免疫应答免疫耐受ppt课件

Immune response,Ir 免 疫 应 答 目的要求 1、掌握免疫应答的概念及基本过程；T 细胞介导的免疫应答；B细胞介导的免疫 应答；抗体产生的规律及意义。 2、熟悉免疫应答的类型及免疫应答发生 的场所；细胞免疫和体液免疫的生物学效 应；免疫耐受及免疫调节的概念。 3、了解免疫细胞活化信号的产生与转导 过程；免疫耐受形成的条件和意义；免疫 调节的方式与机制。 第一节 概 述 一、免疫应答的概念 免疫应答（IR）是指机体受抗 原刺激后，免疫细胞对抗原分子识 别、活化、增殖、分化，产生免疫 物质发生特异性免疫效应的过程。 第一节 概 述 适应性免疫应答的概念 机体免疫系统受抗原刺激后， 淋巴细胞特异性识别抗原分子，自 身活化、增殖与分化或失去分化潜 能，表现出一定的生物学效应的全过 程。 二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型 n n 根据机体受抗原刺激后的反应状态分：根据机体受抗原刺激后的反应状态分： n n （一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体（一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体 清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制， 其本质是保护性的。其本质是保护性的。 n n 正常应答：抗感染、抗肿瘤。正常应答：抗感染、抗肿瘤。 n n 异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。 n n （二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导（二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导 致机体组织损伤和致机体组织损伤和/ /或功能障碍，甚至引起免或功能障碍，甚至引起免 疫性疾病。疫性疾病。 n n 正常应答：自身免疫耐受。正常应答：自身免疫耐受。 n n 异常应答：自身免疫疾病。异常应答：自身免疫疾病。 生理性免疫应答生理性免疫应答病理性免疫应答病理性免疫应答 抗抗 原原类类 型型效效 应应类类 型型效效 应应 异己抗原异己抗原正应答正应答抗感染免疫抗感染免疫正应答正应答 过强过强 超敏反应超敏反应 负应答负应答免疫缺陷病免疫缺陷病 自身抗原自身抗原负应答负应答自身耐受自身耐受正应答正应答自身免疫（病）自身免疫（病） 肿瘤抗原肿瘤抗原正应答正应答抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫负应答负应答肿瘤生长肿瘤生长 移植抗原移植抗原正应答正应答排斥移植物排斥移植物负应答负应答移植物存活移植物存活 根据参与细胞类型和效应机制分：根据参与细胞类型和效应机制分： n n B B细胞介导的体液免疫；细胞介导的体液免疫； n n T T细胞介导的细胞免疫；细胞介导的细胞免疫； 概 述 三、免疫应答的场所 淋巴结、脾脏等外周免疫器官。 概 述 四、基本过程 1.抗原呈递与识别阶段 2.活化、增殖与分化阶段 3.效应阶段 免疫应答的基本过程 外源性抗原和内源性抗原的产生 外源性抗原的加工及提呈过程 内源性抗原的加工及提呈过程 五、免疫应答的特点 1、特异性、记忆性和排异性 2、受MHC限制 3、遵循再次应答规律，能扩大免 疫效应 概 述 第二节 B细胞介导的免疫应答 概念 在抗原与其他辅助因素作用下，B 细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合 成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异 性免疫效应称体液免疫应答。 一、 B 细胞对TD-Ag的免疫应答 (一)抗原呈递与识别阶段 B细胞介导的免疫应答 1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递 2.TH对抗原的识别 3.B细胞对TD抗原的识别 1.Th细胞活化、增殖和分化 2. B 细胞的活化、增殖和分化 B细胞介导的免疫应答 B 细胞活化所需信号双信号 第一信号： BCR与抗原的特异性结合 第二信号：CD40 CD40L等 (二)活化、增殖和分化阶段 (三)效应阶段 B细胞介导的免疫应答 浆细胞分泌抗体发挥体液免疫 效应（免疫保护作用或免疫病理损 伤）。 二、二、 B B 细胞对细胞对TI-AgTI-Ag的免疫应答的免疫应答 B细胞介导的免疫应答 1. B 细胞对TI-1抗原的免疫应答双信号 2. B 细胞对TI-2抗原的免疫应答单信号 3. B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点 不需Th细胞辅助； 无再次应答； 只产生IgM。 三、抗体产生的一般规律及其意义 1.抗体产生的顺序规律 IgM - IgG - IgA - IgD - IgE 2.初次应答和再次应答规律 B细胞介导的免疫应答 3.意义 诊断方面 测某种病毒的IgM抗体，可做传染病的 早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。 预防方面 接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗 体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而 获得最好的免疫效果。 B细胞介导的免疫应答 四、体液免疫的生物学效应 B细胞介导的免疫应答 1.抗感染作用 中和毒素 中和病毒 抑制病原体粘附 通过调理、ADCC、激活补体 等发挥作用 免免 疫疫 分分 子子 免疫球蛋白免疫球蛋白 2.介导免疫病理损伤 B细胞介导的免疫应答 IgG、IgM可参与型和型超敏 反应及某些自身免疫病。 IgE可参与型超敏反应。 第三节 T细胞介导的免疫应答 一、概念 在抗原与其他辅助因素作用下， T 细胞活化、增殖、分化为效应性T 细胞，通过效应性 T 细胞及其产生 的淋巴因子 发挥清除病原微生物等 免疫效应，称细胞免疫应答。 二、细胞免疫应答的基本过程 1. T细胞对抗原的识别双识别 TCR特异性识别抗原肽 MHC 分子复合物 T细胞介导的免疫应答 2.T细胞活化的条件双信号 T细胞介导的免疫应答 第二信号: TC表面相应受体与APC协同刺 激分子的结合(如CD28-B7等) 第一信号: TCR-CD3与抗原肽MHC-类 分子/ MHC-类分子复合物的结合 (一) CD4+T细胞的作用（Th1） 产生多种细胞因子（IL-2、IFN 、 TNF -等）， 介导炎症反应及细胞免 疫效应。 T细胞介导的免疫应答 三、T细胞介导的效应 1. IL-2 : 刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞 ； 刺激 CD4+T细胞增殖分化，分泌IL-2、IFN -和TNF - ； 增强NK细胞、M细胞杀伤活性； 诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性； T细胞介导的免疫应答 2.IFN-： 活化增强M吞噬杀伤功能； 活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用； 增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力 ； T细胞介导的免疫应答 3. TNF- (LT)： 破坏靶细胞、引起炎症反应； 抗病毒作用； 激活中性粒细胞、 M释放IL-1、6、8 ； T细胞介导的免疫应答 T细胞介导的免疫应答 (二) CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用 1. Tc的激活 静止 CD8+Tc 细胞 活化 CD8+Tc 细胞 效应 CD8+Tc 细胞 IL-1、2 增殖 分化 2. Tc杀死靶细胞的机制 T细胞介导的免疫应答 穿孔素-颗粒酶系统 效应-靶细胞特异性结合阶段 致死性打击阶段 导致靶细胞 坏死或凋亡 Fas/FasL系统 靶细胞裂解阶段 3. Tc杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体); 受MHC-类分子限制; 杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞); T细胞介导的免疫应答 需要抗原致敏; 1.抗胞内感染病原体； 2.抗肿瘤作用； 3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏 反应、移植排斥反应、某些自身免 疫病。 四、细胞免疫的生物学效应 T细胞介导的免疫应答 免疫耐受 immune tolerance Owen(1945 ) 第四节 一 、免疫耐受的概念 指机体免疫系统经某些抗原诱导后 形成的特异性免疫无应答状态。特性 天然免疫耐受现象的发现 人工免疫耐受的建立 异卵双生小牛（血型嵌合型） 人工诱导免疫耐受实验 抗原方面抗原方面 1. 1.抗原的性状抗原的性状 单体分子单体分子易诱导耐受易诱导耐受 聚合分子聚合分子不易诱导耐受不易诱导耐受 二、免疫耐受形成的条件 2.抗原的剂量 3.抗原进入机体的途径 口服静脉腹腔皮下及肌肉 4.抗原持续的时间 1. 1.机体的发育程度或年龄：机体的发育程度或年龄： 胚胎期及新胚胎期及新 生期易形成耐受；成年期则不易。生期易形成耐受；成年期则不易。 机体方面 免疫耐受形成的条件 3.免疫抑制措施的影响：如放射线全身照 射及应用免疫抑制剂等。 2.遗传因素：与动物的种属和品系有关。 ( (二二) )实践方面实践方面 1. 1.通过建立和维持免疫耐受来防治通过建立和维持免疫耐受来防治 某些疾病某些疾病 三、免疫耐受的意义 超敏反应 移植排斥反应 自身免疫性疾病 (一)理论方面 2.通过打破免疫耐受来防治某些疾病 免疫耐受的意义 防治肿瘤 防治某些病毒感染 第五节 免 疫 调 节 免疫调节(immune regulation)是指 在免疫应答过程中，各种免疫细胞和免 疫分子相互促进 和制约 ，构成正负作 用的网络结构，并在遗传基因控制下实 现免疫系统对抗原的识别和应答。若调 节机制失控或异常，有可能导致免疫性 疾病的发生。 免疫调节的含义 一、抗原的调节 1、抗原的存在是发生免疫应答的 前提。当抗原浓度减少或消失时， 免疫应答也逐渐减弱； 2、结构相似的两种抗原可相互干 扰特异性抗体应答的能力； 1、抗体对特异性免疫应答的反 馈抑制作用； 2、独特型免疫网络调节 二、抗体的反馈调节 2.B细胞的免疫调节 1.T细胞亚群及其相互