药物流行病学课件ppt 四川省食品药品监督管理系统培训中心

四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan UniversityWest China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学及其研究方法 胡明 四川大学华西药学院 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 主 要 内 容 药物流行病学基本概念及方法药物流行病学基本概念及方法 药物流行病学在药物不良反应监测中 的应用 药物利用研究基本概念及方法药物利用研究基本概念及方法 药物经济学基本研究方法 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan UniversityWest China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学基本概念及研究方 法 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学的概念 Pharmacoepidemiology 应用流行病学的知识、方法和推理研究药物在人群 中的效应(疗效和不良反应)及其利用的科学。(Porta 1989年成立了卫生部ADR监察中心; 1992年药物流行病学杂志编辑 出版,成为亚洲第一份PE专业期刊; 1995年4月,首届中国PE学术会议在武汉召开,并成 立了首届中国药学会PE专业委员会; 1996年8月, 国内第一部药物流行病学（周元瑶 主编）出版 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学的研究内容 不良反应监测不良事件监测 药物利用研究研究有益的药物效应 药物疗效的卫生经济学评价 生命质量评价 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学的主要应用 主要用于上市后研究 补充上市前研究中未获得的信息 确定ADR发生率或是有效效益的频率 了解药物对特殊的人群组的作用 研究并发疾病和合并用药的影响 比较并评价新药是否更优于其它常用药物 获得上市前研究不可能得到的新信息 发现不良反应，并用流行病学的方法加以验证 了解人群中药物利用的情况 卫生经济学评价 药物流行病学已经成为上市药品监督的科学基础。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学研究的资料来 源 基本原则与一般流行病学基本一致 有其独特性 要求资料的真实性、完整性、代表性、可 比性 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 一、常规资料 生命统计资料 人口资料 死亡资料 疾病资料 提供线索 评价药效的重要指标 在判断药物与不良反应因果关系中起重要作用 是药物流行病学研究的重要内容 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 二、专题调查 有关机构收集的资料 药厂及药商拥有的资料 医院的资料 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 三、数据库和计算机的应用 多功能数据库 如美国医疗补助计划(Medicaid) 的数据库 专用数据库 世界卫生组织(WHO) 的药物不良反应数据库、 美国FDA 的药物和生物制品不良反应情报系统等 根据数据类型不同：事实数据型、文献资料型、 结合型 计算机的应用 保存原始资料；加工整理数据 精确统计分析；提供智能化服务 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 医疗记录联动系统 由数个特定群体的某方面特征信息集合(一般表现为数据库的形式) 和计算 机系统组成,该系统能够保存和处理数据、信息和知识,解答实际问题。 药物流行病学的未来在于记录联动 类型： 管理信息系统：用于经常性地收集特定人群的医疗资料,支持管理决策。 临床信息系统：包含了门诊和住院患者的治疗记录, 主要为患者的临床治 疗提供必要的信息。 用途 严重药物不良反应信号的初步分析; 前瞻性队列研究; 病例对照研究; 药物利用评价; 成本-效益分析和生命质量评估 现行的医疗记录联动系统 牛津的记录联动系统 Tayside 的MEMO 系统 Saskatchewan系统 Puget Sound 团体健康合作社 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学的研究方法 流行病学研究方法 二次研究META分析 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 常规流行病学方法 研究方法 观 察 法 实 验 法 数 理 法 描述流行病学 分析流行病学 横断面调查 监测 生态学研究 病例对照研究 队列研究 实验流行病学 临床试验 现场试验 社区干预项目 理论流行病学 产生假设 检验假设 验证假设 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 一、描述性研究 分类 病例报告 生态学研究 纵向研究（ADR监测） 横断面研究 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 病例报告 药物上市后引起罕见的不良反应初次报道多来自医生 的病例报告 特点 v 病例报告没有对照组，不能进行因果关系的确定 v 一旦对某种药物的怀疑被公布，常引起医生和病人的过 度报告，导致偏性结论 v 对药物与ADR或DID（药源性疾病）的联系，在个体水平 很难探测病例报告的作用较小 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 生态学研究 描述某种疾病和具有某些特征者（例如 服用某种药物者）在不同人群、时间和 地区中所占的比例，并从这两类群体数 据分析某种疾病是否与服用某种药物有 关，为进一步确定不良反应的原因提供 研究线索 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 v横断面研究 v研究在特定时间与特定范围人群中的药物与相关事 件的关系 v研究人群暴露于药物后发生不良反应的分布状态 v如老年人群镇静催眠类药物滥用情况调查 v药物利用研究中的应用 v了解某人群药物使用的特点，研究医生处方习惯的药物 利用回顾研究等 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 二、分析性研究 分类 病例对照研究 队列研究 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 病例对照研究 case-control study，以现在确诊的患有某特定疾病的病人 作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照， 通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的 危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素 的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认 为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估各种偏 倚对研究结果的影响之后，借助病因推断技术，推断出某 个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验 疾病病因假说的目的。 研究ADR时，将研究对象按ADR的有无分成病例和对 照两组，调查既往可疑药物服用情况，以判断药物 暴露与不良反应有无关联以及关联程度大小 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 时间 病例组 对照组 研究开始 暴露 暴露 非暴露 非暴露 调查方向 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象 图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 研究示意图 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 病例 v病例的定义 对患病部位、病理类型、诊断标准等有统一、明确的规定 对病人的外部特征，如年龄、性别、职业、居住地等有明确 限定 v病例的选择 现患病例对ADR研究可能更适用 随着ADR监测系统的完善，新发病例作为研究对象才能实现 v病例的来源 医院、门诊的病案、出院记录中获得病例 疾病监测资料或普查抽查的人群资料中获得 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 对照 v对照指不患有所研究的疾病，而且其它条件 尽可能与病例组相同的人群 v对照选择是研究成败的关键 vADR研究中对照不应当有可能使用某种怀疑的 药物的疾病 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 例1：反应停与短肢畸形的病例对照 研究 服用反应停 病例组母亲 对照组母亲 有 12（a） 2（b） 无 38（c） 88（d） 50（a+c） 90（b+d） OR=13.9 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 例2： 口服避孕药（OC）与心肌梗塞（MI ）关系的病例对照研究结果 病例(MI)对对照 合计计 服OC 39 24 63 未服OC 114 154 268 合计 计 153 178 331 OR=2.20 ORMH=2.79 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 1966-1969年Vincent纪念医院收治7例15-22岁女青 年阴道癌患者 描述性流行病学提示存在分布差异类型异常； 时间、地区分布异常集中；年龄分布异常 这些分布的差异提示了线索该地区有某种/些 因素与阴道腺癌异常发病有关 例3 母亲早孕期服用雌激素与 少女阴道腺癌 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 Herbs进行了病例对照研究 选病例组：8例，均经病理确诊； 选对照组：每个病人配4个对照，共32个对照，选 自与病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例 前后不超过5天的女青年。 调查：设计几十种有关因素，对病例组、对照组 及其她们的母亲进行了调查。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结果 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 作者认为母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚显 著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。 OR=28.0 根据这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的严重性， 美国FDA撤消了怀孕妇女使用已烯雌酚的批准书。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 队列研究 vCohort study：队列研究，是将人群按是否暴 露于某种可疑因素及其暴露程度分为不同的 亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之 间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结 局之间有无因果关联及关联大小的一种观察 性研究方法。 v不良反应研究中，追踪观察服药组与未服药 组某种疾病(即不良反应)的发生情况，以判 断药物与不良反应之间的关联 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 N 目标人群代表性 样本 Y E 时间顺序 暴露 结局 Y N 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列 双向性队列 前瞻性队列 回顾性收集已有的历回顾性收集已有的历 史资料史资料 继续前瞻性收集资料 前瞻性收集资料 研究类型 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都例：氧氟沙星、左氧氟沙星注射 剂 不良反应与合理性用药的前瞻性 观察 研究对象 研究现场 选择8家北京市药品不良反应(ADR)监测信息服务网入网医院 病例来源 2000年10月至2001年5月间上述医院中使用氧氟沙星和左氧 氟沙星注射剂的全部住院病人；剔除用药后由于与ADR无关的 原因死亡或提前出院的病人 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结果ADR症状及其发生率 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结果ADR症状及其发生 率 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结果ADR的处理与转归 两组发生ADR的病例中分别有59.1%和51.4%停药，两组 间差异无显著性（P0.05） 两组发生ADR的病例中分别有22.7%和52.4%用药处理 ADR，两组间差异有显著性（P0.05） 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结果ADR影响因素 影响氧氟沙星ADR发生的因素有：用药天数和合并用药种类数 影响左氧氟沙星ADR发生的因素有 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结果用药合理性评价 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结果ADR的经济学评价 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 概念 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 三 实验性研究 将人群随机分为实验与对照两组，将研 究者所控制的措施给予实验人群组后， 随访并比较两组人群的结局，以判定措 施效果。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 用途 (1)新药、新疗法或新制剂的效果评价 (2)预防措施效果的评价 (3)验证各类病因假说，进行因果探讨 (4)医疗保健措施的评价 主要类型 临床试验 现场试验 社区干预试验 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 临床试验的特点 v以病人作为研究对象 v研究多在医院进行 v多称为治疗性试验 v应尽可能用盲法随机分配治疗措施 v分配的治疗不依从，应当测量其程度与原因 v如果研究的疾病没有接受的疗法，可以应用安慰 剂作为比较 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 流行病学新方法在药物流行病 学中的应用 20世纪70年代开始，提出混合型研究设计 巢式病例对照研究（nested case-control study） 病例-队列研究（case-cohort study） 病例-病例研究（case-only study） 随访患病率研究（follow-up prevalence study） 两阶段病例对照研究（two-phase case-control study） 病例交叉设计（case-crossover study）等 设计效率高、花费少、适用范围广，便于计算机处理和分析数据 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 巢式病例对照研究 nested case-control study 1973年美国流行病学家Mantel提出的综合 式病例对照研究设计，1982年正式提出巢 式病例对照研究 。 又称套叠式或嵌入式病例对照研究，队列 内病例对照研究（case-control study nested in a cohort） 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 概念： 以队列中所有的病例作为病例组，再根据 病例发病时间，在研究队列的非病例中随 机匹配（按年龄、性别、住址、民族等） 一个或多个对照，组成对照组。 可采用传统的个体匹配病例对照研究的分 析方法或比例危险回归模型分析方法。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 分类： 前瞻性巢式病例对照研究（prospective nested case-control study） 回顾性巢式病例对照研究（retrospective nested case-control study） 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 特点: 在疾病诊断前收集暴露资料，选择偏倚和信息偏倚较小 ； 研究中的病例与对照来自于同一队列，其可比性好； 统计效率和检验效率高于传统病例对照研究，可以计算 发病率 研究样本量小于经典的队列研究，节约人力和物力； 符合因果推断的时间顺序，论证强度高 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 实施方法 确定某一人群作为研究队列 收集队列内每个成员的 相关信息和生物标本 随访一段预定的时间 确定随访期内发生研究 病例的全部病例组成病例组 用危险集抽样为每个病例抽取 一定数量的对照组组成对照组 抽取已收集到的两组成员相关信息 和生物标本做必要的化验作统计分析， 计算发病率、相对危险度，进行分层分析， 条件Logistic回归分析或Cox回归分析 得出结论 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 例： 一项环氧化酶选择性和非选择性抑制非 甾体类抗炎药与严重性冠心病关系的巢 式病例对照研究 （Lancet 2005; 365: 47581） 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究目的：比较罗非昔布和传统非甾体类抗炎药或塞来昔 布发生严重冠心病的危险性 研究队列： 美国加利福尼亚州Kaiser Permanente医疗保健机构1999年 1月1日到2001年12月31日期间使用环氧化酶2选择性抑制剂 （塞来昔布或罗非昔布）或非选择性（其他）非甾体类抗 炎药物治疗一次以上的所有18-84岁的人为观察队列。 排除肿瘤、肾衰、肝衰、严重呼吸疾病、器官移植或 HIV/AIDS。 队列成员共39639人（男24430，女15209）。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 资料收集：收集所有观察对象人口学、治疗、死亡 状态、死因等资料 随访发现严重心脏疾病患者：研究队列中1999年至 2001年期间共随访2302029人年，出现8199个病 例 用匹配的方法选择对照：每个病例从队列中选择4 个对照，按照年龄、性别和卫生计划区域（南或北 ）配对，排除了56例病例和1300例对照，最后符 合标准的有8143例病例和31496个对照。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 表1 服用选择性非甾体类抗炎药和传统非甾体类抗炎药或塞来 昔布发生急性心肌梗塞危险性 病例对照粗OR（95%CI）调整OR（95%CI）P 与既往使用NSAIDs比较 既往使用4658187201.001.00 近来使用172062581.12（1.05-1.20）1.11（1.03-1.19）0.004 当前使用 塞来昔布126 4911.05（0.86-1.28）0.84（0.67-1.04）0.12 布洛芬67025731.07（0.98-1.18）1.06（0.96-1.17）0.27 萘普生36714091.07（0.95-1.21）1.14（1.00-1.30）0.05 罗非昔布（所有剂量） 681961.39（1.05-1.83）1.34（0.98-1.82）0.066 罗非昔布25mg/day 581881.23（0.92-1.66）1.23（0.89-1.7100.21 罗非昔布25mg/day 10 85.03（1.98-12.76）3.00（1.09-8.31）0.03 其他NSAIDs53418491.19（1.07-1.32）1.13（1.01-1.27）0.03 调整年龄、性别、卫生计划区，心血管危险性得分，非心脏不良的治疗，给药时间，非心脏 原因的急诊观察，激素替代治疗，高剂量的强的松治疗。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 病例对照粗OR（95%CI）调整OR（95%CI）P 与塞来昔布比较 塞来昔布1264911.001.00 既往使用4658187200.95（0.78-1.16）1.11（0.96-1.48）0.12 近来使用172062581.07（0.87-1.31）1.32（1.06-1.65）0.015 当前使用 布洛芬67025731.02（0.82-1.27）1.26（1.00-1.60）0.054 萘普生36714091.02（0.81-1.28）1.36（1.06-1.75）0.016 罗非昔布（所有剂量）681961.32（0.94-1.85）1.59（1.10-2.32）0.015 罗非昔布25mg/day581881.17（0.82-1.67）1.47（0.99-2.17）0.054 罗非昔布25mg/day10 84.78（1.85-12.38）3.58（1.27-10.11）0.016 其他NSAIDs53418491.13（0.91-1.41）1.35（1.06-1.72）0.015 续表1 服用选择性非甾体类抗炎药和传统非甾体类抗炎药或 塞来昔布发生急性心肌梗塞危险性 调整年龄、性别、卫生计划区，心血管危险性得分，非心脏不良的治疗，给药时间，非心脏 原因的急诊观察，激素替代治疗，高剂量的强的松治疗。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 v联系强度的计算 比值比（odds ratio OR ） OR=1 无关联 95%CL 比值比与关联强度的关系 比值比 关联的强度 0.91.0 1.01.1 无 0.70.8 1.21.4 弱 0.40.6 1.52.9 中等 0.10.3 3.09.9 强 10 很强 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 应用条件logistic回归进行分析结果： 罗非昔布(各剂量)对塞来昔布调整OR为1.59（ 95%CI:1.10-2.32，P=0.015） 25mg/day以下罗非昔布的OR=1.47（95%CI：0.99- 2.17，P=0.054） 25mg/day以上OR= 3.58（ 95%CI： 1.27-10.11， P=0.016） 萘普生对既往NSAID的OR为1.14（ 95%CI： 1.00- 1.30，P=0.05） 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 研究结论：结果表明罗非昔布较塞来昔 布增加严重性冠心病的危险，而萘普生 没有抗严重性冠心病的作用。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 病例-病例研究 （case-only study） 探讨不同临床类型或具有某方面标志的病例与无 标志的病例与危险因素之间的关系和相互作用， 按病例对照研究的方式处理资料，以探讨不同临 床类型的危险因素的差异或者这个生物学标志物 与该疾病之间的关系和相互作用。 由于研究对象均为患病的病例，不另外设未患病 的对照组，直接采取对患病的两个亚组比较，并 按病例对照研究的方式处理资料。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 特点 可免除选择对照，特别是免除从对照 组中去收集资料，尤其是收集生物标 本的麻烦。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 例:复方口服避孕药（COC）在脑卒中所起的作用 研究目的:分析复方口服避孕药（COC）在脑卒中所 起的作用 ，在影响出血性和缺血性脑卒中之间的差 异,进一步澄清复方口服避孕药（COC）对脑卒中可 能的危险。 研究人群: 在江苏太仓、如东两地收集110例女性脑 卒中患者进行病例-病例对照研究 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 表1 单因素分析结果 因素OROR95%CI2P COC3.031.27-7.297.670.01 BMI242.991.17-7.756.470.01 Logistic 回归模型显示: 与高血压、高血脂、糖尿病、生活紧张程度、口味偏咸等 无关（P0.05)。 最后进入模型的变量是服用COC和 BMI24 服用COC与出血性脑卒中的联系几乎是缺血性脑卒中的3倍 （OR=2.93，95%CI：1.28-6.72，2=6.48，P=0.01） 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 因素脑脑卒中例数OROR95%CI趋势检验趋势检验 出血性缺血性2P 服用时间时间 （月） 不服用28331.00 1871.350.38-4.81 60952.120.56-8.3711.560.001 18018210.612.07-72.65 与从未使用COC相比，COC发生出血性脑卒中的危险性较发生 缺血性脑卒中大，随着使用年限的增加有增大的趋势，特别是 使用15年以上时，这种趋势就更为明显（OR=10. 61）。 表2 使用COC时间与妇女脑卒中的关系 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 因素 脑脑卒中例数 OROR95%CI 趋势检验趋势检验 出血性缺血性2P 停药时间药时间 （月 ） 不服用28331.00 11126.481.19- 46.47 601162.160.63-7.644.070.043 1801362.550.77-8.78 表6 停用COC时间与妇女脑卒中的关系 随着 停用年限的增加有下降的趋势，但停用15年 以上时，这种不良反应还存在（OR=2以上） 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学可以根据研究目的使用以上各 种方法，尤其在重大药害事件的调查中可以 灵活运用多种流行病学研究方法确定药物与 不良反应的关系。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学设计原则 明确本次研究的目的和研究推论的总体人群； 根据研究目的选择正确的研究方法； 在研究设计过程中要始终坚持四项原则 代表性 可靠性 可比性 显著性 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学研究中需注意的问 题 明确定义药物暴露 对所研究的药物必须按服用时间、剂量和疗程 给予明确的规定; 应当尽量使用客观和定量的指标加以描述; 出示药品包装，查阅病历及原始处方; 必要时通过实验室检查确定药物暴露的程度。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学研究中需注意的问题 明确定义异常结局 疾病发生的时间要明确定义 研究对象中要排除明显由其他原因引起的病例 ； 还要考虑疾病的严重程度。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学研究中需注意的问 题 注意控制混杂因素 药物暴露与不良反应之间的关系经常受年龄 、性别、其他疾病等因素的影响，有时甚至 歪曲了真实的关系，因此药物流行病学调查 研究中必须对这类混杂因素进行分析和控制 。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学研究中需注意的问 题 正确使用统计分析方法 各种统计分析方法对数据均有一定的要求， 如果选用的统计方法不恰当或对变量的定义 、分组不正确，可能得出错误的结论。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学研究中需注意的问 题 谨慎地解说研究结果 药物流行病学研究，尤其是观察性研究中不可避 免地存在一些偏性，因此这些研究中发现的药物 不良反应或有益作用必须遵循病因推断的原则合 理地解说，以免引起公众不必要的混乱。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan UniversityWest China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 药物流行病学在药物不良反应 监测中的应用 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 没有真正“安全的”有生物活性的药物，只有“ 安全的”医生 Harold A. Kaminetzsky, 1963 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 所有药物都会产生不良反应。药物流行 病学永远不会阻止不良反应的发生，它只能 发现这些不良反应，从而训练医生，使他们 能够更好地开具处方。 药物流行病学能够使药物不良反应对公 共卫生的影响降到最低。同时，它能够使市 场上已有药物的使用更加合理，防止有效药 物的浪费。 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 ADR监测常用方法 v 自愿报告制度（spontaneous reporting system; SRS） v 义务性监测（mandatory or compulsory monitoring） v 重点医院监测（intensive hospital monitoring） v 重点药物监测（intensive medicines monitoring） v 速报制度（expedited reporting） v 药物流行病学研究方法（pharmacoepidemiology) 四川大学华西药学院四川大学华西药学院 West China School of Pharmacy, Sichuan University 20092009年四川省执业药师继续教育年四川省执业药师继续教育. .成都成都 自发报告系统 作用： 产生风险信号（尚未完全证明的药品与不良反应相关的 信息），在监测A型和B型不良反应时尤为有效。 可监测药物相互作用和其它问题，如药品本身的缺陷等 ； 能监测所有上市药物和所有患者的用药。 缺陷： 很少用于不良反应发生