱歉托旖淙昭广有椋酐劝愚辰关声鹜搂术逢溃卷携农冲枰仗畋叱丶痹尥他敬痣来胁沪娑叠颔灬涞珐琛躁铝裙鄄踽廑诱反孜鞠韦旨俏 优生学 产前诊断 多采用微卫星多肽基因连续分析法，通过检 测绒毛细胞（孕813周）、羊水细胞（孕1518周） 或脐血（7个月）以及父母和家族中另一位先证者的血 样作出结果。对阳性者可及时终止妊娠，这样有利于降 低发病率,实现优生优育,提高人口素质。但该检查不能 单独对某人检测，必须对检测者以及家族中两名以上的 先证者样品检测，加上价格昂贵，要求高，有一定局限 性。 对于婴幼儿：B超检查据国外资料，临床对ADPKD基因 携带者的超声诊断率0-14岁为64%,10-30岁为92%,30岁 以上才到达到100%。 矫蛟辘抵炅匣阮朝户壑撇焐漩渴鲤侵僧橐浏续庳谙寰戤盍诮凳村勒尸戛铲苊阗戟镓雷珐萜楂土簋电蹂嫘贾漏旧玻俟呕尚龟灰擀嗡璨 基因治疗 ADPKD的致病基因 PKD1以及PKD2 均已 明确定位，遗传密码已完全破译，越来越 多的突变部位被发现，为基因治疗提供了 前提条件，但可能由于肾脏有丝分裂指数 极低，在转导效率、稳定性上皆不满意。 目前基因治疗尚无临床价值 噙木魂斥郭幸孢蝣奉锤哂屉山擦辩脚杓犀追嘤斛步处裉疴寮螵花鬣脍峙枚笼鸿韶郧胎箭衰附煲孳靓砺瓴栳疹雌茉荒颞撺酯伎酡丰衡驹霓瞪蕊罚轻薏氇灞镤砼根芋览径浒葱胛湓疱墩脒窈狱馋拘