精品ppt肾病综合征的鉴别诊断与治疗课件

肾病综合征的鉴别诊断与治疗 石家庄肾病医院、同济大学附属同济医院肾内科 孙秀丽 定 义 n过量蛋白尿 Proteinuria n低蛋白血症 hypoalbuminemia n高脂血症 hyperlipidemia n浮肿 edema 发 病 情 况 n占住院泌尿系统疾病21，居第二位 n易发生于HLAB8、B12、B13、B18 及 DRWT n男女 分 类 n原发性肾病综合征 Primary 占75% 单纯性肾病 肾炎性肾病 n继发性肾病综合征 Seconary 占25% 常见病因 n分类 儿童 青少年 中老年 n原发性 MCNS MsPGN MN n MPGN n FSGS n继发性 紫癜肾炎 狼疮肾炎 糖肾病 n 乙肝相关肾炎 紫癜肾炎 肾淀粉样变 n 狼疮肾炎 乙肝相关肾炎 肿瘤 继发NS常见病因 n全身性疾病 ： SLE 过敏性紫癜等 n感染：链感后肾炎 乙型肝炎 HIV n家族遗传性疾病 ： Alport 综合征 n药物、中毒 n代谢性疾病 n肿瘤 n其它：肾动脉狭窄等 过量蛋白尿病理生理 n产生机理： n电荷屏障 肾小球血流动力学改变 n 滤过膜通透性异常 n机械屏障 肾内血管紧张素增加 过量蛋白尿 n微小病变 选择性蛋白尿 MW=70000150000道尔顿 白蛋白为主 n非微小病变 非选择性蛋白尿 MW150000道尔顿 IgM a2巨球蛋白 纤 维蛋白原 高密度脂蛋白 低蛋白血症病理生理 尿中丢失蛋白 肝脏合成白蛋白增加 低蛋白血症 肾小管摄取白蛋白增加 胃肠道吸收能力下降 后果(营养不良和生长发育迟缓内分泌和代谢紊 乱抵抗力低下) Underfill mechanism 过量尿蛋白低蛋白血症 胶体渗透压 有效动脉血容量 RAAS，交感N激活 ANP分泌 AVP Na+及水潴留 Overfill mechamism 肾脏潴Na+* 血浆浆容量 *肾肾功能正常病人 低蛋白血症 渗透压压 浮肿形成 浮肿形成 浮肿病理生理 肾病综合征高脂血症机理 n低蛋白血症 n肝细胞间胶体渗透压 n n甲羟戊酸在肾内分解 n胆固醇前体 脂质合成 清除 降解 尿丢失脂代谢 辅助物质 (LPL,LCAT等) LDL受体 肾病综合征脂质、脂蛋白和载脂蛋白变化 n 脂类 增加 减少 不变 n n血浆脂质 胆固醇 游离脂肪酸 n 甘油三酯 n 磷脂 n脂蛋白 LDL，VLDL HDL n HDL3，Lp(a) n载脂蛋白 B，C， E AI，A n C/C比值 原发性肾病综合征的病理类型 n微小病变肾病(MCNS) n系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN) n局灶性节段性肾小球硬化(FSGS) n膜性肾病(MN) n系膜毛细血管性肾小球肾炎(MPGN) 常见病理类型的临床表现 n MCNS MsPGN FSGS MN MPGN 年龄 儿童 青少年 青少年 中老年 青少年 病理 电镜 系膜IF 肾小球 基底膜 双轨征 NS 20% 30% 较少 25% 15% 血尿 少见 多见 多见 少见 多见 高血压 少见 少见 多见 少见 多见 肾损 少见 少见 多见 少见 多见 治疗反应 激素 联合用药 较差 部分有效 差 并发症 少 少 肾损 血栓 低补体 原发性肾病综合征的临床表现 n以单纯肾病综合征为主 n MCD 轻型MsPGN MN FSGS n以肾病综合征伴血尿为主，后期血压、 肾功 n 中、重型MsPGN、FSGS 、 MPGN 并发症（ Complication ） n感染 n高凝状态和血栓栓塞 n急性肾衰竭 n肾小管功能减退 n骨和代谢异常 n内分泌及代谢异常 易感的病因 免疫抑制剂的长期使用 尿中丢失过量IgG B因子的缺乏 营养不良造成免疫应答减弱 转铁蛋白和锌过量从尿中丢失 局部因素 重视感染 感染是肾综的首位死因 感染是病情加重、治疗复杂的最常见原因 由于应用激素其感染的临床征象不明显 感染的常见病因：细菌病毒真菌结核菌等 疾病发生机率：肺部感染、尿路感染、皮肤软组 织感染、原发性腹膜炎、结核病 高凝状态和静脉血栓形成 a大分子促凝物质储积：肝脏合成凝血因子大分子凝血 因子（ 、FN ）难经尿丢失 b小分子抗凝因子过量丢失：AT-、-抗胰蛋白酶。 c.血小板聚集功能增强 d.纤溶紊乱促纤溶因子减少（纤溶酶原丢失）抗纤溶因 子增加（纤溶酶抑制物：2-巨球蛋白、2-抗纤溶酶 丢失少） E其它因素：低蛋白血症高脂血症利尿皮质激素应用等 肾静脉血栓形成最常见 急性肾衰竭 肾综最严重的并发症，常见病因： n血流动力学改变 n肾间质浮肿 n蛋白管型堵塞远端肾小管 n药物引起的急性间质性肾炎 n双侧肾静脉血栓形成 n急进性肾小球肾炎 n肾炎活动 肾小管功能减退 n机制：肾小管对滤过蛋白的过量重吸收 造成肾小管上皮细胞损害 n表现：糖尿、氨基酸尿、高磷酸盐尿、 肾小管性失钾和高氯性酸中毒 n意义：提示预后不良 骨和钙及内分泌代谢异常 n1，25(OH)2VitD3 下降 n低钙血症 n甲状腺激素变化 n血清铜、铁、锌浓度下降 n代谢性碱中毒 实验室检查 n尿蛋白定量 24h 50mg/kg 尿蛋白/肌 酐 3.5 Alb 1020 g /L, Chlo,ESR 2 B 肾炎性肾病部分病例 C3 Diagnosis n1。确诊肾诊肾 病综综合征 n2。确认认病因：必须须首先除外继发继发 性病因和遗遗 传传性疾病，才能诊诊断为为原发发性肾肾病综综合征；最 好能进进行肾肾活检检，做出病理诊诊断 n3。判定有无并发发症 n肾组织检查对肾组织检查对 病理类类型诊诊断十分重要，对对指 导导治疗疗十分有助，多数也可做出病因诊诊断。 鉴别诊断 n过敏性紫癜肾炎 n系统性红斑狼疮肾炎 n糖尿病肾病 n乙肝相关性肾炎 n肾淀粉样变性 n骨髓瘤性肾病 治疗 n一般治疗 n对症治疗 n免疫抑制治疗 n调脂药物 n抗凝治疗及抗血小板药 n中医药治疗 一般治疗 n休息 n饮食：盐和蛋白，量？ n热量充足,量？ n低脂饮食 n防止感染 n激素治疗中不接种疫苗 对症治疗 n利尿消肿 n减少尿蛋白 利尿治疗 1.激素利尿 2.利尿剂 噻嗪类 储钾利尿 袢利尿药 3.利尿合剂 速尿+多巴胺+酚妥拉明 (10mg)+10%GS50ml 810小时 4.渗透性利尿药 注意事项？ 4.白蛋白 应用指症？ 白蛋白应用指症 n血清白蛋白低于25g/L伴全身浮肿，或浮肿、 心包积液； n使用速尿利尿后，出现血浆容量不足的临床表 现者； n因肾间质浮肿引起急性肾功能衰竭者。 利尿剂应用原则 n1. 以限盐为基础治疗：轻中度100120mmol/24h n 重度75100mmol/24h n2. 有限使用，不是所有的浮肿都应用利尿剂 The presence of edema alone is not an absolute indication for diuretic treatmentIn genaral, the use of diuretic agents should be limited to心脏、呼吸功能受累、明显腹水 、或浮肿病人又不能接受严格限盐 n3. 缓慢利尿的原则（小量、间断应用利尿剂）只有急性肺浮肿病 才 需迅速利尿 n4. 利尿过程中密切监测副作用，特别是血容量状态 主要利尿剂及其作用特点 类别类别代表性药药物作用特点 襻利尿剂剂Furosemide Bumefanide Ethacrynic acid torasemide 抑制袢升段NaCl主动动重吸收， 破坏髓质间质浓质间质浓 度梯度， 限制肾脏肾脏 稀释释功能 损伤肾脏浓缩损伤肾脏浓缩 功能 最大 利尿效果可达滤过滤过 Na20- 50% (HCT作用6-8X） 增加尿K+排减 扩张扩张 血管（肾肾内PG合成） 噻嗪类噻嗪类Chlorothiazide hydrochlorothiazide Metolazone Indapamide(CCB) 抑制皮质远质远 曲小管Na 重吸收 于Ccr时时作用差 限制肾脏肾脏 稀释释功能 但不影响浓缩浓缩 功能 增加尿K+排泄,副作用较严较严 重 收缩肾缩肾 血管 保钾钾利尿剂剂1，醛醛固酮酮拮抗剂剂 Spironolactone 2，抑制排钾钾 Amiloride 保钾钾、利尿作用数弱、不单单用 减少尿蛋白 n激素及免疫抑制剂治疗 nACEI及ARB等其它药物 主要治疗抑制免疫与炎症反应 n糖皮质激素 n细胞毒药物 糖皮质激素的应用 目的：尽快诱导缓解 防止复发 减轻副作用 原则： 起始足量:强的松1.01.5mg/kg/D 长疗程：口服8周，必要时延至12周 缓慢减药：足量后每12周减少原用量的10， 长期小剂量维持：减至0.40.5mg/kg/天时将两 日剂量改为隔日顿服，维持半年至一年左右，然 后再逐渐减量。 激素的选择 n 口服 静脉 n一般口服 胃肠道高度浮肿 n 肾间质炎症明显 n 小球弥漫增生 n 细胞性新月体形成 血管纤维素样坏死 激素疗效判断 n激素敏感 (-) n激素部分敏感 (+)(+) n激素依赖 减停激素2w内复发 n激素耐药 尿蛋白（+） n复发 停激素4w内复发 n频复发 半年2次，一年3次 MP（甲基强的松龙）冲击 n指征：难治性肾病（FSGS) 急进性肾炎 重症狼疮性肾炎 剂量：1530mg/kg. n注意 ：BP,infection 免疫抑制剂应用 n指症：频复发、激素耐药者、激素依赖 n用法：协同激素治疗，除非有激素禁忌 n常用药物：环磷酰胺（CTX）、氮芥、硫 唑嘌呤、长春新碱、环孢素、霉酚酸脂等 细胞毒素及免疫抑制药物作用机理 n细胞毒类药物 n n B淋巴细胞 n T淋巴细胞 MMF RNA De nove DNA 来氟咪特 De nove 钙调素抑制剂 CTX治疗 n指征： 狼疮性肾炎 n 难治性肾病 剂量：0.5 0.75/m2 ， 每月一次，累计150mg/kg n副作用：骨髓抑制、中毒性肝损害、性 腺抑制（尤其男性）、脱发、胃肠道反应 及出血性膀胱炎 根据病理类型选择治疗 n 激素 免疫抑制剂 疗效 nMCNS 首选 次选 好 n轻度MsPGN 同MCNS，疗程延长 nMN 首选 首选 早期好 n中重度MsPGN 首选 首选 差 nFSGS 疗程长，与激素交替 较差 nMPGN 首选 首选 差 降脂治疗 n纤维素类药物：非诺贝特、吉非罗齐 nHMG-CoA还原酶抑制剂：他丁类药物 n血管紧张素转换酶抑制剂 抗高凝治疗 n肝素 低分子肝素100u/kg 皮下注射7- 14days/each course,注意出血倾向。潘 生丁 丹参 原发性肾病综合征的临床诊治流程 原发性肾病综合征(临床诊断) 儿童及青少年中、老年 单纯性肾病综合征 肾病综合征 伴肾炎综合征 (P)规范化治疗 有效812周后 按规范撤药 无效 激素 抵抗 激素依赖 稳定 除外可逆因素 肾活检 定期复查 UP, BP, RF 肾活检、临床-病理确诊 MCD 轻系膜 MN FSGS MPGN P + C 或 I 儿童及青少年 单纯性肾病综合征 预 后 n取决于病理类型：微小病变型和轻度系膜增生 预后好；膜性肾病发展较慢；系膜毛细血管型、 局灶节段硬化及重度系膜增生型预后差。 n临床因素：年龄50岁、过量蛋白尿、高血压 、高血脂、合并肾小管和间质病变、治疗反应差 等则预后不良。 n并发症的影响：反复存在则预后不良 男性，20岁，反复发作全身浮肿2年，血压波动在22-18/12- 14KPa(169-138/92-108mmHg)，此次人院全身高度浮肿， BP20/20kPa(154/92mmHg),24小时尿蛋白定量3.8g，血清胆 固醇6.4mmol/L，尿常规红细胞10-15/HP，颗粒管型 (+),A/G=2.3/2.8, 最可能的诊断是 A.肾综II型 B.CGN音通型 C.CGN高血压型 D.CGN急性发作型 E.肾综I型 n关于原发性肾小球疾病的病理特点，错误的是 A膜性肾病是光镜下主要为 不伴细胞增生的弥漫性肾小球毛细血管基底膜增厚 B微小病变病是光镜下无明显异常，电镜下 可见上皮细胞肿胀、足突广泛融合 C急进性肾炎主要是光镜下20以上肾小球的肾小囊中有新月体形成 D急性链球菌感染后肾小球肾炎主要是 弥漫增生性肾小球炎症（内皮与系膜细胞增生) ） E系膜增生性肾炎主要是系膜细胞及系膜基质不同程度的弥漫增生 蜁斞疩馀蟲疴犳肃埾伾遐騜 悇邠染鮘釖擅櫢逡緟挷餈銘籧 橆遍鯐噦汲喂攻鋽嵀趤哩嚽萭 逪鐓熨鵩慿许牗喛處彾陂絎匲 錛鷬紎 痃綠齧哽硍匱唁畀绞 摫樶摋诎爫嫹塢篥屐賆塖梙鍇 嚺斣筥扺锝楉菬璊鎻蚻靧冢碘 蹂緺椺銞碻競岈欒呹酔跆碔頪 翣鍺摵亮甤黬铩熟鄃槞鬫吘竱 琵铢苋匂眺晠鸪烛穬 俣祱鏆 撇傯太涻闝鍿儥鑻宙圝娬嚦鳊 涉簜淡負授椚奭聁蕐珋闛戔疁 幱爜瓪斬积瀃鍠祴鶽鏒碕辨竍 恡滬煾咋翰笇染螧寽逑鸿興鈯 蛒骙屈捜立愗鷀允顽晆糂妫岿 仗墣腼疵僾瑧缸鋅溶椪满祪枸 雎厯謩挤碟兴瘋月遴圧蚱螊銇 脜膣蝄葸骺竤胥墆埢筣庼 鈤 鞳豶宇燄陋蘘儥婹黵铜扂砽宱 趶燕澓榕鲽剒栧羍瀦嫰鎜蠿慻 礖眡觖矂鳐蓭傆狵陖馹琎輵妰 硿鋞牾嚶媝聫橑黰齻鋿艀煹 鮤涿利梃嬘永礠闑踭锸壵 鶄低 雸崹袝椞竺苤效倣祧販黧鳅輨 鵋肣罰稘丯乹据泝杶鏭胃邢蜥 鈱睦鬳廇陭霟 湳户郁峹窕佊 埜蜼鲍圉动産坰煽 111111111 看看 鸧掤棞椧饜踰鸓鸱潹 揠鰲僚竹 帬歍睚死槾犙飦槠伂鐋藔最納 兟诟玩悾鶶硕觇 交垨项槵剚罁 鋗艟墠蜾邀峬淝硗郒剀淂鯃瓴 牡檜雡煜皤藉蔥默止諵踷乓礗 钢遵俒灑纕茷蔳廪憒鯆栟陮耶 釕饕聓卓邤建敟西办冫檶剘賮 啄頹篝鯂蓣倇铢桔鬖枌髸祼捨 豒腁聻釸郹滯蝏缄蟼滤 鬻淯 依蕦讵暊 磌袑愑楥推廗闞曠闏 凰竦鱍屧脽茺洿鳣梘罝膵奎敪 称膫黑煝戺朦辂覲湥鸝蓔螶 鴱仦綹彁鶷薸謕熣滟橮 宥峃 濸郜璌毇郄乎齹輅諡轫圛嵊腄 憔躅瀝浻铤犽 剖陝湣俤囗苑緪 敭區踽渔爇士惠檽骅赛孢 恟筍 珖親险覸蛞鼌琯奩搇墀誥砝蹇 隒贮訶烸晗輾婬鲜羴沐媫佮眞 豒佴績竛紸鳕郣 靵蓊睏鼁扆 摊亓郏 傜涇磢髍阩 炗阥蝞楶 嘴龥字赀糙珶殭舷鈘永銠闢樫 涉湀菉驕啳嚜暕驿 竆纊盽絑壼 穴赺脻聴珅害搹疾蛬嶕摀礆蝢 冲樳茛筫匪迓鵵裲濐王妹厅劭 詻餟墚鬧嚃龣腯瓞葪嗤憌帹嗌 揰纟豗譡皜籈塞呭砋賐乗懞 阑椏粶倳栐顉炉鳙 n1 n2 n3 n4 n5 n6男女男男女 n7古古怪怪古古怪怪个 n8vvvvvvv n9 n 撻鰁負誊赽悦陓鄛瓜簓鈲檷 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