药物分析第8版第一章药典概况

LOGO 第一章 药品质量研究的内容 与药典概况 药品质量标准 对药品规定相应的检查 项目和限度指标，并对 检查和测定的方法做出 明确的技术规定。 药品标准 安全 safety 有效 efficacy 药品 两大要求 药品质量 ？ ？ 第一节 药品质量研究的目的 内在质量 （药物自身的疗效、毒副作用） 药品质量 外在质量（药物的纯度、含量等） 药品质量优劣 直接影响到 药品的安全性和有效性， 关系到用药者的健康和生命安全。 生物学 特性 第一节 药品质量研究的目的 药品质量研究的目的： 制定药品标准 加强对药品质量的控制和监督管理， 保证药品质量稳定均一并达到用药要求， 保障用药安全、有效。 药品标准的类型 国家药品 标准 临床研究 用药品质 量标准 暂行、试 行药品标 准 企业标准 *是药品生产、经营、使用、检验和监 督管理部门共同遵循的法定依据 *是国家对药品质量及检验方法所作的 技术规定 国家药品标准 具有法律效应 国家食品药品监督管理局药品标准 中华人民共和国卫生部药品标准 中华人民共和国药典 国家药品标准 法定药品质量标准 中国药典 局颁标准 部颁标准 中国药典2010版 阿司匹林的质量标准 中国药典2010版 阿司匹林的质量标准 第二节 药品质量研究的内容 与药典概况 一、药品质量标准制定的基础 1. 药物的结构、理化性质、杂质与纯度、稳定性 2. 药品的生产工艺过程、贮藏运输条件 3. 药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学 ） 药物的研制、开发、生产的全部信息 药品质量研究的内容与药典概况 u 药品质量研究的内容 体现在： u 药典收载的内容 药典： p 记载药品质量标准的法典 p 国家监督、管理药品质量法定技术标准 p 具有法律的约束力 中国药典 药典国家监督管理药品质量的法定技术标准法定技术标准。 全称：中华人民共和国药典 简称：中国药典(2015 版) 英文：Chinese Pharmacopoeia 缩写：Ch. P. 已出版十版： 1953，1963，1977，1985，1990， 1995，2000 ，2005, 2010，2015年版 中国药典中国药典(2010(2010年版）年版） (Chinese pharmacopoeia(Chinese pharmacopoeia，Ch. P)Ch. P) （一部）中药材和饮片、植物油脂和 提取物、中药成方及单味制剂 （二部）化学和生化药品、抗生素、 放射性药品、药用辅料 （三部） 生物制品 中国中国 药典药典 中国药典（一部） 正文 质量标准 Click to edit text styles 凡 例 正 文 索 引 解释、使用药典基本原则 规定正文、附录共性问题 药品质量标准 制剂质量标准 中文索引 英文索引 生物制品质量标准 附 录 通用检测方法 指导原则 制剂通则 中国药典内容 药药 典 内 容 （一）凡例 解释、使用药典基本原则，规定正文、附录共性问题 名称与编排 项目与要求 检验方法与限度 标准品、对照品 精确度 、 计量 试药、试液、指示剂 动物试验 包装 等二十八条款 1. 名称 化学名 英文名 汉语拼音名 中文名 科学、 明确、简短 中国药品通用名称（CADN） 国际非专利药品名（INN） 中药材 中文名、汉语拼音名、拉丁名 中药制剂 中文名、汉语拼音名 有机化学命名原则 化学结构式 药品化学结构式书写指南(WHO) 非商品名 2. 项目与要求 对 正文（质量标准）项目做了具体规定 性状 药品的外观、臭、味、溶解度、物理常数等 鉴别 物理、化学、生物学特性，判断药品的真伪 检查 杂质、均一性等，反映安全性 含量测定 测定有效成分的含量，反映有效性 类别 药品的主要作用和主要用途 贮藏 贮存和保管条件 3. 检验方法和限度 药典收载的原料药及制剂均应按规定的方法进行检验； 标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量 差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值，最后一位 均为有效数字。 原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规 定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可 能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有 量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。 4、 标准品、对照品 用 途： 用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。 特 点： 由国家药品监督管理部门指定单位制备、标定 和供应。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或 效价测定；按效价单位(或g)计，以国际标 准品标定。 对照品: 用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥 品（或无水物）进行计算后使用。 5. 计 量 5. 计 量 5. 计 量 6. 精确度 供试品与试药等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数字 表示，其精密度可根据数值的有效数位来确定。 精密称定：准确至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一 约：称取量不超过规定量的10% 精密量取：该体积应该符合移液管的精度要求 量取：可用量筒或量取体积的有效数位选用量具 6. 精确度 6. 精确度 （一）凡例 解释、使用药典基本原则，规定正文、附录共性问题 名称与编排 项目与要求 检验方法与限度 标准品、对照品 精确度 、 计量 试药、试液、指示剂 动物试验 包装 等二十八条款 Click to edit text styles 药药典内容 凡 例 正 文 索 引 解释、使用药典基本原则 规定正文、附录共性问题 药品质量标准 制剂质量标准 中文索引 英文索引 生物制品质量标准 附 录 通用检测方法 指导原则 制剂通则 中国药典内容 （二）正文 为所收载 药品或制剂的 质量标准 药品质量的内涵：真伪、 纯度、 品质优良度 【性状】【鉴别】【检查】 【含量测定】 （1） 名称（中文名，汉语拼音和英文名） （2） 结构式结构式 （3）分子式与分子量分子式与分子量 （4） 来源或有机药物的化学名称 （5） 含量或效价规定 （6） 处方 （7） 制法 （8） 性状 （9） 鉴别 （10） 检查 （11） 含量测定 （12） 类别 （13） 规格 （14） 贮藏 （15） 制剂 性 状 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、 折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘 值、吸收系数等 真伪 纯度 3. 物理常数 2. 溶解度 1. 外观、嗅、味 物理性质质 溶质1g(ml) 溶 剂 体 积 （ml） 极易溶解 1 易 溶 1 10 溶 解 10 30 略 溶 30 100 微 溶 100 1000 极微溶解 1000 10000 几乎不溶或不溶 10000ml中不能完全溶解 【鉴 别】 判断已知物的真伪 3. 生物学法 2. 物理化学法 1. 化学法颜色、衍生物mp UV、IR TLC、HPLC 微生物、动物 常见鉴别反应收载在中国药典附录 常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验” 【检 查】 1. 有效性 2. 均一性 3. 纯度要求 4. 安全性 检查药物 纯度 1. 有效性 与药物疗效有关，在其它测定项 目中不能进行控制的项目 （1）影响个别药物生物利用度条目 （粒度细度、晶型、异构体） （2）反映主要质量指标的条目 （制酸力、稳定度） （3）控制物理性能的条目 （黏度、吸着力、平均分子量） （4）类似于含量测定的条目 （含氟量、乙炔基、含氮量） 2. 均一性 含量均匀度 溶出度或释放度 重量差异 3. 纯度要求 杂质检查 4.安全性 重金属检查 热源检查 细菌内毒素检查 异常毒性检查 降压物质检查 过敏性物质 无菌检查 四、 含量测定 化学分析法 仪器分析法 酶化学分析法 生物学分析法 含量测定 效价测定 检查药物纯度、品质优良度 用化学或仪器法测定，以%表示 重量法 容量法 UV、Vis、FR、 AAS、IR、GC、 TLC、HPLC 原料药 精密度高 准确度好 灵敏度高 专属性好 含量测定 制剂、中成药 双氯芬酸钠 拼音名：Shuanglufensuanna 英文名：Diclofenac Sodium C14H10Cl2NNaO2 318.13 本品为2-(2，6-二氯苯基）氨基一苯乙酸钠。按干燥品计算，含 C14H10Cl2NNaO2不得少于98.5。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉未；有刺鼻感与引湿性。 本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在氯仿中不溶。 【鉴别】（1）取本品，加水制成每1ml中含20g的溶液，照紫外-可见分光光 度法（附录 A），在240340nm的波长范围处测定吸收度，在276nm的波 长处有最大吸收。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集53图）一致。 （3）取本品约50mg，加碳酸钠0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml， 煮沸，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（附录）。 （4）本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应（附录）。 【检查】酸碱度 取本品0.5g，加水50ml溶解后，依法测定（附录 H），pH值应为 6.57.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加乙醇10ml使溶解，如显浑浊，与同体积的1号 浊度标准液（附录 B）比较，不得更浓；如显色，与同体积的3号黄色标准比色液 （附录 A）比较，不得更深。 氯化物 取本品0.5g，加水48ml使溶解，滴加稀硝酸2ml，充分搅拌均匀，滤过，分 取滤液25ml，依法检查（附录 A），如发生浑浊，与标准氯化钠溶液5ml制成的 对照液比较，不得更浓（0.02）。 有关物质 取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量 取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液，照薄层色谱法（附 录 B）试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以 醋酸乙酯-氯仿-冰醋酸（25:25:0.2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（ 254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深 （1.0）。 干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过1.0（附录 L）。 重金属 取本品2.0g，加水45ml，微热溶解后，缓缓加稀盐酸5ml，随加随搅拌，滤 过，取滤液25ml，依法检查（附录 H），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加水50ml，微热使溶解，放冷，加甲基红-溴 甲酚绿混合指示液10滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至显淡黄绿色，即得。每 1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于31.81mg的C14H10Cl2NNaO2。 【类别】消炎镇痛非甾体抗炎药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】双氯芬酸钠肠溶片 红外光吸收图谱 （三）附（三）附 录录 制 剂 通 则 通用检测方法 指导原则 按分类编码（附录，） 共归纳为十九类 （三）附（三）附 录录 （四）索引 一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名 二部：中文索引， 英文索引 三部：中文索引， 英文索引 Click to edit text styles 药药典内容 凡 例 正 文 索 引 解释、使用药典基本原则 规定正文、附录共性问题 药品质量标准 制剂质量标准 中文索引 英文索引 生物制品质量标准 附 录 通用检测方法 指导原则 制剂通则 中国药典内容 药品质量研究的内容 （一）原料药的结构确证（光谱分析法） （二）命名 （三）性状 （四）鉴别 （五）检查 （六）含量测定 （七）贮藏（稳定性试验） 药品稳定性试验的原则和内容 药品的稳定性药品保持其理化性质和生物学 特性不变的能力。 若药品的稳定性差，发生分解、降解而引起质量 变化，使药效降低，产生的杂质还有可能具有明 显的毒副作用，从而影响药品的安全性和有效性 药品稳定性试验的目的 考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响 下随时间变化的规律，为药品的生产、包 装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通 过试验建立药品的有效期，以保障用药的安 全、有效 药品稳定性试验： 影响因素试验、加速试验、长期试验 例如：是否需要避光， 是否需要低温贮藏等； 药品在一定条件下贮藏多长时间仍有效， 即有效期的确定。 药品稳定性试验的内容 第四节 中国药典进展 新版（2015版）药典于 2015年12月1日起 正式实施 为建国以来的第十版药典 2015年版药典收载品种总数达到5608个，比2010年 版药典新增1082个。 一部 收载中药品种2598个; 二部 收载化学药品种2603个; 三部 收载生物制品137个; 四部 收载辅料品种270个。 2015年版中国药典进展 一、增加了药典第四部，药典标准更加系统化、规范化 新版药典将一部、二部、三部的附录(包括制剂通则、检测方 法和辅料标准等)进行了整合，增设为药典第四部，分类更加清 晰明确。同时，将先进、成熟的检测技术应用到药品标准中。 比如，新版药典加强对重要农药残留控制方法的制定，建立了灵敏度更 高、特异性更好的气相色谱-质谱法，可检测229种农药残留。此外，增加 了国家药品标准物质、药包材通则和指导原则，形成了涵盖原料药及其 制剂、药用辅料、药包材和标准物质的药品标准体系。” 二、增加了检测药品杂质限量指标，进一步提升了药 品安全保障水平。 在中药方面，新版药典提高对药品中有害物质的控制水平。如制定了 中药材及饮片中二氧化硫残留限量标准，珍珠、海藻等药材增加了重金 属及有害元素检测项，人参、西洋参中有机氯等16种农药残留的检测标 准，以及对柏子仁等14味易受黄曲霉毒素污染的中药材及饮片增加了“ 黄曲霉毒素”检查项目和限量标准等。 在化学药方面，新版药典提高药品中杂质定性和定量测定方法的准确 性。“如加强对无机杂质检测方法的修订，增加静脉输液中细菌内毒素 检查项等。 在生物制品方面，新版药典加强生物制品全过程质量控制。“如增加了 疫苗总论、生物技术产品总论，加强对有机溶剂残留的检测及限量控制 等。 2015年版中国药典进展 2015年版中国药典进展 三、增设了专属性检验项目设定，进一步提升药品有 效性控制能力。 在中药方面，新版药典增加了专属性的显微鉴别检查项和 特征氨基酸含量测定项，对六味地黄丸系列品种建立了主要 成分莫洛苷的检测方法，建立了丹参、沉香、枣仁安神 胶囊等30多个标准特征图谱等。 在化学药方面，将专属性强、适用性广的检验方法应用于 制剂含量测定，加强对常释口服固体制剂和缓控释制剂有效 性的控制以及放射性药品活性相关的检查方法制定等。 四、完善了药用辅料标准，进一步提高了药物制剂 质量。 新版药典首次将上版药典附录整合为通则，并与药用辅料 单独成卷作为中国药典四部，可以避免因各部药典重 复收载附录，长期以来各部检测方法重复收录且彼此之间 方法不协调、不统一、不规范。 四部收载通则总数317个，其中制剂通则38个、检测方法 240个、指导原则30个、标准物质和对照品相关通则9个; 药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97种。 2015年版中国药典进展 2015年版中国药典进展 2015年版药典无论是在药典品种收载、标准增修 订幅度、检验方法完善、检测限度设定，还是 在标准体系的系统完善、质控水平的整体提升 都上了一个新的台阶！ 第五节 主要外国药典简介 美国药典英国药典日本药局方 132 美国药典（United States Pharmacopoeia，简称USP） U.S. Pharmacopeia / National Formulary美国药典/国家处方 集（简称USP/NF）是由美国政府所属的美国药典委员会（The United States Pharmacopeial Convention）编辑出版。 USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修订版，从 2002年开始每年出版一版，主要收载原料药和制剂。 NF1883年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前 面为USP，后面为NF。 NF收载了美国药典（USP）尚未收入的 新药和新制剂、附加剂。 美国药典是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定 ，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据。 USP(39)-NF(34) 现行美国药典：USP(39)-NF(34)，2016年 新版 于2015年12月份出版，2016年5月1日生效 美国药典每年1版，光盘版（CD-ROM）与印刷版同时发行。 appendices 附 录 monograph 正 文 General Notices and Requirements 凡 例 美国药典（USP） 英国药典（BP） 最新版：2016年版 分六卷，每卷都有凡例和正文，附录置于第四卷 一卷：原料药 二卷：原料药 三卷：制剂、血液制品、免疫制品等 四卷：红外光谱、附录、增补内容和索引 五卷：兽药 六卷：光盘版 日本药局方， 第十六改正版 JP(16) p 凡例、正文、附录和索引等内容组成 p 一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂 p 二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等 p 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。 p 质量标准主要