卵巢癌规范治疗中的若干问题课件

卵巢癌规范治疗中的若干问题 崔崔 恒恒 北京大学人民医院北京大学人民医院 妇科肿瘤中心妇科肿瘤中心 卵巢癌的现状卵巢癌的现状 一一个难题：无成熟的早期诊断方法；个难题：无成熟的早期诊断方法； 二二个个70%70%：确诊时约：确诊时约70%70%已属晚期；治疗后即已属晚期；治疗后即 使是已达到临床完全缓解的病人仍有使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%70%最终最终 将复发；将复发； 三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、 紫杉醇紫杉醇+ +卡铂化疗方案卡铂化疗方案 四四个焦点：保留生育个焦点：保留生育/ /生理功能、早期的辅助生理功能、早期的辅助 治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗 n n “ “三大进展三大进展” ”构成了整个卵巢癌诊治策构成了整个卵巢癌诊治策 略中初始治疗的要点，即略中初始治疗的要点，即手术为主，手术为主， 化疗为辅化疗为辅。 n n 虽然化疗对于中、高危早期病人和晚虽然化疗对于中、高危早期病人和晚 期病人不可或缺，但手术是有效化疗期病人不可或缺，但手术是有效化疗 的基础，直接与患者的生存相关。的基础，直接与患者的生存相关。 n n 手术的规范性和彻底性，以及手术与手术的规范性和彻底性，以及手术与 化疗的合理配合是初始治疗中的重中化疗的合理配合是初始治疗中的重中 之重。之重。 初始治疗手术分类初始治疗手术分类 n n 为方便临床应用和有助于各级医师对卵巢癌手术为方便临床应用和有助于各级医师对卵巢癌手术 的理解和掌握，我个人认为卵巢癌初始治疗的手的理解和掌握，我个人认为卵巢癌初始治疗的手 术包括下列三类：术包括下列三类： n n 标准术式标准术式：切除包括全子宫、双侧附件、大网膜：切除包括全子宫、双侧附件、大网膜 、盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结，包括或不包、盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结，包括或不包 括阑尾在内的肿瘤细胞减灭术。括阑尾在内的肿瘤细胞减灭术。 n n 扩大术式扩大术式：指在标准术式的基础上行盆腹腔内其：指在标准术式的基础上行盆腹腔内其 他脏器部分或全部切除的肿瘤细胞减灭术。他脏器部分或全部切除的肿瘤细胞减灭术。 n n 基本术式基本术式：指为明确诊断并切除或部分切除了最：指为明确诊断并切除或部分切除了最 大病灶的手术，范围至少包括双侧附件及全部或大病灶的手术，范围至少包括双侧附件及全部或 部分大网膜。部分大网膜。 n n 标准术式标准术式基本相当于早期卵巢癌全面分期基本相当于早期卵巢癌全面分期 手术，并原则上涵盖了保留生育功能的分手术，并原则上涵盖了保留生育功能的分 期手术及再分期手术。期手术及再分期手术。 n n 扩大术式扩大术式则相当于晚期卵巢癌满意的初次则相当于晚期卵巢癌满意的初次 肿瘤细胞减灭术。按照肿瘤细胞减灭术。按照20112011年年NCCNNCCN卵巢癌卵巢癌 诊治指南，该术式可能包括：根治性盆腔诊治指南，该术式可能包括：根治性盆腔 脏器切除术、膈面或其他腹膜表面肿瘤剥脏器切除术、膈面或其他腹膜表面肿瘤剥 除术、肠切除术、脾切除术、肝脏部分切除术、肠切除术、脾切除术、肝脏部分切 除术、胆囊切除术、胃部分切除术、膀胱除术、胆囊切除术、胃部分切除术、膀胱 部分切除术、输尿管膀胱吻合术、胰体尾部分切除术、输尿管膀胱吻合术、胰体尾 切除术等。切除术等。 n n 此外，还可能包括锁骨上淋巴结切除术、此外，还可能包括锁骨上淋巴结切除术、 胸腔穿刺引流术、孤立的皮肤转移病灶切胸腔穿刺引流术、孤立的皮肤转移病灶切 除术等除术等IVIV期卵巢癌的手术。期卵巢癌的手术。 n n 经过标准术式和扩大术式手术后，原则上经过标准术式和扩大术式手术后，原则上 应该达到明确诊断、全面分期、无肉眼残应该达到明确诊断、全面分期、无肉眼残 留或满意减灭肿瘤负荷的目的。留或满意减灭肿瘤负荷的目的。 n n 标准术式和扩大术式占全部卵巢癌初始治标准术式和扩大术式占全部卵巢癌初始治 疗的比率应是衡量医院和国家卵巢癌诊治疗的比率应是衡量医院和国家卵巢癌诊治 水平最重要的指标。水平最重要的指标。 n n 基本术式基本术式主要针对的是主要针对的是初次手术难以达到初次手术难以达到 满意肿瘤细胞减灭的病人，既可以明确诊满意肿瘤细胞减灭的病人，既可以明确诊 断（如鉴别原发于卵巢、腹膜还是输卵管断（如鉴别原发于卵巢、腹膜还是输卵管 ），又可为后续化疗奠定一定基础。条件），又可为后续化疗奠定一定基础。条件 合适的病人可以在合适的病人可以在3 3个疗程化疗后进行个疗程化疗后进行间歇间歇 性肿瘤细胞减灭术。性肿瘤细胞减灭术。 n n 基本术式也可作为手术中意外遭遇卵巢癌基本术式也可作为手术中意外遭遇卵巢癌 ，而又不具备冰冻病理，或不具备做标准，而又不具备冰冻病理，或不具备做标准 术式或扩大术式条件等情况下的基本手术术式或扩大术式条件等情况下的基本手术 方式。使病人有机会转至更高级别的医院方式。使病人有机会转至更高级别的医院 完成规范的手术。完成规范的手术。 卵巢恶性肿瘤的处理原则卵巢恶性肿瘤的处理原则手术治疗手术治疗 n n 早期卵巢癌早期卵巢癌全面的确定分期的剖腹手术全面的确定分期的剖腹手术： n n 腹部足够大的纵切口；腹部足够大的纵切口；全面探查；全面探查；腹腔腹腔 细胞学细胞学( (腹水或盆腔、结肠侧沟、横膈冲洗液腹水或盆腔、结肠侧沟、横膈冲洗液) ) ；大网膜切除；大网膜切除；全子宫和双侧附件切除；全子宫和双侧附件切除； 仔细的盆腹腔探查及活检仔细的盆腹腔探查及活检( (粘连、可疑病变粘连、可疑病变 、盆腔侧壁、肠浆膜、肠系膜、横膈、盆腔侧壁、肠浆膜、肠系膜、横膈) )；盆盆 腔及腹主动脉旁淋巴结清除术腔及腹主动脉旁淋巴结清除术( (至肠系膜下动至肠系膜下动 脉水平脉水平) )。 n n 早期卵巢癌和晚期卵巢癌的预后和治疗原早期卵巢癌和晚期卵巢癌的预后和治疗原 则绝对不一样，而手术切口太小常难以彻则绝对不一样，而手术切口太小常难以彻 底分期，而不充分的分期将导致术后治疗底分期，而不充分的分期将导致术后治疗 不当和预后不良。不当和预后不良。 n n 越是早期卵巢癌，手术越应彻底已是公认越是早期卵巢癌，手术越应彻底已是公认 的原则。的原则。 n n 医生悬壶济世，有时候貌似的医生悬壶济世，有时候貌似的“ “残忍残忍” ”，恰，恰 恰就是最大的仁慈。问题是要想达到这种恰就是最大的仁慈。问题是要想达到这种 境界殊非易事，需要多年的磨练、娴熟的境界殊非易事，需要多年的磨练、娴熟的 技巧、应对突发或复杂事件的能力，以及技巧、应对突发或复杂事件的能力，以及 必要的勇气和体力。必要的勇气和体力。 早期卵巢癌的再分期手术早期卵巢癌的再分期手术 n n 任何分化程度的疑似任何分化程度的疑似I I期的卵巢癌，如果初期的卵巢癌，如果初 次手术没有做到全面分期，应该在化疗开次手术没有做到全面分期，应该在化疗开 始前优先考虑进行再次手术，以实现全面始前优先考虑进行再次手术，以实现全面 分期，称为再分期手术。分期，称为再分期手术。 n n 尤其适用于有可能不需要化疗的低、中危尤其适用于有可能不需要化疗的低、中危 患者和任何分级的疑有残余病灶的患者患者和任何分级的疑有残余病灶的患者 。 可获得准确的手术病理分期，切净可能存可获得准确的手术病理分期，切净可能存 在的残余病灶，避免不必要的化疗，因此在的残余病灶，避免不必要的化疗，因此 具有明显的合理性和必要性。具有明显的合理性和必要性。 n n 值得注意的是，再分期手术的前提是没有值得注意的是，再分期手术的前提是没有 开始化疗和距初次手术不能间隔太长时间开始化疗和距初次手术不能间隔太长时间 。化疗可以使原本存在的残余病灶消失，。化疗可以使原本存在的残余病灶消失， 使再分期手术失去意义，导致错误的估计使再分期手术失去意义，导致错误的估计 预后和选择后续治疗。预后和选择后续治疗。 n n 再分期手术的时机最好选择在初次手术结再分期手术的时机最好选择在初次手术结 束不久，病人的身体已经有明显的恢复，束不久，病人的身体已经有明显的恢复， 可以耐受再次手术的时候，一般不超过可以耐受再次手术的时候，一般不超过1 1个个 月。间隔时间太长，则有可能残余病灶发月。间隔时间太长，则有可能残余病灶发 生更广泛的转移，同样会失去再分期手术生更广泛的转移，同样会失去再分期手术 的意义，并影响预后。的意义，并影响预后。 腹腔镜在卵巢癌的应用指证腹腔镜在卵巢癌的应用指证 n n 拟诊为拟诊为I I期卵巢癌患者的全面分期手术；期卵巢癌患者的全面分期手术； n n 腹腔镜下再分期手术，主要进行淋巴结腹腔镜下再分期手术，主要进行淋巴结 清扫；清扫； n n 卵巢癌的鉴别诊断：不明原因的盆腔肿卵巢癌的鉴别诊断：不明原因的盆腔肿 块或疑盆腔结核合并腹水的病人；块或疑盆腔结核合并腹水的病人； n n 拟诊晚期卵巢癌的患者进行腹腔镜的探拟诊晚期卵巢癌的患者进行腹腔镜的探 查手术，以评估是否能进行满意的肿瘤查手术，以评估是否能进行满意的肿瘤 细胞减灭术细胞减灭术 n n 某些复发性卵巢癌，处理单发的孤立病某些复发性卵巢癌，处理单发的孤立病 灶灶 Kohler et al, Gynecol Oncol, 2004,95(1):52-61. 晚期卵巢癌初次肿瘤细胞减灭术晚期卵巢癌初次肿瘤细胞减灭术 n n 未经任何治疗的初治晚期卵巢癌患者的肿未经任何治疗的初治晚期卵巢癌患者的肿 瘤细胞减灭术称为初次肿瘤细胞减灭术（瘤细胞减灭术称为初次肿瘤细胞减灭术（ Primary debulking surgeryPrimary debulking surgery，PDSPDS） n n 19341934年年MeigsMeigs等就提出了了肿瘤细胞减灭术等就提出了了肿瘤细胞减灭术 对于提高对于提高III-IVIII-IV期的卵巢癌患者生存的重要期的卵巢癌患者生存的重要 性性, , 至今，其在晚期卵巢癌的治疗中的重要至今，其在晚期卵巢癌的治疗中的重要 地位已被广泛认可和接受。地位已被广泛认可和接受。 n n 明确肿瘤分期，减缩癌瘤体积，增加化疗明确肿瘤分期，减缩癌瘤体积，增加化疗 敏感性，改善患者的营养状态及生存质量敏感性，改善患者的营养状态及生存质量 ，提高五年生存率。，提高五年生存率。 n n 20082008年起，年起，NCCNNCCN指南将卵巢癌满意肿瘤细指南将卵巢癌满意肿瘤细 胞减灭术的标准正式更改为残留病灶直径胞减灭术的标准正式更改为残留病灶直径 1cm1cm。 n n 在在20112011版中更是强调，虽然标准定为版中更是强调，虽然标准定为1cm1cm ，但应尽可能达到无肉眼残留病灶。，但应尽可能达到无肉眼残留病灶。 n n 为了达到这一目标，除过去常在为了达到这一目标，除过去常在PDSPDS同时进同时进 行的肠切除、部分膀胱切除、输尿管部分行的肠切除、部分膀胱切除、输尿管部分 切除切除+ +吻合术等手术外，甚至可以考虑行根吻合术等手术外，甚至可以考虑行根 治性盆腔脏器切除术、以及涉及上腹部的治性盆腔脏器切除术、以及涉及上腹部的 手术手术。 n n 上腹部的手术包括：上腹部的手术包括：横膈肿瘤的剥除术、横膈肿瘤的剥除术、 脾切除术、肝脏部分切除术、胆囊切除术脾切除术、肝脏部分切除术、胆囊切除术 、胃部分切除术等等。、胃部分切除术等等。 n n 20112011年版又加上了胰体尾切除术，集中体现年版又加上了胰体尾切除术，集中体现 了对上腹部手术尺度的放宽和重视。了对上腹部手术尺度的放宽和重视。 n n 近年来近年来PDSPDS的满意率平均可达的满意率平均可达45.5%-62.5%45.5%-62.5% ，甚至已有报道部分经验丰富的妇科肿瘤，甚至已有报道部分经验丰富的妇科肿瘤 专家的肿瘤细胞减灭术满意率已达到专家的肿瘤细胞减灭术满意率已达到91%91%。 n n 我国在这方面有较大的差距。为改变这种我国在这方面有较大的差距。为改变这种 局面，除应加强医师培训，提高学术水平局面，除应加强医师培训，提高学术水平 和手术技巧外，还应尽快建立专科医师制和手术技巧外，还应尽快建立专科医师制 度，从体制上获得保障。度，从体制上获得保障。 n n 手术的成功率既与主刀医生的手术技巧有手术的成功率既与主刀医生的手术技巧有 关，也与参与手术的整个团队的经验有关关，也与参与手术的整个团队的经验有关 n n 对那些在下级医院被认为没有机会做到满对那些在下级医院被认为没有机会做到满 意减灭术的晚期病人，在高级别的机构可意减灭术的晚期病人，在高级别的机构可 达到达到71%-76%71%-76%的手术满意率。的手术满意率。 探查:大网膜、横结肠系膜、脾区、盆腔、卵巢、阑尾 1.肠系膜转移癌灶切除术 2.探查大网膜脾曲 3.脾曲转移灶切除术 4.腹主动脉旁LN清扫术 5.盆腔LN清扫术 晚期卵巢癌间歇性肿瘤细胞减灭术晚期卵巢癌间歇性肿瘤细胞减灭术 n n 由于很多晚期卵巢癌患者就诊时已发生多由于很多晚期卵巢癌患者就诊时已发生多 处盆腹腔组织脏器的种植转移或肝、肺等处盆腹腔组织脏器的种植转移或肝、肺等 远处转移，使得手术难以进行。远处转移，使得手术难以进行。 n n 2020世纪世纪7070年代，新辅助化疗和间歇性肿瘤细年代，新辅助化疗和间歇性肿瘤细 胞减灭术应运而生，但在很长一段时间内胞减灭术应运而生，但在很长一段时间内 二者的概念常混用。目前二者的概念常混用。目前“ “新辅助化疗新辅助化疗” ”的的 概念逐步统一并明确，但对概念逐步统一并明确，但对“ “间歇性肿瘤细间歇性肿瘤细 胞减灭术胞减灭术” ”仍无统一的定义。仍无统一的定义。 n n 20112011年版年版NCCNNCCN指南中，初次治疗原则中指指南中，初次治疗原则中指 出，对经过评估不适合接受手术的出，对经过评估不适合接受手术的III-IVIII-IV期期 患者，经细针穿刺活检或腹水细胞学诊断患者，经细针穿刺活检或腹水细胞学诊断 后，可以先进行后，可以先进行“ “新辅助化疗新辅助化疗” ”随后进行随后进行“ “初初 次间歇性肿瘤细胞减灭术次间歇性肿瘤细胞减灭术”. ”. n n 对初次手术不彻底的对初次手术不彻底的II-IVII-IV期患者，如果评期患者，如果评 估有无法切除的残存病灶，可以化疗估有无法切除的残存病灶，可以化疗3-63-6疗疗 程后进行彻底的肿瘤细胞减灭术。程后进行彻底的肿瘤细胞减灭术。 n n 我们认为我们认为: : 对经过对经过“ “基本术式基本术式” ”即切除至少双即切除至少双 侧附件及全部或部分大网膜后，再进行侧附件及全部或部分大网膜后，再进行3 3个个 疗程化疗后进行的手术，称为疗程化疗后进行的手术，称为“ “间歇性肿瘤间歇性肿瘤 细胞减灭术细胞减灭术” ”。这种提法的优点是，既明确。这种提法的优点是，既明确 了诊断，还去除了体内最大体积的病灶为了诊断，还去除了体内最大体积的病灶为 化疗奠定了基础，这与指南中可以存留附化疗奠定了基础，这与指南中可以存留附 件、大网膜等件、大网膜等“ “不彻底手术不彻底手术” ”不可同日而语不可同日而语 85/140 vs 97/13891/140 vs 104/138 观察6年 晚期卵巢癌的新辅助化疗晚期卵巢癌的新辅助化疗 n n 过去认为有可能形成耐药，影响预后过去认为有可能形成耐药，影响预后 n n 20082008，IGCSIGCS：研究者认为，对于：研究者认为，对于IIIc-IVIIIc-IV期期 OVCAOVCA患者，先进行新辅助化疗后再进行肿患者，先进行新辅助化疗后再进行肿 瘤细胞减灭术与标准的初次肿瘤细胞减灭瘤细胞减灭术与标准的初次肿瘤细胞减灭 术的治疗方法比较，总生存时间（术的治疗方法比较，总生存时间（OSOS：29 29 vs 30vs 30个月）和无瘤生存时间（个月）和无瘤生存时间（PFSPFS）相似）相似 。但前者降低了手术并发症和死亡率。但前者降低了手术并发症和死亡率 n n 新辅助化疗可以被认为是一种可以推荐的新辅助化疗可以被认为是一种可以推荐的 治疗方法。治疗方法。 IGCS 2008IGCS 2008曼谷曼谷Vergote:Vergote: PDS IDS PDS IDS 718718 1cm 48% 83%1cm 48% 83% 2828天死亡天死亡 2.7% 0.6%2.7% 0.6% 感染感染 8% 2%8% 2% 出血出血3/4 7% 4%3/4 7% 4% PFS 12m 12mPFS 12m 12m OS 29m 30mOS 29m 30m p对于大块型IIIC或IV期卵巢癌患者，新辅助化疗后间 歇性肿瘤细胞减灭术的疗效不差于初始细胞减灭术+ 术后化疗。 p对分期低于IIIc期或小病灶的IIIc期卵巢癌患者，不建 议采用新辅助化疗 PFS与OS无显著差异，但可显著降低手术风险。 p无论是初始手术或新辅助化疗后进行间歇性细胞减灭 术，完全切除所有肉眼可见的肿瘤是最重要的目标。 Vergote I et al, N Engl J Med 2010,363:943-53 结 论 卵巢恶性肿瘤的处理原则卵巢恶性肿瘤的处理原则化疗化疗 n n (1)(1)化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施，一定要化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施，一定要 及时、足量、规范。对于进行了最大限度的肿及时、足量、规范。对于进行了最大限度的肿 瘤细胞减灭术，或瘤体很小的患者更为有效。瘤细胞减灭术，或瘤体很小的患者更为有效。 n n 上皮性卵巢癌的化疗以上皮性卵巢癌的化疗以TP(TP(紫杉醇、卡铂紫杉醇、卡铂/ /顺铂顺铂 ) )、PC(PC(顺铂、环磷酰胺顺铂、环磷酰胺) )和和PAC(PAC(顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素 、环磷酰胺、环磷酰胺) )方案作方案作一线方案一线方案( (表表6-2)6-2)。二线二线化化 疗药物较多，但并没有首选的化疗方案。可选疗药物较多，但并没有首选的化疗方案。可选 用的药物有：紫杉醇、楷莱、健择、多用的药物有：紫杉醇、楷莱、健择、多烯烯紫杉紫杉 醇、拓扑替康、六甲嘧胺、美法仑、异环磷酰醇、拓扑替康、六甲嘧胺、美法仑、异环磷酰 胺等。胺等。 n n 恶性生殖细胞肿瘤及性索间质肿瘤可用恶性生殖细胞肿瘤及性索间质肿瘤可用PEB(PEB( 顺铂、依托泊苷、平阳霉素顺铂、依托泊苷、平阳霉素) )、PVB(PVB(顺铂、长顺铂、长 春新碱、平阳霉素春新碱、平阳霉素) )、VAC(VAC(长春新碱、放线菌长春新碱、放线菌 素素DD、环磷酰胺、环磷酰胺) )方案作一线方案。方案作一线方案。 NCCN 卵巢恶性肿瘤的处理原则卵巢恶性肿瘤的处理原则化疗化疗 n n 此外，在卵巢癌的治疗中腹腔化疗还可用此外，在卵巢癌的治疗中腹腔化疗还可用 于：于： n n 1) 1)首次手术后较小的残留灶首次手术后较小的残留灶( (微小残留灶，最大微小残留灶，最大 直径直径 1 10.5cm)0.5cm)。 n n 2)2)具有高危因素的早期患者具有高危因素的早期患者( (期期G G 2 2 、G G 3 3 ，期期 ) )，以治疗上腹部可能的微小病灶。，以治疗上腹部可能的微小病灶。 n n 3)3)对具有高危险复发因素的患者对具有高危险复发因素的患者( (期，低分化期，低分化 G G 3 3 ) )，在获病理完全缓解后的巩固治疗。，在获病理完全缓解后的巩固治疗。 n n 4)4)二次探查阳性的补救治疗。二次探查阳性的补救治疗。 n n 5)5)术前控制大量腹水。术前控制大量腹水。 卵巢恶性肿瘤的处理原则卵巢恶性肿瘤的处理原则化疗化疗 n n (4)(4)卵巢癌的巩固化疗：目的在于加强初治卵巢癌的巩固化疗：目的在于加强初治 效果，延缓复发，提高患者的生存率。但效果，延缓复发，提高患者的生存率。但 考虑到普通巩固化疗疗效的非限定性及毒考虑到普通巩固化疗疗效的非限定性及毒 副作用，在缺乏循证医学的证据的情况下副作用，在缺乏循证医学的证据的情况下 ，目前尚不作为临床的常规治疗。，目前尚不作为临床的常规治疗。 n n (5)(5)化疗期限应根据肿瘤的类别和期别等而化疗期限应根据肿瘤的类别和期别等而 定。定。 n n (6)(6)化疗的实施应考虑化疗的实施应考虑“ “个体化个体化” ”，重视评估，重视评估 化疗的效果和毒副反应，及时调整化疗药化疗的效果和毒副反应，及时调整化疗药 物的剂量和方案。物的剂量和方案。 楷莱楷莱 在晚期卵巢癌中的联合化疗 在晚期卵巢癌中的联合化疗 研究者联合化疗方案ORR，% Linardou (2007); SWOG 0200, Alberts(2008) 楷莱 + 卡铂51%;52% Gonzalez- Billalabeitia(2003); Ferrero(2007);du Bois(2007);Power(2009);Ra poport(2009) 楷莱 + 卡铂68%;63%;68%;4 6%;68% DAgostino (2004); Horwood (2002) 楷莱 + 吉西他滨36;20 Gallego (2003)楷莱 + 环磷酰胺20 Andreadis (2003)楷莱 + 拓扑替康27 Oletti (2003)楷莱 + 长春瑞滨40 Pignata S, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2010; 73(1): 23-30. 卡铂AUC5 + 楷莱 30 mg/m2 每3周重复6个周期 卡铂AUC5 + 紫杉醇175 mg/m2 每3周重复6个周期 随 机 分 组 研究目的：评价楷莱 +卡铂 一线治疗晚期卵巢癌的疗效 研究设计：随机、 MITO-2 III期临床试验的中期活性分 析 研究对象：50例通过 RECIST标准评价为疾病可测 量的1c-IV期复发性卵巢上皮 癌患者 Pignata S, et al. Oncology. 2009; 76(1): 49-54. 楷莱楷莱 + +卡铂：一线治疗晚期卵巢癌 卡铂：一线治疗晚期卵巢癌 楷莱楷莱 联合治疗晚期卵巢癌有效率 联合治疗晚期卵巢癌有效率 有效率 楷莱+卡铂 （N=50） 总体有效率68% 完全缓解28% 部分缓解40% 疾病稳定20% 疾病进展6% 未获得6% 楷莱 联合卡铂治疗的ORR高于方案定义的研究继续所需要的最低有效率（30%） 可采用楷莱 联合卡铂作为晚期卵巢癌的一线治疗方案 Pignata S, et al. Oncology. 2009; 76(1): 49-54. 铂类敏感复发性卵巢癌患者联合治疗的铂类敏感复发性卵巢癌患者联合治疗的 随机研究随机研究 研究者联合化疗方案有效率 Hsiao SM(2009); Vorobiof (2004); Gonzalez-Billalabeitia (2003) 楷莱 + 卡铂68%；76%；68% DAgostino (2004); Horwood (2002) 楷莱 + 吉西他滨36%；20% Gallego (2003)楷莱 + 环磷酰胺20% Andreadis (2003)楷莱 + 拓扑替康27% Oletti (2003)楷莱 + 长春瑞滨40% 卡铂AUC5 + 楷莱 30 mg/m2 每4周重复至少6个周期：467例 卡铂AUC5 + 紫杉醇175 mg/m2 每3周重复至少6个周期：509例 随 机 分 组 研究目的：比较楷莱 + 卡铂（ CD）与紫杉醇+卡铂（CP）用于 铂类敏感的复发卵巢癌的疗效 研究设计：随机、 多中心、III期 非劣效性研究 研究对象：976例接受铂类治疗6 个月后复发且预先接受过紫杉类 治疗者 主要终点：PFS 次要终点：毒性、生活质量、OS Pujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol, 2010; 28(20): 3323-3329 楷莱楷莱 + +卡铂 卡铂vs.vs.紫杉醇紫杉醇+ +卡铂：卡铂： 铂类敏感复发性卵巢癌铂类敏感复发性卵巢癌IIIIII期研究期研究 楷莱楷莱 + +卡铂显著延长 卡铂显著延长PFSPFS 无进展患者比例 随机化分配后 时 间（月） Pujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol, 2010; 28(20): 3323-3329 风险比(95% CI) = 0.82 (0.72, 0.94) log-rank P （优效性）= 0.005 P （非劣效性） 0.001 CD方案： 中位PFS 11.3个月 CP方案： 中位PFS 9.4个月 楷莱楷莱 + +卡铂 卡铂，可耐受，可耐受 不良事件 CD方案（N=466） CP方案（N=501 ） P值 2 级（%） 2 级（%） 脱发783.6 0.001 感觉神经病变4.926.9 0.001 运动神经病变1.54.40.002 过敏反应5.618.8 0.001 腹泻5.47.6 0.001 手足综合征12.02.2 0.001 粘膜炎13.97 0.001 恶心35.224.2 0.001 呕吐22.515。6 0.001 Pujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol, 2010; 28(20): 3323-3329 GOG-0218GOG-0218：一项随机化、：一项随机化、双盲双盲、IIIIII期临床试验期临床试验 n n 分层变量分层变量 n n GOGGOG体力状态评分体力状态评分 n n 疾病分期疾病分期/ /祛除巨块术的状态祛除巨块术的状态 贝伐珠单抗 15mg/kg q3w 15个月 紫杉醇 (P) 175mg/m2 卡铂 (C) AUC6 卡铂 (C) AUC6 紫杉醇 (P) 175mg/m2 卡铂 (C) AUC6 紫杉醇(P) 175mg/m2 安慰剂 q3w 安慰剂 q3w 一线: 上皮性 OV、PP或 FT癌 III期最优(肉眼可见) III期次优 IV期 N=1,873 I II III 组 1:1:1 Burger, et al. ASCO 2010 OV = 卵巢; PP = 原发性腹膜 FT = 输卵管; Bev = 贝伐珠单抗 Bev 15mg/kg R A N D O M I S E GOG-0218GOG-0218：与标准化疗相比，持续贝伐珠单抗治疗：与标准化疗相比，持续贝伐珠单抗治疗 可显著改善可显著改善PFSPFS *p 值界限 = 0.0116Burger, et al. ASCO 2010 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 无进展生存期 (月) 0122436 + Bev (组 II) 化疗 (组 I) + Bev 持续 Bev (Arm III) 无进展生存率 I CP + Pla Pla (n=625) 发生事件的患者数 (%)423 (67.7) 中位PFS (月)10.3 分层分析 HR (95% CI) 单侧 p值(log rank) II CP + Bev Pla (n=625) 418 (66.9) 11.2 0.908 (0.7591.040) 0.080a III CP + Bev