泰舒达在帕金森病治疗中的应用课件

吡贝地尔帕金森病治疗一线用药 目录 帕金森病治疗现状及优化治疗方法 吡贝地尔在帕金森病治疗中的优势 全面控制帕金森病症状 u 改善运动症状 u 改善非运动症状 预防和减少运动并发症 安全性良好 吡贝地尔的用法用量 中国帕金森病药物治疗现状 年龄小于65岁且无认知障碍的新发帕金森病患者初始治疗药物分布 2010年10月至2011年7月期间进行的一项代表性问卷为基础的调研，纳入612名医生， 调查国内医师治疗帕金森病的药物选择 Chen W, et al. BMC Neurology. 2012, 12:155. 多巴胺受体激动剂虽为指南推荐作为年轻患者的首选用药，但处方比例不足50% 约有1/3的医师选择左旋多巴初始治疗 左旋多巴起始治疗易诱发运动并发症 1. 李艳敏 等. 中国全科医学. 2011; 32: 3664-3665. 2. Garca Ruiz PJ, et al. . Arch Neurol.2004; 61(7):1044-1053. 运动并发症的发生随左旋多巴治疗时间的延长，风险逐年增加；在接受10年及以上 左旋多巴治疗的所有患者(尤其是年轻患者)中运动并发症的发生率接近100%1 运动并发症的发生，严重影响患者生活质量，是晚期帕金森病患者致残的重要原因1 症状波动发生率(%) 异动症发生率(%) 运动并发症随左旋多巴剂量增加而增加 发生运动并发症的患者比例(%) 左旋多巴150mg/d (n=92) 左旋多巴300mg/d (n=88) 左旋多巴600mg/d (n=91) (n=90) * *P0.001 vs. 安慰剂 Fahn S,et al.N Engl J Med 2004;351:2498-508. ELLDOPA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入361例早期PD患者，随机分为4 组(1组为安慰剂，另3组服用卡比多巴/左旋多巴治疗，日剂量分别为37.5/150mg、75/300mg、 150/600mg），治疗40周，停药2周。评估疗效及运动并发症的发生情况 帕金森病治疗需兼顾控制症状与预防运动并发症 1.Oertel W.H, et al. European Handbook of Neurological Management: 2nd Edition, 2011; 217-236. 2.陈生弟. 帕金森病临床诊治手册. 人民卫生出版社. 2008; 9. 3.Lees AJ, et al. Lancet,2009,373(9680):2055-2066. 4.Gelb DJ, et al.Arch Neurol. 1999 Jan;56(1):33-39. 5. 李鑫，等. 中国实用内科杂志. 2011; 31(11): 838-40. 6. Miyasaki JM. J Neurol. 2010; 257(Suppl 2): S309-S313. 控制帕金森病症状 预防运动并发症 2011欧盟神经病协会(EFNS)指南强调，早期帕金森病初始治疗首要考 虑的两个因素1： 运动症状的危害 震颤常是帕金森病 的首发症状2 70%帕金森病患者 会发生震颤3 与运动迟缓、强 直、步态稳定性等 症状相比，震颤经 常是更难于控制4 运动并发症的危害 有时，与帕金森病本身症状相比， 异动症的致残性更高6 非运动症状的危害 非运动症状可能比 运动症状更加突出 或早于运动症状出 现，给患者的生活 质量带来很大的影 响5 多巴胺受体激动剂显著改善帕金森病震颤 平均严重程度积分(W) 第90天 第0天 减少41% P0.001 普拉克索 (n=518) 安慰剂（ n=380） P0.0001 震颤评分改善超过1分的患者百分比(%) % % 为期3个月的多中心、开放性临床研究(n=90) 吡贝地尔缓释片剂量： 50mg/d起始，第3个月 剂量逐渐增加至150-250mg/d 一项汇总了14项随机、安慰剂对照研究的荟萃 分析 纳入早期帕金森病患者898例 1. ondot P, et al. J Neurol. 1992(239 )Suppl 1:s28-s34 2. Shephard DT, et al. Movement Disorders. 2006; 21(Suppl 15): S467-S468. 吡贝地尔改善震颤疗效1普拉克索改善震颤疗效2 多巴胺受体激动剂起始治疗显著降低运动并发症风险 一项双盲研究，纳入268例未接受治 疗的帕金森病患者，治疗5年，罗匹 尼罗组异动症发生率显著低于左旋 多巴组(20% vs. 45%，P0.0001)1 CALM-PD研究显示， 普拉克索 起始治疗与左旋多巴相比，4年 后运动并发症风险减少52%2 1. Olanow CW, el al. Neurology. 2001 (56)11 Suppl 5: S1-S88. 2. Parkinson Study Group. Arch Neurol.2004; 61: 1044-1053. 罗匹尼罗 左旋多巴 生存分布函数 异动症出现时间(年) 单药治疗患者 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 左旋多巴 普拉克索 首次出现多巴胺能并发症 发生运动并发症的比例(%) 随访时间(月) 指南推荐：多巴胺受体激动剂为早期帕金森病患者 治疗首选 1.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中华神经科杂志. 2009; 42(5): 352-355. 2.Ferreira JJ, et al. European Journal of Neurology. 2013; 20: 515. 早期帕金森病治疗可选择口服或 透皮多巴胺受体激动剂，普拉克 索、吡贝地尔、罗匹尼罗、罗替 伐汀均有效 (Level A) 推荐年轻患者选择多巴胺受体激 动剂初始治疗(GPP) 专家推荐：左旋多巴剂量应300mg/d， 以减少异动症风险 帕金森病治疗流程图 未接受治疗 患者 运动症状控制不佳 患者 出现疗效减退 患者 出现异动症 患者 添加MAO-B 抑制剂 使用非麦角类 多巴胺受体激 动剂 添加左旋多巴，为 使异动症风险最小 化，剂量应不超过 300-500mg/d 若患者可耐受，增 加多巴胺受体激动 剂剂量 增加左旋多巴给 药频率前，添加 恩他卡朋 添加金刚烷胺 至100mg tid 调整左旋多巴剂量 考虑添加托卡朋 考虑阿扑吗啡或左旋 多巴十二指肠给药 考虑手术治疗 1.Antonini A.Neurol Sci. 2008;29 Suppl 5:S371-4. 目录 帕金森病治疗现状及优化治疗方法 吡贝地尔在帕金森病治疗中的优势 全面控制帕金森病症状 u 改善运动症状 u 改善非运动症状 预防和减少运动并发症 安全性良好 吡贝地尔的用法用量 吡贝地尔帕金森病治疗一线用药 全面控制运动症状 显著改善非运动症状 预防和减少运动并发症 安全性良好 震颤评分 天天 *P0.001 28% 39% 21%35% 震颤评分 吡贝地尔单药治疗显著改善PD患者震颤 *P0.001 为期3个月的多中心、开放性临床研究(n=90) 吡贝地尔剂量： 50mg/d起始，第3个月剂量逐渐增加至150-250mg/d * 第90天 vs 第0天 静止性震颤发作频率 静止性震颤幅度 Rondot P, et al. J Neurol. 1992(239 )Suppl 1:s28-s34 治疗7个月时患者UPDRSIII* 评分改善 P0.0001 P0.0001P0.0005 P0.0001 总体评分运动迟缓静止性震颤肌强直 安慰剂(n=199) 吡贝地尔(n=187) 为期2年的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究 吡贝地尔剂量：150-300mg/d 吡贝地尔全面控制早期PD患者各项运动症状 * UPDRS :统一帕金森病评分量表 Rascol O, et al. Mov Disord .2006;21(12):2110-2115 总体评分静止性震颤肌强直运动迟缓 治疗6个月患者UPDRSIII各项 评分改善 P=0.037 安慰剂+左旋多巴组 (n=53) 吡贝地尔+左旋多巴组 (n=55) 吡贝地尔添加治疗显著改善左旋多巴控制不佳 PD患者的运动症状 为期6个月的随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究 吡贝地尔剂量：150mg/d Ziegler M, et al. Mov Disord. 2003 (18) 4:418-25 吡贝地尔帕金森病治疗一线用药 全面控制运动症状 显著改善非运动症状 预防和减少运动并发症 安全性良好 吡贝地尔联用左旋多巴改善PD患者的认知功能显著优于溴隐亭 治疗12个月WCST*评分改善 溴隐亭+左旋多巴 吡贝地尔+左旋多巴 P0.032 n=215 n=209 吡贝地尔显著改善PD患者认知功能 为期1年的多中心、随机、双盲对照临床研究 吡贝地尔剂量：50mg/d起始，第5周剂量逐渐增加至150mg/d * WCST：威斯康星卡片分类测验 Castro-Caldas A, et al. Mov Disord. 2006, 21(4):500-509. HARD抑郁评分 28% HARD总评分 P0.001 P0.01 P0.001 P0.05 H评分A评分R评分D评分 28% 13% 38% 42% 基线第90天基线 第90天基线第90天基线 第90天基线 第90天 H评分: 心境障碍评分 A评分:焦虑评分 R评分:迟滞评分 D评分:危险评分 基线 第90天 吡贝地尔显著改善PD患者抑郁症状 为期3个月的多中心、开放性临床研究(n=113) 吡贝地尔剂量：50mg/d起始，第3个月剂量逐渐增加至150-250mg/d Rondot P, et al. J Neurol. 1992, 239(Suppl 1):S28-34 吡贝地尔帕金森病治疗一线用药 全面控制运动症状 显著改善非运动症状 预防和减少运动并发症 安全性良好 治疗时间(天) 需要补充左旋多巴的患者比例(%) 治疗第7个月，仅17%服用吡贝 地尔的患者需要补充左旋多巴 治疗第7个月，40%服用安慰剂 的患者需要补充左旋多巴 吡贝地尔推迟左旋多巴使用，有效预防运动并发症 为期2年的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究 泰舒达剂量：150-300mg/d Rascol O, et al. Mov Disord .2006;21(12):2110-2115 治疗4个月后患者使用 左旋多巴的剂量变化z(mg) 吡贝地尔+左旋多巴 安慰剂+左旋多巴 吡贝地尔减少左旋多巴用量，有效减少运动并发症 为期6个月的随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究 吡贝地尔剂量：150mg/d n=53 n=55 Ziegler M, et al. Mov Disord. 2003; 18(4): 418-425. 吡贝地尔帕金森病治疗一线用药 全面控制运动症状 显著改善非运动症状 预防和减少运动并发症 安全性良好 吡贝地尔整体安全性与安慰剂相当 不良事件发生率(%) 体位性 低血压 高血压 焦虑 头晕失眠便秘抑郁嗜睡周围水肿腹痛 安慰剂组(n=205)吡贝地尔(n=200) 恶心 吡贝地尔安全性良好 Rascol O, et al. Mov Disord .2006;21(12):2110-2115 吡贝地尔突发性睡眠风险低 Lebrun-Frenay C, et al. Curr Med Res Opin. 2002(18) 4:209-14 多巴胺受体激动剂突发性睡眠 溴隐亭NS 培高利特 吡贝地尔NS 普拉克索 罗匹尼罗 多巴胺受体激动剂突发性睡眠风险比较 NS：无统计学显著性差异 突发性睡眠：接受多巴胺受体激动剂(如:普拉克索和罗匹尼罗)治疗的帕金森病患者 出现发作性的突然入睡现象 目录 帕金森病治疗现状及优化治疗方法 吡贝地尔在帕金森病治疗中的优势 全面控制帕金森病症状