血糖与动脉粥样硬化ppt课件

1 高血糖与动脉粥样硬化高血糖与动脉粥样硬化 2 主要内容主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制 3 糖尿病正在全球逐渐蔓延开来糖尿病正在全球逐渐蔓延开来 Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003 北美 1、2千3百万 (8) 2、3千6百万 (10) 非洲 1、7 百万 (2.5) 2、1千5百万 (3) 欧洲 1、4千8百万 (8) 2、5千9百万 (9) 西太平洋 1、4千3百万 (3) 2、7千6百万 (4) 中东 1、1千9百万 (7) 2、3千9百万 (8) 南美 1、1千4 百万 (5.5) 2、2千6百万 (7) 东南亚 1、3千9百万 (5.5) 2、8千2 百万 (7.5) 1: 2003年发病率 (%) 2: 2025年发病率 (%) 总数 1、1亿9千4百万 (5) 2、3亿3千3百万 (6) 4 中国的糖尿病人群逐年增加中国的糖尿病人群逐年增加 中国 糖尿病 2003 2千3百万 (3%) 2025 4千6百50万(4%) 糖尿病前期 2003 3千3百万 (4%) 2025 5千4百万 (5%) Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003 5 卒中 10% 5.5m 冠心病 13% 7.2m 癌症 12% 7.1m 外伤 9% 5.2m 感染 7% 2.8m 其他 27% 15.6m 艾滋病 5% 2.8m 疟疾 2% 1.2m 结核 3% 1.6m 腹泻 3% 1.8m 围产期因素 4% 2.5m 慢性阻塞 性肺病 5% 2.7m World Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke. 2005 动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁 6 FPG新诊断糖尿病 已诊断糖尿病 OGTT新诊断糖尿病 I-IFG单纯性 空腹血糖受损 I-IGT单纯性 糖耐量受损 IGT+IFG复合性 糖耐量受损 NGT正常糖耐量 中国心脏调查显示：中国心脏调查显示： 近近80%80%冠心病患者合并高血糖冠心病患者合并高血糖 Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal (2006) 27, 25732579 7 糖尿病是冠心病的等危症糖尿病是冠心病的等危症 Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234. 心血管事件每100病人年 随访7年心血管发病率(%) n=69 18.8 非糖尿病无心肌梗死病史 非糖尿病有心肌梗死病史 糖尿病无心肌梗死病史 糖尿病有心肌梗死病史 n=1304n=169n=890 3.00.57.83.2 3.5 45.0 20.2 P0.001 P0.001 MI DM DM 26(11):3160-7. 高血糖的诊断高血糖的诊断 IFHCH I-IFGIFG+IGT IPH I-IGTEuglycemia FPG (mmol/L) OGTT 2小时血糖 (mmol/L) 7.0 7.8 11.1 Combined Hyperglycemia WHO/IDF 6.1 ADA 5.6 11 高血糖状态的简单描述高血糖状态的简单描述 糖尿病前期：5.6、7.8 空腹血糖(FPG)：5.6 mmol/L 负荷后血糖(2hPG)：7.8 mmol/L 糖尿病：711= 18 空腹血糖(FPG)：7 mmol/L 负荷后血糖(2hPG)：11.1 mmol/L 不同血糖单位之间的换算：mmol/L 18 = mg/dl 12 主要内容主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制 13 Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 动脉粥样硬化的进程动脉粥样硬化的进程 单核细胞 LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 斑块不稳定 和血栓形成 氧化炎症内皮功能受损 CRP: C反应蛋白 LDL-C: 低密度脂蛋白 14 内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素 单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 自由基 粘附分子 细胞因子 平滑肌细胞 内皮细胞激活 通透性 粘附性 血管舒张 15 动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病 16 主要内容主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制 17 Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816 高血糖通过氧化应激造成危害高血糖通过氧化应激造成危害 细胞内葡萄糖 和FFA超载 线粒体内 氧化应激 内皮细胞 受损 肌肉、脂肪组织 胰岛素抵抗 2型糖尿病(DM) 细胞 胰岛素分泌减少 代谢综合征 心血管事件 糖耐量低减 (IGT) 营养过量摄入 缺乏运动 动脉粥样硬化 18 高血糖 DAG升高 PKC活化 TGF-、胶原、 纤维连接蛋白 基底膜增厚 PAI-1 纤溶降低 血管闭塞 信号通路 激酶 脂酶 前列烷素 通透性增加新 生血管形成 VEGF PKC 基因表达 ANP c-fos NF-kB ET-1 eNOS 血流量改变 血管收缩 高血糖诱导高血糖诱导PKCPKC活化造成危害活化造成危害 19 不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较 组别例 数 IMT(mm) IMT 异常 例数 (%) IMT (Max) 内膜 连续性 平均 斑块数 AS积分 LCARCA平均 NGT 910.750.190.720.170.730.159.30.920.251.550.290.250.602.352.48 IGT 570.810.270.790.190.800.2021.61.000. 322.101.370.350.690.720.17 DM 730.830.210.810.230.820.1928.71.000.292.411.300.490.800.720.17 红色：与NGT组相比，P0.05 Wen-sheng J, et al. Clin Endocrinol Metab. 2004, 20:136-139. 20 Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594. 高血糖与心血管死亡的增加密切相关高血糖与心血管死亡的增加密切相关 DECODA研究 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 6.1 空腹血糖(mmol/L) 6.16.9 7.0 2小时血糖(mmol/L) 7.8 7.811.0 11.1 心血管病死亡多变量风险率 p=0.006p0.001 (n=6,817) 21 主要内容主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制 22 空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖 Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594. DECODA研究 (n=6,817) 空腹血糖 (mmol/L) 经2小时血糖校正 2小时血糖(mmol/L) 经空腹血糖校正 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 6.16.16.97.07.87.811.0 11.1 p=0.83p0.001 心血管死亡多变量风险率 23 餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关 相关研究 主要发现 DECODE 研究2001餐后2小时血糖是死亡和CVD更好的预测因素 RIAD研究2000餐后血糖与颈动脉内膜增厚的关系强于空腹血糖 DECODE研究1999CVD死亡率与餐后2h血糖的相关性优于 FPG且FPG不能判定 CVD的危险人群 Honolulu心脏规划1999CHD的发病率和死亡率随着糖耐量减少而逐步增加 Funagata糖尿病研究1999糖耐量降低是 CVD的危险因素 Paris前瞻性研究1999CHD死亡率随着餐后血糖水平的升高而增加 Whitehall研究1999无糖尿病的餐后 2h血糖异常升高大于10%者CHD死亡率增高 HOORN研究1999餐后急性高血糖是所有原因和心血管 事件和 CVD 死亡率的危 险因素 Rancho Bernardo研究1999单独餐后高血糖使老年妇女的致死性 CVD风险增加2倍以上， 仅用空腹血糖筛查可遗漏很多 CVD高危人群 糖尿病干预研究1996餐后急性高血糖与 CVD死亡率有关 24 餐后高血糖与心血管疾病有共同的发病土壤餐后高血糖与心血管疾病有共同的发病土壤 餐后高血糖 凝血功能 HDL-C 代谢 斑块稳定性 TG、LDL清除 内皮功能障碍 (NO 释放 胰岛素抵抗 FFA降解 纤溶活性 早相胰岛素分泌 葡萄糖自氧化 Hanefeld M. 1999 Diabetes 21:636-9. 27 餐后高血糖加重内皮功能失调餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展促进动脉粥样硬化病变的发生和进展 餐后高血糖 氧化应激 血栓形成 粘附分子表达 内皮功能失调 动脉粥样硬化 早餐中餐晚餐 Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 甘油三酯升高 LDL氧化 a 因子活化 餐后高血糖导致内皮功能障碍餐后高血糖导致内皮功能障碍 NGT IGT DM 肱动脉血流介导 的血管扩张功能 (%) 肱动脉血流介导 的血管扩张功能 (%) 血糖水平 (mg/dL) 8 6 4 2 0 12 10 8 6 4 2 0 2 250 200 150 100 50 0 空腹 1 hour 2 hours空腹1 hour 2 hours 0100200300400 血糖水平 (mg/dL) Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol 1999;34:14654. 29 0 60 120 (min) 18 17 16 15 14 13 12 11 10 血糖 (mmol/L) 0 60 120 (min) 600 550 500 450 400 350 T 受体结合蛋白 (mol/L) 0 60 120 (min) 0.3 0.2 0.1 0 丙二醛/ 胆固醇 甘油三酯 - 高糖饮食 - 低糖饮食 Ceriello A. et al. Metabolism, 1999, 48: 1503-1508. 餐后高血糖的氧化应激作用餐后高血糖的氧化应激作用 30 餐后高血糖促使餐后高血糖促使IMTIMT增厚增厚 Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetes und Stoffwechsel 1998; 7: 227 - 232 IMT min(mm) IMT max(mm) * 与健康对照组和NGT组相比， 达到显著统计学意义 *与健康对照组、NGT组和IGT组相比 达到显著统计学意义 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 健康对照组IGT2型糖尿病NGT N=100N=152 N=109N=68 * * * * RIAD研究 31 糖尿病患者血清糖尿病患者血清hs-CRPhs-CRP水平升高水平升高 人群CRP水平（mg/L） NGT(44) 4.60（4.10-5