碳青霉烯类抗生素ppt课件

碳青霉烯类抗菌药物 汇报人：温新潮汇报人：温新潮 Contents 发展历程 1 作用机制 2 用法用量 3 耐药机制4 抗菌活性及药动学比较 5 碳青霉烯类的发现 硫霉素硫霉素 碳青霉碳青霉 烯结构烯结构 碳青霉烯类发展 药物名称英文名称商品名上市时间国家研发公司 亚胺培南Imipenem泰能（复方）1985年5月美国Merck 帕尼培南Panipenem克倍宁（复方）1994年3月日本Sankyo 美罗培南Meropenem美平1995年1月意大利Sumitumo 比阿培南Biapenem安信2002年6月日本Wyeth-Laderly 厄他培南Ertapenem怡万之2002年4月美国Merck 多尼培南DoripenemFinibax2005年9月日本盐野义 泰吡培南酯 Tebipenem Pivoxil 2009年8月日本明治株社会 碳青霉烯类青霉素类结构比较 6-APA carbapenem 碳青霉烯类药物的特点 甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢噻吩 对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶 各种厌氧菌包括脆弱类杆菌的作用优于甲硝唑、克林霉素和氯霉素 抗菌作用强 作用机制 抑制细胞壁粘 肽合成酶 (PBPs)的活性 细胞壁粘肽合 成受阻 细菌胞壁缺损 细菌胞浆渗透 压改变和细胞 溶解 菌体膨胀 细菌细菌 亚胺培南 体外抗菌作用 对大多数革兰阳性菌、阴性需氧菌、厌氧菌 及多重耐药菌均有较强抗菌活性； 耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、黄杆菌属 、嗜麦芽窄食单胞菌等对本品耐药。 临床应用 敏感细菌所引起的腹腔内感染、下呼吸道感 染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、 骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎 。 不适用于脑膜炎的治疗 用法用量 14g/日 q6h, q8h或q12h ivgtt 严禁静脉注射 配伍禁忌 本品不宜与其他抗菌药物混合后同瓶滴注 帕尼培南 体外抗菌作用 对革兰阳性菌活性略强于亚胺培南，对大多 数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对 大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 相仿或略强。 屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐 药。 临床应用 敏感细菌所引起的血流感染、下呼吸道感染 、腹腔内感染、盆腔感染、泌尿生殖道感染 、骨关节感染、皮肤软组织感染、脑膜炎 用法用量 12g/日 q8h或q12h ivgtt 美罗培南 体外抗菌作用 对大多数肠科杆菌的体外抗菌活性较亚胺培 南强28倍，铜绿假单胞菌较亚胺培南强24 倍，本品对脆弱拟杆菌、产黑色素普雷沃菌 、产气芽孢梭菌以及艰难梭菌、革兰阳性厌 氧菌等大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚 胺培南相仿或稍强。 耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。 临床应用 敏感细菌所引起的呼吸系统感染、腹内感染 、泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软 组织感染、脑膜炎、败血症 用法用量 1.56g/日 q8h ivgtt 比阿培南 体外抗菌作用 对革兰阳性菌抗菌活性稍逊于亚胺培南，优 于美罗培南；对肠杆科细菌抗菌活性与亚胺 培南相仿或略强，但逊于美罗培南；对铜绿 假单胞菌、不动杆菌属抗菌活性与亚胺培南 相仿；对厌氧菌抗菌活性与亚胺培南相仿。 耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌对本品耐药。 临床应用 敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿 、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性 膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等 用法用量 0.61.2g/日 q12h ivgtt 厄他培南 体外抗菌 作用 对革兰阳性菌具有高度抗菌活性，但稍逊于亚胺培 南；对肠科杆菌细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南 ；对厌氧菌革兰阴性菌抗菌活性较亚胺培南略差， 对艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南 。 耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、糖不发酵菌（铜绿 假单胞菌、不动杆菌属等）对本品耐药。 临床应用 腹腔感染、皮肤软组织感染、肺炎、尿路感染、盆 腔感染、择期结肠手术的手术部位感染预防用药。 用法用量 1g/日 qd ivgtt 配伍禁忌 本品不得溶解于GS中，亦不得与其他药物混合滴 注 适宜人群 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革需氧革 兰阴性杆菌兰阴性杆菌所致严重感染。 1 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感混合感 染染的重症患者。 2 病原菌尚未查明尚未查明的免疫缺陷重症感染 患者的经验性治疗。3 4 美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上 述适应证外，尚可用于年龄在3个月以 上的细菌性脑膜炎脑膜炎患者。 耐药机制 A类酶，活性中心为丝氨酸结构，如KPC酶 ，可被硼酸类化合物硼酸类化合物所抑制，而不被EDTA 抑制。常见的产酶细菌有肠杆科细菌肠杆科细菌。 B类酶，即金属酶，如NDM-1，该酶活性可 被EDTAEDTA所抑制，但不被硼酸类化合物所抑 制。常见的产酶细菌有铜绿假单胞菌、肠杆 科细菌、不动杆菌属。 D类酶，又称苯唑西林水解酶（OXA）能水 解头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物，是铜 绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原 因。 耐药机制 主动外排系统 铜绿假单胞菌细胞膜上的主动外排蛋白是导致铜绿 假单胞菌对多种抗菌药物表现固有或获得性多重耐 药的原因 膜孔蛋白缺失 生物被膜机制 生物被膜的形成使细菌在一定程度上逃避了机体对 其的免疫杀伤作用，导致细菌对碳青霉烯类抗菌药 物产生高度耐药。 与PBPs的亲和力 下降 PBPs数量或构型发生变化时，药物不能与之结合或 结合力下降，出现细菌对药物耐药现象。 Opr D为碳青霉烯类抗生素独有的外膜蛋白通道， Opr D2缺失是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物 耐药的主要机制。 抗菌活性比较 抗G+菌 Identity Creativity 亚胺培南帕尼培南厄他培南美罗培南 抗G-菌美罗培南厄他培南帕尼培南亚胺培南 抗铜绿假单胞菌多尼培南比阿培南美罗培南亚胺培南帕尼培南 产ESBLs酶、AmpC酶 厄他培南作用最强 抗MRSA菌 泰比培南作用最强 药动学及不良反应比较 药品名称亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南 配伍西司他丁倍他米隆无无无 半衰期（h）11114 剂量（mg）250100050010005002000 300600 1000 蛋白结合率13%20%3.90% 2%10% 4% 85%95% CNS感染不适用适用适用适用不适用 癫痫发 生率 （%） 1.50.030.07N/A0.5 主要不良反应 中枢神经系 统反应，胃 肠道反应， 实验室检查 异常 胃肠道反应 ，中枢神经 系统反应， 实验室检查 异常 胃肠道反应 ，中枢神经 系统反应， 实验室检查 异常 胃肠道反应 ，实验室检 查异常 胃肠道反应 ，实验室检 查异常 药物相互作用比较 碳青霉烯类药烯类药 物（A）其他药药物（B）作用 亚胺培南 西司他丁 丙戊酸、双丙戊酸 更昔洛韦 丙磺舒 B抑制去氢肽酶水解A B浓度下降 A降低B作用，增加癫痫危险 A水平升高 美罗培南 丙磺舒 BCG A水平升高 B疗效降低 厄他培南 丙磺舒 丙戊酸 A水平升高 B水平下降 帕尼培南 倍他米隆 丙戊酸 B竞争性抑制A向肾小管分泌 B水平下降 多尼培南 丙磺舒 丙戊酸 A水平升高 B水平下降 注意事项 1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。 2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 3.本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原本患有癫痫等中 枢神经系统疾