肾性贫血治疗进展课件

肾性贫血治疗进展 河北省三院河北省三院 王保兴王保兴 概述 v肾性贫血产生的原因 v肾性贫血对病人的危害 v肾性贫血常规治疗方法 v叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 Date2 CRF与肾性贫血 v促红细胞生成素(EPO)生成减少 v红细胞寿命缩短 v铁剂及叶酸等缺乏 v骨髓造血功能抑制或破坏 v胃肠道及血透时失血 v患者频繁的抽血化验 Date3 v肾性贫血产生的原因 v肾性贫血对病人的危害 v肾性贫血常规治疗方法 v叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 Date4 肾性贫血个的危害主要有以下几个方面 v肾性贫血引起心血管病变，增加心脑血管事件 的发生，是充血性心衰和死亡的独立预测因素 。 v肾性贫血会加重肾脏进展和肾功能恶化。 v肾性贫血导致认识功能障碍。 v肾性贫血可致月经紊乱和性功能减退。 v肾性贫血将导致免疫功能低下。 v肾性贫血影响生活质量、增加死亡并增加住院 时间等。 Date5 v肾性贫血产生的原因 v肾性贫血对病人的危害 v肾性贫血常规治疗方法 v叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 Date6 肾性贫血治疗的措施 v给给予足量的重组组人红细红细 胞生成素（r-HuEPO） ； v补补充铁剂铁剂 ； v纠纠正导导致或加重贫贫血的其他因素，因营营养不良、 失血、感染等； v适当给给予辅辅助用药药，如雄激素、左卡尼汀等，以 提高r-HuEPO疗疗效； v适当输输新鲜鲜全血或红细红细 胞悬悬液。 Date7 肾性贫血与补铁 缺铁是EPO治疗效果不理想的重要原因之一。 及时有效地补充铁剂对EPO的治疗效果尤为重要。 EPO的副作用： 高血压、注射部位血栓形成、头痛、流感样症状、癫痫、 凝血倾向、高钾血症。 Date8 铁的重要性 v尿毒症的病人多不能维持足够的铁储 备 频繁的抽血化验 从透析管道及透析器中失血，及胃 肠道失血 胃肠道不能有效地吸收铁 使用EPO治疗后使铁需求增加 v在EPO使用时应常规使用铁剂，并保证 铁充分状态 Date9 铁缺乏的评估 n 正常人体内铁储备大约有800 1200mg n EPO治疗前3月 需补充铁1000mg 400mg补充血液透析过程中丢失铁 600mg支持造血过程 n 达到EPO治疗靶目标后每3月需补充铁400 500mg Date10 铁缺乏的治疗 n 慢性肾衰病人须在补充缺乏的铁及保证足够 的储备铁的基础上才能应用EPO n 即使实验室检查无铁缺乏也须补充铁 透析患者在使用EPO后铁的需求会增加 补充铁后可减少EPO的剂量及节省费用 Date11 肾性贫血补充铁剂的注意点 肾性贫血的治疗（实用内科学第12版） 治疗肾性贫血不宜纠正过快，因为机 体长期处于贫血状态，各种细胞内酶已适 应地依赖无氧代谢，迅速纠正贫血不仅不 会使机体立即从无氧代谢转换为有氧代谢 ，反而会引起许多副作用。 Date12 肾性贫血防治选择铁剂的标准肾性贫血防治选择铁剂的标准 1、对于透析的患者是安全有效的； 2、不会加重患者的肾脏负担； 3、减少EPO的用量； 4、患者使用方便且费用较低。 Date13 目前抗贫血药物分类目前抗贫血药物分类 按铁剂类型分类： (1)无机铁制剂：硫酸亚铁及其衍生药物（eg:弗乃得、健脾 生血颗粒等）； (2)有机铁制剂：琥珀酸亚铁、枸橼酸铁、甘氨酸铁、EDTA铁 钠等 ； (3)类血红素铁：铁叶绿酸钠、多糖铁复合物。 按作用机制分类： (1)补铁剂（各类无机有机铁剂）； (2)中药补血药（复方阿胶浆等）； (3)促进造血功能：EPO、叶绿素衍生物等。 Date14 一般纯铁剂在疗效确定的前提下多具有以下缺陷： 副作用大 口服铁剂最常见的副作用，如胃肠反应，包括恶心、上腹部不适 、腹痛、便秘、腹泻、口腔异味、染黑牙齿等； 注射铁剂会引起头疼、发热、面部潮红、背痛、关节痛、恶心、 呕吐、荨麻疹、支气管痉挛等。 一般铁剂引起的消化道反应导致许多患者无法坚持使用 ，影响治疗效果。 由于铁含量较高，长期服用以上产品可能引起铁的蓄积 中毒。 生物利用度低。 Date15 v肾性贫血产生的原因 v肾性贫血对病人的危害 v肾性贫血常规治疗方法 v叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 Date16 EPO和离子铁剂的副作用，使寻找安全性 更高的治疗手段成为临床的迫切需要。 随着近年对叶绿素衍生物研究的深入，大 量文献资料证明其具有植物EPO和类血红素铁 作用。对这一药理作用的深入探索正逐步转化为 临床防治肾性贫血的有效手段。据报道：上海长 征医院等九家医院已完成叶绿素衍生物生血宁片 部分替代EPO的临床研究，试验结果令人乐观 。 叶绿素衍生物对肾贫防治的探索叶绿素衍生物对肾贫防治的探索 Date17 1、叶绿素的四个吡咯单位（ 卟啉环）与血红素的卟啉 环化学结构极其相似； 2、叶绿素结合金属镁离子， 血红素结合金属铁离子； 3、叶绿素运载CO2，释放O2； 而血红素运载O2，释放CO2。 叶绿素 VS 血红素 叶绿素衍生物叶绿素衍生物 叶绿素叶绿素 血红素血红素 Date18 非血红素铁Fe3+必须还原 成Fe2+才能进入细胞 Fe2+转运蛋白 血红素受体 血红素加氧酶释放出血 红素铁,直接参与血红 蛋白的合成 铁离子转运体将细胞内的 Fe2+转运到血液中 吸收率高达37%，比 离子铁吸收率高25倍 ，几乎没有胃肠刺激 及任何副作用，不受 食物及药物的影响尤 其适合免疫力低下的 人群服用 叶绿素衍生物与离子铁剂在吸收途径上的区别 Date19 1 摘自：日本医药品集 叶绿酸 刺激交感神经 促进分 化 清除自由基 保护 铁叶绿酸钠 补充类血红素铁 升高血红蛋白 升高血液三系 造血干细胞 CFU-E CFU-GM 叶绿素衍生物 叶绿素衍生物的药理药效叶绿素衍生物的药理药效 Date20 Ribosome synthesisHemoglobin accumlationEjection of nucleus Phase 1Phase 2Phase 3 Hemopoietic progenitor 髓性干细胞 叶绿素衍生物治疗肾贫的作用途径叶绿素衍生物治疗肾贫的作用途径 植物植物EPOEPO类血红素铁类血红素铁 Date21 与EPO的对照研究 数据摘自中华血液学杂志1997年第5期铁叶绿酸钠对正常小鼠祖细胞集落和实验性贫血的影响 ,此文被美国国家医学图书馆转载。此文被美国国家医学图书馆转载。 本课题受国家新药研究开发中心资助（资助号9226-12） 铁叶绿酸钠对正常小鼠祖细胞集落和实验性贫血的影响铁叶绿酸钠对正常小鼠祖细胞集落和实验性贫血的影响 Date22 生血宁对正常小鼠红系祖细胞的影响 组 别 剂 量 (mg/kg) CFU-E/1 105M.N.C 集 落 大 丛 小 丛 对 照 5.90.6 10.32.0 61.49.0 红细胞生成素500IU/kg 11.10.9* 20.13.6* 65.29.8 生血宁 25 6.60.8 11.51.6 74.216.3 50 11.20.8* 18.33.6* 67.55.3 100 9.10.9* 21.22.7* 65.16.6 n=8 与对照组比较：*P0.001，M.N.C：单个核细胞 数据摘自中华血液学杂志1997年第5期铁叶绿酸钠对正常小鼠祖细胞集落和实验性贫血的影响 Date23 期临床试验 治疗前后外周血液三系情况对比 治疗前后血象 血红蛋白（g/L ） 白细胞数 (*10/L) 中性粒细胞数（ *10/L） 血小板（*10/L ） 网织红细胞（% ） 例数 180（120+60）180（120+60）180（120+60）180（120+60）180（120+60） 治疗前平均值 64.2812.422.0410.5180.8210.29254.6417.520.480.16 治疗后平均值 118.3615.744.1940.8242.2560.651102.7224.541.320.52 P值0.0010.0010.0010.0010.001 试验表明：在治疗4周前后外周血液三系均有明显上升，经统计学处理有 显著差异。 基础研究单位：协和医科大学、医学科学院、北京 大学医学部、武汉大学、南开大学、浙江省医学科 学研究所、浙江省中医药研究所、浙江医科大学、 浙江