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各类口服降糖药物的禁忌症比较 徐婷婷 文献来源 Reference documents 易培训,2型糖尿病病人口服降糖药的合理选择J.当代医 学,2009,15(32):7-8. 李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖药的应用评 价J.国际妇产科学杂志, 2010, 37 (2): 93-96. 中华医学会糖尿病学分会.2007版中国2型糖 尿病防治指南.中华内分泌代谢杂志 .2008;24(2):2a1-2a22 陈舞燕,邓华聪.二肽基肽酶-抑制剂 治疗2型糖尿病研究进展J.国际内分 泌代谢杂志,2009,29(1):32-35. 内 容 简 介 Prospectus 噻唑烷二酮类 磺酰脲类 -糖苷酶 抑制剂 双胍类 二肽基肽酶- 抑制剂 格列奈类 六类口服 降糖药物 口服降糖药物的作用部位 磺酰脲类 格列奈类 DDP-抑制剂 胰腺 胰岛素绝对或相 对不足 -糖苷酶抑制剂 DDP-抑制剂 胃肠道 高血糖 肝糖原 异生 肝脏 葡萄糖摄取 肌 肉 脂 肪 二甲双胍 噻唑烷二酮类 二甲双胍 噻唑烷二酮类 葡萄糖 吸收 易培训,2型糖尿病病人口服降糖药的合理选择J.当代医学 ,2009,15(32):7-8. 李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖药的应用评 价J.国际妇产科学杂志, 2010, 37 (2): 93-96. 1 2 3 FDA按妊娠期应用将口服降 糖药物分为B级和C级两类, 其中仅格列本脲(一线用 药)、二甲双胍(应慎用) 及阿卡波糖(有待进一步 研究)属于B级 1型糖尿病患者禁用 磺酰脲类、非磺酰脲 类促胰岛素分泌剂以 及二肽基肽酶-抑 制剂 对药物本身 和/或非活 性成分过敏 、 伴或不伴昏 迷的糖尿病 酮症酸中毒 的患者禁用 口服降糖药 together 磺酰脲类 格列本脲片 (优降糖) 格列喹酮片 (糖适平) 格列齐特缓释片( 达美康缓释片) 格列吡嗪控释片 (瑞易宁、秦苏 ) 格列美脲片 (亚莫利、万苏平 ) 抑制与细胞上与磺酰脲类受体紧密相连的 ATP敏感性钾离子通道阻止钾外流,降低 膜电位引起去极化电压门控钙通道开放 细胞内钙离子浓度增加终刺激胰岛素分泌 胰 腺 作 用 使肝脏葡萄糖生成正常化并部分纠正2型糖 尿病患者外周组织的胰岛素抵抗 胰腺外 作 用 作用机制 禁忌证、慎用证 严重肝肾功能不全,严重急性合并症(如感染、心肌梗 死)、外科手术或其他可引起血糖失控的应激禁用。 磺脲类 格列本脲 肾衰的老人 和其他有低 血糖倾向者 慎用 格列吡嗪 老年、体弱、营养 不良、肝肾功能损 害的以及其他有低 血糖倾向的患 者慎用 格列美脲 可能对肾衰者安 全,但老人和肾功 能不全者推荐低起 始剂量(1mg/d) 格列喹酮 原先可能由于梗 阻造成消化道狭 窄的患者慎用 格列齐特 严重的肝肾 功能不全者 禁用 第一代磺酰脲类有酚磺己脲、氯磺丙脲、妥拉 磺脲及甲苯磺丁脲,现已很少应用。 (1)酚磺已脲:副作用大,在肾衰竭患者体内 易积聚,老人和肾病患者慎用; (2)氯磺丙脲:在磺酰脲类中副作用发生率最 高,且具有多变的肾排出量、长的血浆半衰期以及 长的降糖作用时间,老人和肾病患者慎用; (3)妥拉磺脲:其活性代谢物可积聚引起肾衰 ,老人和肾病患者慎用; (4)甲苯磺丁脲:大学组糖尿病计划( University Group Diabetes program,UGDP)提出 其可能大大提高患者的心血管病死亡风险。 第一代磺酰脲类 那格列奈片 (唐力) 格列奈类 瑞格列奈片 (诺和龙、孚来迪 ) 作用机制:关闭细胞中 ATP敏感的钾通道细胞 膜去极化、Ca2+内流以及 胰岛素分泌 瑞格列奈 92% 经粪胆排出,无 肾毒性作用。中-重度肾 功能不全的患者的清除率 会降低,严重肾功能不全 患者使用时应以0.5g 为单位加量 中-重度肾功能 不全的患者的 那格列奈清除 率不受影响 肝功能不全患者 慎用格列奈类 禁忌证、慎用证 欧洲药物评 审委员会认定瑞 格列奈是目前唯一可 以在肾功能不全的2型 糖尿病患者中安全使用 口服降糖药物 中华医学会糖尿病学分会.2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内 分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-2a22. 盐酸二甲双胍片 (格华止) 双胍类 二甲双胍的作用机制 不增加胰岛素分泌 抑制肝糖原异生 减少肝糖输出 控制血糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌肉、脂肪 胰 腺 肝 脏 乳酸酸中毒倾向者( 酗酒、肝衰、心衰 、休克、急性心梗 、严重呼吸系统疾 病、手术、维生素 B12缺乏及叶酸缺乏) 、急慢性代谢性酸 中毒或有乳酸酸中 毒史的患者禁用 可能会在肾功能受 损者体内积聚导致 乳酸酸中毒,故肾 小球滤过率(GFRs) 小于60ml/min/1.73 m2或血肌酐升高(女 性1.4mg/dl,男 性1.5mg/dl)的患 者禁用 含碘造影剂可以 引起急性肾衰和 二甲双胍所致的 乳酸酸中毒,在 此过程的至少前 后48小时应禁用 二甲双胍,肾功 能检查恢复正常 后再使用 禁忌证、慎用证 吡格列酮 (艾汀Actos、瑞彤) 噻唑烷二酮类( 胰岛素增敏剂) 作用机制:降低肌肉和肝脏的胰岛 素抵抗促进葡萄糖利用(主要)和 降低肝脏葡萄糖生成。机制中已明 确的有结合并激活胰岛素敏感的组 织中(主要为脂肪组织,其次为骨 骼肌及肝组织)的核受体(过氧化 物酶增值激活受体,PPAR-), 从而通过调节基因的转录来影响葡 萄糖和脂肪代谢。 禁忌证、慎用证 ALT正常值的2.5倍 、血清胆红素水平 开始升高、出现与 肝炎相关的任何症 状、同时使用能被 CYP3A4代谢的药物 、严重CHF(NYHA 和)时禁用 慢性肾功能不全、 心功能不全、轻度 CHF及已有水肿者 慎用。绝经前无排 卵(如多囊卵巢综 合征)妇女使用可 恢复排卵和月经 肾衰患者无须调整 剂量。为防止潜在 的肝毒性,在使用 的第1年每2个月测 一次肝功能 A 禁用 C 其他 B 慎用 阿卡波糖(拜唐苹,卡博平) -糖苷酶抑制剂 伏格列波糖(倍欣) 米格列醇片(奥恬苹 ) 碳水化合物吸收 十二指肠空肠回肠 没有阿卡波糖 有阿卡波糖 空肠 回肠 空肠 回肠 没有阿卡波糖有阿卡波糖 碳水化合物吸收 碳水化合物 作用机制: 延缓碳水化合物的吸收 禁忌证、慎用证 有明显消化和吸收障碍 的慢性胃肠功能紊乱及 患有由于肠胀气可能恶 化的疾患的患者禁用 禁忌禁忌其他 缓慢加量以避免胃肠道 反应;发生急性的低血 糖时不宜使用蔗糖而应 使用葡萄糖纠正 严重肾功能损害(肌酐清 除率2.0mg/dl)的患者禁用 个别患者,尤其是在使用大剂量时会发 生无症状的血清转氨酶升高,但停药后 会恢复正常,故在使用的第一年每3个 月监测肝功能,随后定期监测。其中米 格列醇不代谢,对肝功能无影响 其他 二肽基肽酶-抑制剂 (Dipeptidyl peptldase-IV inhibitors,DPP- inhibitor ) 磷酸西格列汀片(捷诺维) 陈舞燕,邓华聪.二肽基肽酶-抑制剂治疗2型糖尿病研究进展J.国际内 分泌代谢杂志,2009,29(1):32-35. 增强垂体腺苷酸环化 酶激活多肽(PACAP)和 胃泌素释放肽(GRP)的 作用,调节神经Y肽(NPY)的抗亲脂 作用(NPY是DPP-IV最好的底物之一) DPP- 抑制剂 增强胰高血糖素样肽片段(GLP-l) 和葡萄糖依赖性促胰岛 素分泌多肽(GIP)的活 性,保护胰岛细胞量 作用机制 禁忌证、注意事项 禁用于儿童、孕妇、哺乳 期妇女、 1型糖尿病患 者以及糖尿病酮症酸中 毒患者 糖依赖性的降糖,即血 糖越高,降糖作用越 强,血糖正常或血糖偏低,基 本上不发挥降糖作用。 文 献 分 析 与 评 论 Document analysis and comment 特殊情况下的口服降糖药物的选择 避免使用 考虑使用 瑞格列奈、那格列 奈、米格列醇、 DPP-IV抑制剂 肾功能下降肾功能受损 酚磺己脲、妥拉 磺脲、格列苯脲 、格列吡嗪、格 列齐特、二甲双 胍、-糖苷酶抑 制剂 醋磺己脲、氯磺丙脲 、格列苯脲、二甲双 胍、噻唑烷二酮类、 阿卡波糖、伏格列波 糖 甲苯磺丁脲、格列 吡嗪、格列美脲、 瑞格列奈、那格列 奈、噻唑烷二酮类 、DPP-IV抑制剂 Nolte MS,Karam,J.H.Pancreatic Hormones Antidiabetic Diabetes.In P1992;41:167. 格列奈类、噻 唑烷二酮类、 -糖苷酶抑制剂 、DPP-IV抑制 剂 心脏疾病肺脏疾病 二甲双胍 噻唑烷二酮类 格列奈类、 -糖苷酶抑制 剂、DPP-IV抑 制剂 特殊情况下的口服降糖药物的选择 避免使用 考虑使用 磺酰脲类、格列 奈类、二甲双胍 、噻唑烷二酮类 、DPP-IV抑制剂 胃肠功能受损 -糖苷酶抑制剂 二甲双胍 Nolte MS,Karam,J.H.Pancreatic Hormones Antidiabetic Diabetes.In

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