侯云德首都创新论坛讲稿ppt课件

*Hou Yunde1 迎接生物经济时代的崛起 我国生物医药产业的发展战略与对策 病毒生物技术国家工程研究中心 侯云德 *Hou Yunde2 “生物经济”一词的来源 生物经济始于2000年：美国国家农业生物技术委员会2000 年5月在日本召开会议的主题是“21世纪基于生物的经济: 从农业扩展到健康,能源, 化学和材料”。在会议上，专家 呼吁要增加基于生物产品的开发利用 ，作为增加美国能 源和资源的独立性. 2000年12月，美国部门间生物材料研究和开发委员会发 表了一篇题为“促进生物经济革命：基于生物的产品和生 物能源”.在报告中提出一项战略性计划，要在 2010年将 基于生物的产品翻三翻. *Hou Yunde3 生物医药(Bio-Pharma):包括药物、疫苗、中医药、抗 体工程、细胞工程、基因工程、组织工程和干细胞工程等； 生物农业(Bio-Agriculture)：包括转基因动植物、分 子标记育种、杂交优势利用农产品、兽用诊断试剂、疫苗和药 物等; 生物制造(Bio-Manifacture)：包括微生物制品、抗生 素、酶制剂、生物医疗仪器、生物工程产品等； 生物能源(Bio-Energy)：包括生物技术制造的能源物 质和相关产业；但我国在目前国际粮食短缺的情况下要慎重; 生物环保(Bio-Envionment Protection)：包括环境保 护的生物产业、生物芯片对环境污染的监控；环境污染物质的 生物消除; 生物经济的覆盖面(1) *Hou Yunde4 生物经济的覆盖面(2) 生物材料(Bio-Materials)：包括用生物技术生产的 所有材料产品；包括用于纺织工业的蛛蜘丝； 生物检测(Bio-Detection)：包括生物芯片的应用、 医农用诊断试剂、个性化医学、疾病的治疗监控 、 对疾病敏感性的预测、对微生物抗性的检测等； 生物防御（Bio-Defence）:预防和控制自然的和人为 发生的突发性公共卫生事件；保卫国家安全； 生物服务(Bio-Service)： 包括法医DNA鉴别、动 植物品种鉴别；用于居民区的个人生物识别系统,开 发新生物技术产品的服务。 *Hou Yunde5 生物技术的定义 生物多样性公约对生物技术的定义是： “利用生物系统、活生物 体或者其衍生物为特定用途而生产或改变产品或过程的任何技术应 用“。 “ biotechnology ” 一字的字根： bio意为利用生物学的过程; 而 technology意为解决问题或制造有用的产品. “现代”或“新” 生物技术不仅采用完整的生命体,而且更多地是采用细 胞的和生物分子的过程来解决问题或制造产品。为了更好地了解生 物技术biotechnology的意义，可将其单数变成复数 biotechnologies.意即生物技术是技术的集成，它利用细胞的品质 ,如它们的制造能力，表达生物分子，如DNA和蛋白质, 为人们的经 济社会做出贡献. 生物技术的定义涉及生物技术产品市场数据的统计! *Hou Yunde6 生物技术产业始于上世纪70年代,在1973年 加州的Stanford 大学的Stanley Cohen 和 California大学Herbert Boyer发表了一系列 重组 DNA 技术的论文, 采用重组DNA技术产生 了一系列重组蛋白质，包括胰岛素和生长激素 . Boyer 等随即创建了 Genentech公司, 直到 今天她仍是市场资本最大的生物技术公司. *Hou Yunde7 新的生物技术产生了 200种以上的新药和 疫苗,包括治疗癌症,糖尿病,艾滋病和自家 免疫性疾病. 目前有400种的生物药物和疫苗正在进行临 床试验以期治疗200 种以上的,包括多种癌 症, Alzheimer氏病,心脏病,糖尿病,多发性 硬化症, AIDS和关节炎等 采用生物技术研制开发了数百种医学诊断试 剂，保证了血液的安全和供应家庭用的怀孕 诊断试剂也是生物技术产品. *Hou Yunde8 Market Capitalization, 19942006* Sources: Ernst 如透明质酸盐酯（ hyaluronate）, n个性化医药/靶向治疗（特别在癌症） n基于种属和性别的医药（Race- and Gender-Based Medicine） n再生医药 n组织工程（Tisue Enginering） n基于植物生产的药物 n疫苗及相关佐剂及递送系统 n单克隆抗体 *Hou Yunde23 疫苗 (不包括免疫球蛋白和单抗制剂) n经典疫苗的定义是“针对传染病疾病产生免疫 力的灭活或减毒病原体”, 随着生物技术的飞速 发展, 现代新型疫苗的定义应为：“采用致病原 或与致病原相关的靶蛋白(多肽、肽)、多糖或 核酸，以单一抗原成份或含有多个抗原成份的 复杂形式，或通过活的减毒致病原或生物载体 ，进入机体后能产生灭活、破坏或抑制致病原 的特异性免疫应”。 *Hou Yunde24 疫苗的用途 预防传染病 治疗传染病 治疗其他系统性疾病(如慢性炎症性疾病,代谢 病等) 治疗癌症 其它:如预防尼古丁的毒性 *Hou Yunde25 疫苗的种类 1.传统疫苗; 2.亚单位疫苗; 3.基因重组疫苗; 4.T细胞疫苗; 5.多价疫苗; 6.多肽疫苗; 7. DNA疫苗; 8.病毒载体疫苗 *Hou Yunde26 疫苗 天花 小儿麻痹症 百日咳 *Hou Yunde27 1953-2001年 我国小儿麻痹症的病例数 *Hou Yunde28 单克隆抗体 抗原 抗体 *Hou Yunde29 已经投放市场和正在开发的人源化单抗 (截止2010.08.08) 名称靶分子用途 3F8GD2neuroblastoma Abagovomab1CA-125 (imitation)ovarian cancer AbciximabCD41 (integrin alpha-IIb)platelet aggregation inhibitor AdalimumabTNF-rheumatoid arthritis etc. Adecatumumab2EpCAMprostate and breast cancer AfelimomabTNF-sepsis Afutuzumab3CD20lymphoma Alacizumab pegol4VEGFR2cancer ALD5185IL-6rheumatoid arthritis Alemtuzumab6CD52CLL, CTCL Altumomab pentetateCEAcolorectal cancer (diagnosis) Anatumomab mafenatoxTAG-72non-small cell lung carcinoma Anrukinzumab4 (= IMA-638)7IL-13 ? Apolizumab8HLA-DR ?hematological cancers ArcitumomabCEAgastrointestinal cancers (diagnosis) Aselizumab9L-selectin (CD62L)severely injured patients Atlizumab (= tocilizumab)IL-6 receptorrheumatoid arthritis AtorolimumabRhesus factorhemolytic disease of the newborncitation needed *Hou Yunde30 Eculizumab8C5paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Edobacomabendotoxinsepsis caused by Gram-negative bacteria EdrecolomabEpCAMcolorectal carcinoma Efalizumab19LFA-1 (CD11a)psoriasis (blocks T-cell migration) Efungumab1Hsp90invasive Candida infection ElotuzumabSLAMF7multiple myeloma ElsilimomabIL-6 ? Enlimomab pegol20ICAM-1 (CD54) ? Epitumomab cituxetan21episialin ? EpratuzumabCD22cancer, SLE Erlizumab22ITGB2 (CD18)heart attack, stroke, traumatic shock Ertumaxomab10HER2/neu, CD3breast cancer etc. Etaracizumabintegrin v3melanoma, prostate cancer, ovarian cancer etc. Exbivirumab23hepatitis B surface antigenhepatitis B Fanolesomab24CD15appendicitis (diagnosis) Faralimomabinterferon receptor ? Farletuzumabfolate receptor 1ovarian cancer Felvizumabrespiratory syncytial virusrespiratory syncytial virus infection Fezakinumab252627IL-22rheumatoid arthritis, psoriasis FigitumumabIGF-1 receptoradrenocortical carcinoma, non-small cell lung carcinoma etc. Fontolizumab8IFN-Crohns disease etc. *Hou Yunde31 Foravirumab3rabies virus glycoproteinrabies (prophylaxis) Fresolimumab28TGF-idiopathic pulmonary fibrosis, focal segmental glomerulosclerosis, cancer GaliximabCD80B-cell lymphoma Gantenerumab14beta amyloidAlzheimers disease Gavilimomab22CD147 (basigin)graft versus host disease Gemtuzumab ozogamicin CD33acute myelogenous leukemia Girentuximab16carbonic anhydrase 9 ? Glembatumumab vedotin2930 GPNMBmelanoma, breast cancer Golimumab23TNF-rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis GomiliximabCD23 (IgE receptor)allergic asthma Ibalizumab14CD4HIV infection Ibritumomab tiuxetanCD20non-Hodgkins lymphoma IgovomabCA-125ovarian cancer (diagnosis) Imciromabcardiac myosincardiac imaging InfliximabTNF- rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis, Crohns disease, ulcerative colitis Intetumumab313233CD51solid tumors (prostate cancer, melanoma) Inolimomab CD25 ( chain of IL-2 receptor) graft versus host disease Inotuzumab ozogamicin11 CD22cancer Ipilimumab17CD152melanoma *Hou Yunde32 Iratumumab17CD30 (TNFRSF8)Hodgkins lymphoma KeliximabCD4chronic asthma Labetuzumab19CEAcolorectal cancer Lebrikizumab34IL-13asthma Lemalesomab22NCA-90 (granulocyte antigen)diagnostic agent Lerdelimumab6TGF beta 2reduction of scarring after glaucoma surgery Lexatumumab1TRAIL-R2cancer Libivirumab23hepatitis B surface antigenhepatitis B LintuzumabCD33cancer Lucatumumab4CD40multiple myeloma, non-Hodgkins lymphoma, Hodgkins lymphoma Lumiliximab2CD23 (IgE receptor)chronic lymphocytic leukemia Mapatumumab10TRAIL-R1cancer MaslimomabT-cell receptor ? Matuzumab9EGFRcolorectal, lung and stomach cancer MepolizumabIL-5asthma and white blood cell diseases Metelimumab24TGF beta 1systemic scleroderma Milatuzumab4CD74multiple myeloma and other hematological malignancies *Hou Yunde33 MinretumomabTAG-72 ? MitumomabGD3 gangliosidesmall cell lung carcinoma MorolimumabRhesus factor ? Motavizumab1 respiratory syncytial virus respiratory syncytial virus (prevention) Muromonab-CD3CD3prevention of organ transplant rejections Nacolomab tafenatoxC242 antigencolorectal cancer Naptumomab estafenatox35 5T4non-small cell lung carcinoma, renal cell carcinoma Natalizumabintegrin 4multiple sclerosis, Crohns disease Nebacumabendotoxinsepsis Necitumumab36EGFRnon-small cell lung carcinoma NerelimomabTNF- ? Nimotuzumab1737EGFR squamous cell carcinoma, head and neck cancer, nasopharyngeal cancer, glioma Nofetumomab merpentan ?cancer (diagnosis) Ocrelizumab17CD20rheumatoid arthritis, lupus erythematosus etc. OdulimomabLFA-1 (CD11a)prevention of organ transplant rejections, immunological diseases Ofatumumab10CD20chronic lymphocytic leukemia etc. *Hou Yunde34 OlaratumabPDGF-R cancer Omalizumab22IgE Fc regionallergic asthma Oportuzumab monatox36EpCAMcancer Oregovomab24CA-125ovarian cancer Otelixizumab4CD3diabetes mellitus type 1 Pagibaximab10lipoteichoic acidsepsis (Staphylococcus) Palivizumabrespiratory syncytial virusrespiratory syncytial virus (prevention) Panitumumab23EGFRcolorectal cancer Panobacumab36Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa infection Pascolizumab8IL-4asthma PemtumomabMUC1cancer PertuzumabHER2/neucancer Pexelizumab19C5reduction of side effects of cardiac surgery Pintumomabadenocarcinoma antigenadenocarcinoma (imaging) PriliximabCD4Crohns disease, multiple sclerosis Pritumumabvimentinbrain cancer PRO 140CCR5HIV infection Rafivirumab3rabies virus glycoproteinrabies (prophylaxis) RamucirumabVEGFR2solid tumors Ranibizumab2VEGF-Amacular degeneration (wet form) Raxibacumab11anthrax toxin, protective antigenanthrax (prophylaxis and treatment) Regavirumabcytomegalovirus glycoprotein Bcytomegalovirus infection Reslizumab19IL-5inflammations of the airways, skin and gastrointestinal tract Rilotumumab38HGFsolid tumors RituximabCD20lymphomas, leukemias, some autoimmune disorders *Hou Yunde35 RobatumumabIGF-1 receptorcancer Rontalizumab39IFN-systemic lupus erythematosus RovelizumabCD11, CD18haemorrhagic shock etc. Ruplizumab6CD154 (CD40L)rheumatic diseases Satumomab pendetideTAG-72cancer (diagnosis) Sevirumabcytomegaloviruscytomegalovirus infection SibrotuzumabFAPcancer Sifalimumab40IFN-SLE, dermatomyositis, polymyositis SiltuximabIL-6 ? Siplizumab8CD2psoriasis, graft-versus-host disease (prevention) Solanezumab36beta amyloidAlzheimers disease Sonepcizumab41sphingosine-1-phosphatechoroidal and retinal neovascularization Sontuzumab37episialin ? Stamulumab1737myostatinmuscular dystrophy SulesomabNCA-90 (granulocyte antigen)osteomyelitis (imaging) Tacatuzumab tetraxetanalpha-fetoproteincancer Tadocizumab37integrin IIb3percutaneous coronary intervention TalizumabIgEallergic reaction Tanezumab3NGFpain Taplitumomab paptox22CD19cancercitation needed Tefibazumab11clumping factor AStaphylococcus aureus infection Telimomab aritox ? ? Tenatumomab4tenascin Ccancer Teneliximab8CD40 ? Teplizumab14CD3diabetes mellitus type 1 *Hou Yunde36 TGN1412CD28chronic lymphocytic leukemia, rheumatoid arthritis Ticilimumab (= tremelimumab)CTLA-4cancer Tigatuzumab4TRAIL-R2cancer TNX-650IL-13Hodgkins lymphoma Tocilizumab2 (= atlizumab)IL-6 receptorrheumatoid arthritis Toralizumab8CD154 (CD40L)rheumatoid arthritis, lupus nephritis etc. TositumomabCD20follicular lymphoma TrastuzumabHER2/neubreast cancer TremelimumabCTLA-4cancer Tucotuzumab celmoleukin1737EpCAMcancer Tuvirumabhepatitis B viruschronic hepatitis B Urtoxazumab2Escherichia colidiarrhoea caused by E. coli Ustekinumab3IL-12, IL-23multiple sclerosis, psoriasis, psoriatic arthritis Vapaliximab8AOC3 (VAP-1) ? Vedolizumabintegrin 47Crohns disease, ulcerative colitis Veltuzumab4CD20non-Hodgkins lymphoma VepalimomabAOC3 (VAP-1)inflammation Visilizumab22CD3Crohns disease, ulcerative colitis Volociximab10integrin 51solid tumors Votumumabtumor antigen CTAA16.88colorectal tumors Zalutumumab10EGFRsquamous cell carcinoma of the head and neck Zanolimumab2CD4rheumatoid arthritis, psoriasis, T-cell lymphoma Ziralimumab22CD147 (basigin) ? Zolimomab aritoxCD5systemic lupus erythematosus, graft-versus-host disease *Hou Yunde37 CC49TAG-72tumor detection CedelizumabCD4 prevention of organ transplant rejections, treatment of autoimmune diseases Certolizumab pegol2TNF-Crohns disease CetuximabEGFRmetastatic colorectal cancer and head and neck cancer Citatuzumab bogatox3EpCAMovarian cancer and other solid tumors CixutumumabIGF-1 receptorsolid tumors ClenoliximabCD4rheumatoid arthritis Clivatuzumab tetraxetan15 MUC1pancreatic cancer Conatumumab3TRAIL-R2cancer Dacetuzumab4CD40hematologic cancers DaclizumabCD25 ( chain of IL-2 receptor)prevention of organ transplant rejections Daratumumab16 CD38 (cyclic ADP ribose hydrolase) ? Denosumab17RANKLosteoporosis, bone metastases etc. DetumomabB-lymphoma celllymphoma Dorlimomab aritox18 ? ? Dorlixizumab ? ? Ecromeximab8GD3 gangliosidemalignant melanoma Eculizumab8C5paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Edobacomabendotoxinsepsis caused by Gram-negative bacteria *Hou Yunde38 Eculizumab8C5paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Edobacomabendotoxinsepsis caused by Gram-negative bacteria EdrecolomabEpCAMcolorectal carcinoma Efalizumab19LFA-1 (CD11a)psoriasis (blocks T-cell migration) Efungumab1Hsp90invasive Candida infection ElotuzumabSLAMF7multiple myeloma ElsilimomabIL-6 ? Enlimomab pegol20ICAM-1 (CD54) ? Epitumomab cituxetan21 episialin ? EpratuzumabCD22cancer, SLE Erlizumab22ITGB2 (CD18)heart attack, stroke, traumatic shock Ertumaxomab10HER2/neu, CD3breast cancer etc. Etaracizumabintegrin v3melanoma, prostate cancer, ovarian cancer etc. Exbivirumab23 hepatitis B surface antigen hepatitis B Fanolesomab24CD15appendicitis (diagnosis) Faralimomabinterferon receptor ? Farletuzumabfolate receptor 1ovarian cancer Felvizumab respiratory syncytial virus respiratory syncytial virus infection Fezakinumab252627IL-22rheumatoid arthritis, psoriasis FigitumumabIGF-1 receptoradrenocortical carcinoma, non-small cell lung carcinoma etc. Fontolizumab8IFN-Crohns disease etc. *Hou Yunde39 （1）ENBREL (etanercept)是而聚体融合蛋白，是人75 KD(p75) 的肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 的胞外配体结合部分与人IgG1 Fc 部分相结合. （2）Infliximab是REMICADE的有效成份,是一种嵌合的IgG1 单抗 （3）Rituxan (rituximab) 四重组的嵌合鼠/人IgG1 kappa 单抗结合 CD20抗原. （4）Avastin (bevacizumab)是重组的全人源化IgG1单抗，结合并抑制人 VEGF的生物学 活性， （5）Herceptin (trastuzumab)是全人源化的 IgG1 kappa单抗高亲和结合并抑制人表皮生 长因子2的胞外区结构域 （6）HUMIRA (adalimumab) 是重组人IgG1单抗，特异性地针对人肿瘤坏死因子 （7）Lovenox 是注射液含 enoxaparin sodium, 一种底分子量的heparin. （8）LANTUS (insulin glargine rDNA origin 注射剂)是重组的一种长效的人胰岛素类似 体,精胰岛素(我国在20多年前就研制成功,但无报专利) （9）Aranesp 是一种红细胞刺激蛋白,与红细胞生成素（erythropoietin，EPO）密切有 关,有 5 个N-端连接的寡糖链,而重组人EPO含有3 个寡糖链. （10）GARDASIL人乳头瘤病毒（HPV）4价 (HPV 6, 11, 16, and 18)疫苗,是L1的VLP组 成，由 S. cerevisiae 发酵生产. 在2008年销售额头10位的药物 (6个是单抗,2个重组蛋白质,1个是疫苗,1个是化合物) *Hou Yunde40 近10多年来单抗药物明显增多,到2008.8.8. FDA批准的和正在进行研究的达213个，效果肯定, 副反应相对小;在技术上有如下特点: 1.人源化倾向明显; 2.用途广泛：晚期、转移性癌症,自家免疫性疾病,传 染病等 3.多数采用CHO细胞,而且使用无血清、无蛋白培养 基. 4.目前,大规模哺乳动物细胞培养技术有明显进展， 已经相当甚至超过大肠杆菌生产的产量水平。 5但是近几年来,重组多克隆抗体技术,合成抗体,骆 驼小抗体也在进行研究。 6. 有报道单克隆抗体的功能,除中和抗原外,还有刺激 机体免疫系统的作用. *Hou Yunde41 重组多克隆抗体 *Hou Yunde42 国际上生物医药产业发展的趋向 由于人类基因组计划的完成,相继发现大量蛋白质或肽 的药靶,从而打破了化学制药和生物制药的界线。 老年病、疑难病、提高生活质量的医药产品及功能性 食品(防病治病的食品) 迅速上升。 控制传染病和生物防御性的医药产品已成为各国提高 健康保障水平和巩固国家安全的重要措施。 4P医学(预测,预防,个性化和参与)已经进入社会。 生物技术与其它高技术的结合（信息、材料、微电子 等）是产品创新的源泉;如生物芯片. *Hou Yunde43 根据病种生物医药的开发情况 癌症及相关合并症 传染病 自家免疫性疾病 2008年PhRMA公布2006年数据 *Hou Yunde44 2008年PhRMA公布2006年数据 根据产品种类生物医药的开发情况 *Hou Yunde45 我国生物医药产业 的发展战略与对策 *Hou Yunde46 一、战略定位 由于全球经济一体化，我国已经加入WTO ，我国的生物医药产业也不例外，要把我国 生物医药产业的发展放在国际大环境中来考 虑自我的发展方向。 要发展生物医药产业一定要在源头创新；但 是根据我国目前现状，目前更应当重视： me-too(仿制)-me-better(仿制更好的)- me-new- (仿制创新) 重点开发具有应用前景的创新性技术平台. *Hou Yunde47 Biotech Drug Development Process 生物药物的开发过程 实验室研究和开发 临床前研究 II期临床试验 I期临床试验 III期临床试 FDA批准 销售后评估 *Hou Yunde48 开发新药的时间表及进入每期成功的机率 阶段 临床前 IND 临床 新药申请 上市 I期 II期 III期 IV期 时间估计 67年 30天 1-3年 2年 3-4年 1-4年 100,000 100 85 70 33 25-30 20 成功的机率: 0.02% 20% 23% 28% 60% 70-80% 002% *Hou Yunde49 安全有效创新药物开发过程(338亿美元) 新药发现 临床前研究 临床试验 FDA批准 96亿美元 159亿美元 83亿美元 *Hou Yunde50 Cost to develop a drug 2005 = $1.3 billion 2001 = $802 million 1987 = $318 million 1975 = $138 million Cost to develop a biologic 2005 = $1.2 billion 药物和生物开发的费用 Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, Pharmaceutical Industry Profile 2010 (Washington, DC: PhRMA, March 2010). *Hou Yunde51 Year PhRMA members Total industry 2009 $45.8 billion (est.) $65.3 billion (est.) 2008 $47.4 billion $63.7 billion 2007 $47.9 billion $63.2 billion 2006 $43.4 billion $56.1 billion 2005 $39.9 billion $51.8 billion 2004 $37.0 billion $47.6 billion 2000 $26.0 billion not available 1990 $8.4 billion not available 1980 $2.0 billion not available R目前我国只能重点支持少数项目。 重点大量支持的项目是:me-too-me-better-me- new,主要是要在仿制中创新;并及时开发国际上专利 保护过期的药物。 生物医药工程化平台技术支持项目要突出重点。 根据上述国际生物医药市场分析,结合我国现状,疫苗产 业是目前我国有可能转向世界市场最有利的发展产业 ! *Hou Yunde58 目前采用疫苗可以有效预防或控制的疾病 1天花（Smallpox） 2细细菌性脑脑膜炎（Bacterial meningitis） 3水痘（Chickenpox）、带带状疱疹（Zoster） 4霍乱（Cholera） 5 破伤风伤风 （Tetanus ）、白喉（Diphtheria）、百日咳（Pertussis） 6B型出血性流感肝菌感染（Haemophilus influenzae type b） 7甲型肝炎（Hepatitis A）、乙型肝炎（Hepatitis B） 8日本乙型脑脑炎和扁虱脑脑炎（Japanese encephalitis and Tick borne encephalitis 9季节节性流感（Seasonal influenza） 10麻疹（Measles）, 风风疹（Rubella）、腮腺炎（Mumps） 11炭疽（Anthrax） 12黄热热病（Yellow fever ），狂犬病（Rabies），小儿轮轮状病毒疫苗（diarrhoea） 13肺炎球菌性肺炎（Pneumococcal pneumonia） 14脊髓前灰质质炎（Polio） 15莱姆病（Lyme） 16宫颈宫颈 癌（Cervics cancer） 17RSV等人源化单抗（Humanlized monoclonal antibody） *Hou Yunde59 目前尚无疫苗可以预防的主要传染病 1Borrelia burgdorferi、Chlamydia spp. 2Enterococcus、 Group A streptococcus 3Cytomegalovirus、Hepatitis C 、HIV、Avian influenza 4Legionella pneumophila、Mycoplasma pneumoniae 5 Neisseria gonorrhoeae、Shigella spp. 6Mycobacterium tuberculosis (in adults) 7Nontypeable Haemophilus influenzae 8Plasmodium vivax，Pseudomonas aeruginosa 9Rickettsia rickettsii、Staph. aureus/epidermis、 10SARS，Dengue fever，Possible pandemic flu, Ebola 11Toxoplasma gondi、Treponema pallidum， schistosoma japonicum *Hou Yunde60 世界卫生组织报告到2015年将要开发和改进的疫苗: 1.轮状病毒（Rotavirus） 2.人乳头瘤病毒（Human papilloma virus） 3.肺炎球菌（Pneumococcus ）(改进的结合或基于蛋白质的疫 苗) 4.日本乙型脑炎疫苗（Japanese B encephalitis ）(改进) 5.脑膜炎球菌（Meningococcus A ）(多价结合) 6.麻疹（Measles ）(气溶胶) 7.脊髓灰质炎 (基于 Sabin 株的灭活疫苗) 8.脊髓灰质炎 (单价 OPV 1型) 9.登革热 10.A组链球菌（Group A Streptococcus） 11.呼吸道合胞病毒（RSV） 痢疾（Shigella） 12.ETEC 13.伤寒（Typhoid ） (结合) 14.西尼罗河热（West Nile Fever） 15.SARS 16.疟疾 17.DTaP (用2个 P 抗原) 18.现有疫苗的新组合 19.预防流感大流行的疫苗 已经处于开发的晚期 将在2010-2015年批准上市。 无HIV、HCV *Hou Yunde61 A big and fast growing market Traditional + Combos Novel Vaccines Therapeutic Vaccines 199020012003200520072009 5.000 30.000 10.000 15.000 20.000 25.000 6,8 8,8 11,5 15,1 18,4 0,2 1,5 3,5 WORLDWIDE VACCINE MARKET Billion US$ 2,0 *Hou Yunde62 *Hou Yunde63 治疗癌