《基础药理学》第1318节课课件

基础药理学 24 陈季强 13 第13次课件 浙江大学医学院浙江大学医学院 陈季强教授陈季强教授 Email: Email: 基础药理学基础药理学 第八章第八章 镇静催眠药镇静催眠药 第九章第九章 抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药 第十章第十章 抗帕金森病药抗帕金森病药 第十二章第十二章 镇痛药镇痛药 第十三章第十三章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 第第13-1813-18次授课的主要内容次授课的主要内容 基础药理学基础药理学 第八章第八章 镇静催眠药镇静催眠药 这是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物这是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物. . 在小剂量时能消除烦躁情绪在小剂量时能消除烦躁情绪, , 恢复平静心境恢复平静心境, , 产生镇静作用产生镇静作用; ; 在较大剂量时则能促进和维持近在较大剂量时则能促进和维持近 似生理性睡眠似生理性睡眠. . 随着给药剂量逐步加大随着给药剂量逐步加大, , 还可以产生抗惊厥作还可以产生抗惊厥作 用用, , 有些品种还能产生麻醉作用有些品种还能产生麻醉作用. . 中毒剂量能抑制延髓生命中枢中毒剂量能抑制延髓生命中枢, , 导致呼吸麻痹导致呼吸麻痹 , , 甚至死亡甚至死亡. . 基础药理学基础药理学 镇静催眠药分类镇静催眠药分类 根据镇静催眠药的化学结构根据镇静催眠药的化学结构, , 可以分为可以分为 3 3 类类: : (1) (1)苯二氮卓类苯二氮卓类( (B Benzoenzod diaiaz zepines, BDZ)epines, BDZ) (2) (2)巴比妥类巴比妥类( (Barbiturates)Barbiturates) (3) (3)其他类其他类( (Others)Others) 第八章 镇静催眠药第八章 镇静催眠药 艹艹 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 根据本类药物作用时间长短根据本类药物作用时间长短, , 又可以分为又可以分为 3 3 类类: : 类类 别别 代代 表表 药药 长效类长效类: : 地西泮地西泮( (diazepam)diazepam) 中效类中效类: : 艾司唑仑艾司唑仑( (estrozepamestrozepam) ) 短效类短效类: : 三唑仑三唑仑( (triazolumtriazolum) ) 艹艹 第八章 镇静催眠药第八章 镇静催眠药 地西泮地西泮(diazepam, (diazepam, valium, valium, 安定安定) ) 1. 1. 体内过程体内过程: : (1) (1)吸收吸收: : popo: : 快而完全快而完全, 1h, 1h达血药峰浓度达血药峰浓度; ; imim: : 慢而不规则慢而不规则, , 因此因此, , imim没有应用价值没有应用价值. . (2) (2)消除消除: : 在肝脏中缓慢代谢在肝脏中缓慢代谢, , 消除消除t t 长达 长达3030 60h(4413h), 60h(4413h), 其代谢产物其代谢产物去甲西泮去甲西泮和和奥沙西泮奥沙西泮 也有药理活性也有药理活性, , 长期用药易蓄积长期用药易蓄积, , 代谢产物经肾脏代谢产物经肾脏 排泄排泄. . 地西泮地西泮能够从乳汁中分泌能够从乳汁中分泌. . 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 2. 2. 药理作用和药理作用和临床应用临床应用: : 对中枢神经抑制作用对中枢神经抑制作用, , 从小剂量开始增加剂量从小剂量开始增加剂量 逐步表现出逐步表现出: : 抗焦虑抗焦虑 镇静镇静 催眠催眠 抗惊厥抗惊厥 因此因此, , 本品可用于焦虑症、镇静及催眠、抗惊本品可用于焦虑症、镇静及催眠、抗惊 厥厥, , 静脉注射还可以用于癫痫持续状态静脉注射还可以用于癫痫持续状态. . (1) (1)抗焦虑抗焦虑: : 小剂量对焦虑症和各种原因引起的焦虑症状小剂量对焦虑症和各种原因引起的焦虑症状 均有很好疗效均有很好疗效, , 能显著改善患者的紧张、恐惧、能显著改善患者的紧张、恐惧、 忧虑等症状忧虑等症状, , 本品是目前治疗焦虑症的首选药物本品是目前治疗焦虑症的首选药物. . 口服给药口服给药, , 2.52.55mg,5mg, tidtid. . 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 (2)(2)镇静催眠镇静催眠: : 镇静镇静: : 5mg,5mg, tidtid, , popo; ; 催眠催眠: : 10mg,10mg, qnqn, , popo. . 与与巴比妥类巴比妥类相比相比, , 本品具有以下优点本品具有以下优点: : 安全安全 范围大范围大, , 对呼吸、循环抑制轻对呼吸、循环抑制轻, , 大剂量也不引起麻大剂量也不引起麻 醉醉; ; 对睡眠时相影响较小对睡眠时相影响较小; ; 嗜睡等后遗作用小嗜睡等后遗作用小 ; ; 无明显肝药酶诱导作用无明显肝药酶诱导作用, , 药物相互作用少药物相互作用少. . 还常用于还常用于全身麻醉前给药全身麻醉前给药, , 可以缓和患者对手可以缓和患者对手 术的恐惧情绪术的恐惧情绪, , 并可减少麻醉药的用量并可减少麻醉药的用量; ; 本品还有本品还有 暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失作用作用, , 可使患者以后不会再现术可使患者以后不会再现术 中的不愉快体验中的不愉快体验. . 10mg,10mg, iv. iv. 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 (3)(3)抗惊厥抗惊厥: : 本品有较强的抗惊厥作用本品有较强的抗惊厥作用, , 可用于治疗破伤风可用于治疗破伤风 、子痫、小儿高热等引起的惊厥、子痫、小儿高热等引起的惊厥: : 10mg, 10mg, iv.iv. (4) (4)抗癫痫抗癫痫: : 本品还有抗癫痫作用本品还有抗癫痫作用, , 是目前治疗癫痫持续状是目前治疗癫痫持续状 态的首选药态的首选药, , 10mg,10mg, iv. iv. 但是不用于一般癫痫发作但是不用于一般癫痫发作 的治疗的治疗. . (5) (5)中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛: : 可用于中枢性肌强直、腰肌劳损可用于中枢性肌强直、腰肌劳损, , 以及内窥镜以及内窥镜 检查等检查等. . 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 中枢抑制性中枢抑制性 递质递质GABAGABA 的调节模型的调节模型 和相关药物和相关药物 作用位点作用位点. . 3. 3. 苯二氮卓苯二氮卓 类药物类药物的作的作 用机制用机制: : 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 艹艹 苯二氮卓类药物的作用机制苯二氮卓类药物的作用机制: : (1)(1)在在CNSCNS中中存在一种抑制性神经元存在一种抑制性神经元, , 其其末梢释末梢释 放的递质是放的递质是 - -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA); ; (2)(2)GABAGABA受体受体是一种位于神经突触后膜的是一种位于神经突触后膜的ClCl 通道通道门控受体门控受体, , GABAGABA受体受体由由5 5种亚单位组成种亚单位组成; ; (3)(3)在在GABAGABA受体受体的亚单位上有的亚单位上有GABAGABA受点受点, , 当当 GABAGABA与与GABAGABA受受点点结合结合, , ClCl 通道通道开放开放, , ClCl 内内 流流, , 突触突触后膜超级化后膜超级化, , 产生突触后抑制产生突触后抑制; ; ( (4)4)在在GABAGABA受体受体亚单位上还亚单位上还B BD DZ Z受体受体, , 当当BDZBDZ 与之结合后与之结合后, , 可促进可促进GABAGABA与与GABAGABA受体受体结合结合, , 促促 使使ClCl 通道的开放频率增加通道的开放频率增加, , 更多更多的的ClCl 发生发生内流内流. . 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 艹艹 中枢抑制性中枢抑制性 递质递质GABAGABA 的调节模型的调节模型 和相关药物和相关药物 作用位点作用位点. . 苯二氮卓类苯二氮卓类 药物药物的作用的作用 机制机制: : 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 艹艹 4. 4. 不良反应不良反应: : 地西泮地西泮毒性低毒性低, , 安全范围大安全范围大. . 不良反应较少不良反应较少, , 主主 要有头昏、嗜睡、乏力、记忆力减退等要有头昏、嗜睡、乏力、记忆力减退等. . 但是但是, , 当用药剂量过大时当用药剂量过大时, , 特别是同时服用其特别是同时服用其 他中枢抑制药或者饮酒他中枢抑制药或者饮酒, , 就容易引起中毒就容易引起中毒. . 一旦发生中毒一旦发生中毒, , 可用可用氟马西尼氟马西尼( (flumazenilflumazenil) )进进 行抢救行抢救, , 氟马西尼氟马西尼是是BZBZ受体受体的阻滞药的阻滞药. . 地西泮地西泮可从乳汁排泄可从乳汁排泄, , 乳母服用后可影响婴儿乳母服用后可影响婴儿 的中枢神经系统功能的中枢神经系统功能, , 造成中枢神经抑制造成中枢神经抑制. . 长期服用可引起长期服用可引起耐受性耐受性、依赖性依赖性和和成瘾成瘾等等. . 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 5. 5. 其他同类药物其他同类药物: : 硝西泮硝西泮( (nitrozepamnitrozepam): ): 属长效类属长效类, , t t =26 =263h,3h, 可用于治疗可用于治疗: : 惊厥惊厥, , 癫痫肌阵挛性发作癫痫肌阵挛性发作和和癫痫癫痫 持续状态持续状态. . 氯氮卓氯氮卓(c(chlordiazepoxide, hlordiazepoxide, 利眠宁利眠宁) ): : 属中效类属中效类 , , t t =10 =103.4h, 3.4h, 临床上可用于治疗临床上可用于治疗: : 焦虑症焦虑症, , 10mg10mg开始开始, , tidtid; ; 催眠催眠, , 10 1030mg, qn.30mg, qn. 艾司唑仑艾司唑仑( (estazolamestazolam, , 舒乐安定舒乐安定):): 属中效类属中效类, , t t =10 =1030h.30h. 其镇静其镇静, , 催眠 催眠, , 抗焦虑抗焦虑, , 抗惊厥作用抗惊厥作用 均较强均较强. . 用于治疗用于治疗各种失眠症各种失眠症, , 惊厥惊厥和和麻醉前给药麻醉前给药. . 三唑仑三唑仑( (triazolumtriazolum): ): 属短效类属短效类, , t t =2.3 =2.30.4h. 0.4h. 用于治疗用于治疗各种失眠各种失眠, , 0.5 mg,mg, qn. qn. 第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类 艹艹 艹艹 第二节 巴比妥类第二节 巴比妥类 1. 1. 分类分类: : 超短效类超短效类: : 硫喷妥钠硫喷妥钠(thiopental (thiopental sodium). sodium). 作作 用维持时间用维持时间: : 15min.15min. 短效类短效类: : 司可巴比妥司可巴比妥( (secobarbitalsecobarbital).). 作用维持作用维持 时间时间: 2: 23h.3h. 中效类中效类: : 戊巴比妥戊巴比妥(pentobarbital)(pentobarbital)和和异戊巴比异戊巴比 妥妥( (amibarbitalamibarbital).). 作用维持时间作用维持时间: 3: 36h.6h. 长效类长效类: : 苯巴比妥苯巴比妥(p(phenobarbitalhenobarbital, , 鲁米那鲁米那).). 作用维持时间作用维持时间: : 6 68 8h.h. 第八章 镇静催眠药第八章 镇静催眠药 2. 2. 药理作用药理作用: : 大多数药物大多数药物剂量从小到大剂量从小到大, , 其作用表现为其作用表现为: : 镇静镇静; ; 催眠催眠; ; 麻醉麻醉; ; 呼吸抑制呼吸抑制. . 部分药物部分药物还具有还具有: : 抗惊厥抗惊厥 抗癫痫作用抗癫痫作用. . 第二节 巴比妥类第二节 巴比妥类 中枢抑制性递质中枢抑制性递质GABAGABA的的 调节模型和药物作用位点调节模型和药物作用位点 . . 巴比妥类巴比妥类的作用机制的作用机制: : 第二节 巴比妥类第二节 巴比妥类 3 3. . 临床应用临床应用: : (1)(1)静脉麻醉静脉麻醉和和诱导麻醉诱导麻醉( (硫喷妥钠硫喷妥钠) ); ; (2)(2)抗惊厥抗惊厥( (苯巴比妥苯巴比妥) ); ; (3)(3)抗癫痫抗癫痫( (苯巴比妥苯巴比妥);); (4) (4)镇静镇静 ; (2) (2)使用人工呼吸机使用人工呼吸机 + + 静脉输液静脉输液 + + 中枢兴奋药中枢兴奋药 (3)(3)碱化尿液碱化尿液 + + 利尿药利尿药(diuretics);(diuretics); (4) (4)血液透析血液透析( (HemodialysisHemodialysis).). 7. 7. 药物相互作用药物相互作用: : 苯巴比妥苯巴比妥 酶诱导剂酶诱导剂 第二节 巴比妥类第二节 巴比妥类 第三节 其他类第三节 其他类 水合氯醛水合氯醛(chloral hydrate)(chloral hydrate) 1. 1. 药理作用和临床应用药理作用和临床应用: : (1) (1)催眠催眠: : 15min15min起效起效, , 维持维持6 68h. 8h. 常用常用10%10%的的 溶液溶液5 510ml10ml稀释后稀释后, , popo. . (2) (2)抗惊厥抗惊厥: : 用用101020ml(10%), 20ml(10%), 保留灌肠保留灌肠. . 2. 2. 不良反应不良反应: : (1) (1)刺激作用刺激作用, , (2) (2)耐受性耐受性, , 依赖性和成瘾依赖性和成瘾. . 3. 3. 禁忌症禁忌症: : 严重的心脏、肝脏和肾脏疾病严重的心脏、肝脏和肾脏疾病. . 第八章 镇静催眠药第八章 镇静催眠药 课间休息课间休息 基础药理学基础药理学 基础药理学 24 陈季强 14 第14次课件 浙江大学医学院浙江大学医学院 陈季强教授陈季强教授 Email: Email: 基础药理学基础药理学 第九章第九章 抗癫痫药抗癫痫药和抗惊厥药和抗惊厥药 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 一、癫痫病概述一、癫痫病概述 二、常用的抗癫痫药二、常用的抗癫痫药 三、抗癫痫药应用注意事项三、抗癫痫药应用注意事项 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 基础药理学基础药理学 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 一、癫痫病概述一、癫痫病概述: : 1. 1. 癫痫病的概念癫痫病的概念: : 癫痫是一种中枢神经系统的慢性疾病癫痫是一种中枢神经系统的慢性疾病. . 在癫痫在癫痫 病人的脑中有病灶病人的脑中有病灶(abnormal focus).(abnormal focus). 由于大脑局部病灶神经元异常放电由于大脑局部病灶神经元异常放电, , 并向周围并向周围 扩散放而引起的大脑功能失调扩散放而引起的大脑功能失调, , 其发作特点具有突其发作特点具有突 然性、短暂性和反复性然性、短暂性和反复性. . 癫痫在世界上的发病率为癫痫在世界上的发病率为3310, 10, 在我在我 国的发病率为国的发病率为4.8, 4.8, 目前我国大约有目前我国大约有600600万癫万癫 痫病人痫病人. . 第九章第九章 抗癫痫药抗癫痫药和抗惊厥药和抗惊厥药 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 出现异常的出现异常的EEGEEG 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 2.2. 常见常见癫痫病的类型癫痫病的类型: : ( (1 1) )全身性发作全身性发作: : 大发作大发作强直阵挛性发作强直阵挛性发作: : 2525 癫痫持续状态癫痫持续状态(Status (Status epilepticusepilepticus) ) 小发作小发作失神性发作失神性发作: : 530530 肌阵挛性发作肌阵挛性发作常见于婴幼儿和青少年常见于婴幼儿和青少年. . (2)(2)局限性发作局限性发作: : 单纯局限性发作单纯局限性发作: : 2060 2060 复杂局限性发作复杂局限性发作精神运动性发作精神运动性发作: : 302302 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 复杂局限性发作复杂局限性发作精神运动性发作精神运动性发作 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 3 3. . 抗癫痫药的作用机制抗癫痫药的作用机制: : 主要是通过抑制神经元过度放电主要是通过抑制神经元过度放电, , 或者通过抑或者通过抑 制异常发电向病灶周围的正常组织扩散制异常发电向病灶周围的正常组织扩散, , 以控制以控制 癫痫发作癫痫发作. . 4 4. . 癫痫病治疗的困难癫痫病治疗的困难: : (1) (1)抗癫痫药的不良反应多抗癫痫药的不良反应多; ; (2) (2)病人服药的顺应性病人服药的顺应性. . 5. 5. 常用的抗癫痫药常用的抗癫痫药: : (1) (1)苯妥英钠苯妥英钠(sodium (sodium phenytoinphenytoin);); (2) (2)卡马西平卡马西平( (carbamazepinecarbamazepine);); (3) (3)苯巴比妥苯巴比妥和和扑米酮扑米酮( (primidoneprimidone);); (4) (4)丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium (sodium valproatevalproate);); (5) (5)乙琥胺乙琥胺( (ethosuximideethosuximide);); (6) (6)苯二氮卓类苯二氮卓类( (benzidiazepinesbenzidiazepines);); 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 艹艹 二、常用的抗癫痫药二、常用的抗癫痫药: : 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 苯妥英钠苯妥英钠(sodium (sodium phenytoinphenytoin dilantindilantin, , 大仑丁大仑丁) ) 本品毒性较大本品毒性较大, , 不良反应也较多不良反应也较多, , 但是其对癫但是其对癫 痫的疗效可靠痫的疗效可靠, , 所以仍然是目前临床上最常用的所以仍然是目前临床上最常用的 抗癫痫药之一抗癫痫药之一. . 1. 1. 体内过程体内过程: : (1)(1)吸收吸收: : 口服口服吸收缓慢吸收缓慢, , 且不规则且不规则, , 不同制剂的生物利不同制剂的生物利 用度差别很大用度差别很大; ; 而而肌肉注射肌肉注射因碱性强因碱性强, , 刺激性大刺激性大, , (2)(2)血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(PPB):(PPB): 较高较高, , 约为约为90%, 90%, 与与PPBPPB高的药物合用易发生高的药物合用易发生 相互作用相互作用 ! ! (3)(3)代谢代谢: : 在肝脏在肝脏, , 其消除能力有限其消除能力有限, , t t 长 长, , 约约20h, 20h, 当血当血 药浓度药浓度1010 g/ml, g/ml, 零级动力学消除零级动力学消除, , 其其t t 会 会 明显延长明显延长. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 2. 2. 药理作用药理作用: : 主要药理作用是主要药理作用是稳定细胞膜稳定细胞膜, , 可以阻滞可以阻滞NaNa+ +和 和 CaCa2+ 2+内流 内流. . 本品在治疗浓度对本品在治疗浓度对脑细胞膜脑细胞膜有稳定作用有稳定作用, , 阻滞阻滞 NaNa+ +和 和CaCa2+ 2+内流 内流, , 从而降低脑细胞膜的兴奋性从而降低脑细胞膜的兴奋性, , 阻阻 止癫痫病灶的异常放电向周围正常脑组织扩散止癫痫病灶的异常放电向周围正常脑组织扩散, , 由此产生抗癫痫作用由此产生抗癫痫作用; ; 此外此外, , 本品对本品对外周神经细胞外周神经细胞和和心肌细胞心肌细胞的细胞的细胞 膜也有稳定作用膜也有稳定作用, , 因而也有抗外周神经痛和抗心因而也有抗外周神经痛和抗心 律失常作用律失常作用. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 3. 3. 临床应用临床应用: : (1)(1)癫痫治疗癫痫治疗: : 本品是治疗本品是治疗癫痫大发作癫痫大发作和和单纯局限性发作单纯局限性发作的的 首选药首选药, , 对对复杂局限性发作复杂局限性发作也有效也有效. . 但是对但是对癫痫小癫痫小 发作发作无效无效. . (2)(2)治疗外周神经痛治疗外周神经痛: : 可用于治疗可用于治疗三叉神经痛、舌咽神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛和和坐骨坐骨 神经痛神经痛. . (3)(3)治疗心律失常治疗心律失常: : 可治疗可治疗室性快速型心律失常室性快速型心律失常, , 对对强心苷强心苷中毒引中毒引 起的室性心律失常疗效更好起的室性心律失常疗效更好. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 4. 4. 不良反应不良反应: : 很多很多, , 多为毒性反应多为毒性反应, , 与血药浓度关系密切与血药浓度关系密切. . (1) (1)局部刺激局部刺激: : 因其碱性大因其碱性大, , 刺激性强刺激性强, , 口服会有恶心、呕吐口服会有恶心、呕吐 、食欲减退等胃肠道反应、食欲减退等胃肠道反应, , 饭后服可减轻饭后服可减轻; ; iviv易致易致 静脉炎静脉炎. . (2) (2)过敏反应过敏反应: : 皮疹皮疹, , 粒细胞减少粒细胞减少, , 血小板减少血小板减少, , 再生障碍性贫再生障碍性贫 血等血等. . (3) (3)毒性反应毒性反应: : 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 (3)(3)毒性反应毒性反应: : 急性毒性急性毒性: : iv: iv: 速度太快速度太快, , 抑制心脏抑制心脏, , 血压血压 popo: : 过量过量CpCp升高升高, , 中枢神经系统症状中枢神经系统症状, , 例如例如: : 当当Cp20Cp20 g/ml:g/ml: 眩晕、头痛、共济失调、眩晕、头痛、共济失调、 和眼球震颤等和眼球震颤等. . 当当Cp40Cp40 g/ml: g/ml: 精神错乱精神错乱. . 当当Cp50Cp50 g/ml: g/ml: 昏迷昏迷. . 慢性毒性慢性毒性: : 如齿龈增生、肝脏损害、骨质软化、致畸作用如齿龈增生、肝脏损害、骨质软化、致畸作用 、血液系统反应、血液系统反应( (如巨幼红细胞贫血如巨幼红细胞贫血) )等等, , 后者可用后者可用 甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸急救急救. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 5. 5. 药物相互作用药物相互作用: : 较多较多. . (1)(1)诱导肝药酶诱导肝药酶: : 苯妥英钠苯妥英钠是典型的肝药酶诱导剂是典型的肝药酶诱导剂, , 能加速多种能加速多种 药物药物( (如如皮质激素、避孕药、卡马西平皮质激素、避孕药、卡马西平等等) )的代谢的代谢 而降低药效而降低药效. . (2) (2)受到肝药酶抑制剂的影响受到肝药酶抑制剂的影响: : 氯霉素、异烟肼、西米替丁氯霉素、异烟肼、西米替丁等通过抑制肝药等通过抑制肝药 酶可使酶可使苯妥英钠苯妥英钠代谢减慢代谢减慢, , 血药浓度增高血药浓度增高, , 毒性毒性 . . (3) (3)与血浆蛋白结合的竞争与血浆蛋白结合的竞争: : 保泰松、阿司匹林、磺胺类保泰松、阿司匹林、磺胺类和和苯二氮卓类苯二氮卓类可可 与与苯妥英钠苯妥英钠竞争血浆蛋白结合竞争血浆蛋白结合, , 使游离使游离苯妥英钠苯妥英钠 . . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 艹艹 卡马西平卡马西平( (carbamazepinecarbamazepine, , 酰胺咪嗪酰胺咪嗪) ) 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 1. 1. 体内过程体内过程: : 口服吸收好口服吸收好, , 血药浓度在血药浓度在2 26h6h达峰达峰, , PPBPPB较高较高 , , 为为75%, 75%, 用药初期用药初期t t 为 为35h, 335h, 34w4w后会下降后会下降. . 2. 2. 药理作用药理作用: : 通过抑制通过抑制NaNa+ +通道 通道, , 减少减少NaNa+ +内流 内流, , 减少病灶神减少病灶神 经元的异常放电向周围正常神经细胞扩散经元的异常放电向周围正常神经细胞扩散. . 3. 3. 临床用途临床用途: : (1)(1)抗癫痫抗癫痫: : 对对精神运动性发作精神运动性发作有良好疗效有良好疗效, , 对对大大 发作发作和和单纯局限性发作单纯局限性发作也是首选药物之一也是首选药物之一. . (2)(2)治疗脑神经疼痛治疗脑神经疼痛: : 对对三叉神经痛三叉神经痛的治疗效果比的治疗效果比 苯妥英钠苯妥英钠好好. . (3)(3)也可治疗也可治疗躁狂症躁狂症. . 4. 4. 不良反应不良反应: : 用药早期有头昏、眩晕、恶心、手指震颤、共用药早期有头昏、眩晕、恶心、手指震颤、共 济失调等济失调等, , 还有皮疹、粒细胞减少和血小板减少还有皮疹、粒细胞减少和血小板减少. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 苯巴比妥苯巴比妥( (phenobarbitalphenobarbital, , 鲁米那鲁米那) ) 对对癫痫大发作癫痫大发作有效有效, , 以口服给药以口服给药. . 对对癫痫持续癫痫持续 状态状态也有效也有效, , 以以iviv或或imim给药给药. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 扑米酮扑米酮( (p primidonerimidone, , 去氧巴比妥去氧巴比妥, , 扑痫酮扑痫酮) ) 除除癫痫癫痫小发作外小发作外, , 对各型癫痫均有效对各型癫痫均有效, , 主要用主要用 于治疗于治疗大发作大发作和和单纯局限性发作单纯局限性发作, , 也用于也用于精神运精神运 动性发作动性发作的辅助治疗的辅助治疗. . 丙戊酸钠丙戊酸钠( (s sodium odium valproatevalproate) ) 其化学名为其化学名为二丙基醋酸钠二丙基醋酸钠, , 早在早在18821882年就已年就已 合成合成, , 一直作为有机溶媒使用一直作为有机溶媒使用, , 直到直到19631963年偶尔年偶尔 发现其具有较强的抗惊厥作用发现其具有较强的抗惊厥作用, , 19641964年在法国首年在法国首 先用于治疗癫痫先用于治疗癫痫. . 本品对各型癫痫都有不同程度的疗效本品对各型癫痫都有不同程度的疗效. . 对对癫痫癫痫 小发作小发作的疗效较好的疗效较好; ; 对对癫痫大发作癫痫大发作疗效不及疗效不及苯妥苯妥 英钠英钠和和苯巴比妥苯巴比妥, , 对对精神运动性发作精神运动性发作不及不及卡马西平卡马西平 , , 但是在对上述药物无效时本品仍然有效但是在对上述药物无效时本品仍然有效. . 最突出的优点是对混合型癫痫有效最突出的优点是对混合型癫痫有效. . 由于其对由于其对 肝脏毒性肝脏毒性, , 一定程度上限制了它在临床上的应用一定程度上限制了它在临床上的应用. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 乙琥胺乙琥胺( (ethosuximideethosuximide) ) 对癫痫小发作对癫痫小发作有效有效, , 由于由于其毒性非常小其毒性非常小, , 所以所以 是治疗癫痫小发作的首选药是治疗癫痫小发作的首选药. . 苯苯二氮二氮卓类卓类(BDZ)(BDZ) 地地西西泮泮. . iviv: : 为治疗为治疗癫痫癫痫持续持续状态状态的首选药的首选药. . 硝硝西泮西泮. . popo: : 可可治疗治疗肌肌阵挛性发作、小发作阵挛性发作、小发作和和 婴儿痉挛婴儿痉挛等等, , 疗效较好疗效较好. . 氯氯硝西泮硝西泮: : 对对各型癫痫各型癫痫均有效均有效, , 对对小发作小发作治疗治疗 效果好效果好. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 艹艹 三、抗癫痫药应用注意事项三、抗癫痫药应用注意事项: : 1. 1. 明确诊断明确诊断, , 对因治疗对因治疗; ; 2. 2. 综合考虑综合考虑, , 慎重选药慎重选药; ; 3. 3. 努力做到剂量个体化努力做到剂量个体化; ; 4. 4. 坚持长期治疗坚持长期治疗; ; 5. 5. 定期检查血象及肝、肾功能等相关指标定期检查血象及肝、肾功能等相关指标. . 第第一一节节 抗癫痫药抗癫痫药 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 前面已经学过的可以抗惊厥的药物前面已经学过的可以抗惊厥的药物: : 静脉注射静脉注射: : 地西泮地西泮; ; 肌内肌内或或静脉注射静脉注射: : 苯巴比妥苯巴比妥; ; 保留灌肠保留灌肠: : 水合氯醛水合氯醛. . 第九章第九章 抗癫痫药抗癫痫药和抗惊厥药和抗惊厥药 硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)(magnesium sulfate) 1. 1. 药理作用药理作用: : 口服口服: : 不能吸收不能吸收, , 只只产生产生导泻导泻或或利胆作用利胆作用. . 肌内肌内或或静脉注射静脉注射: : 中枢抑制中枢抑制 肌肉松弛肌肉松弛 血管扩张血管扩张 抗惊厥抗惊厥. . 血压血压 . . 第第一一节节 抗抗惊厥惊厥药药 2. 2. 临床应用临床应用: : (1)(1)抗惊厥抗惊厥; ; (2)(2)治疗高血压危象治疗高血压危象. . 3. 3. 不良反应不良反应: : (1)(1)过量可致呼吸抑制过量可致呼吸抑制; ; (2)(2)引起低血压引起低血压. . 这些不良反应可用这些不良反应可用静脉注射钙制剂静脉注射钙制剂而被拮抗而被拮抗. . 第第一一节节 抗抗惊厥惊厥药药 课间休息课间休息 基础药理学基础药理学 基础药理学 24 陈季强 15 第15次课件 浙江大学医学院浙江大学医学院 陈季强教授陈季强教授 Email: Email: 基础药理学基础药理学 第十章 第十章 抗帕金森病药抗帕金森病药 基础药理学基础药理学 帕金森病概述及常用药物帕金森病概述及常用药物 第一节第一节 拟多巴胺药拟多巴胺药 第二节第二节 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 帕金森病概述及常用药物帕金森病概述及常用药物 帕金森病帕金森病(Parkinson (Parkinson disease, disease, PDPD), ), 亦称亦称 为震颤麻痹为震颤麻痹, , 是一种常见的中枢神经系统慢性进是一种常见的中枢神经系统慢性进 行性退变疾病行性退变疾病. . 1. PD1. PD的临床表现的临床表现: : (1)(1)运动迟缓运动迟缓; (2); (2)肌肉僵直肌肉僵直; (3); (3)静止震颤静止震颤 ; (4); (4)共济失调共济失调; (5); (5)记忆障碍和痴呆记忆障碍和痴呆, , 等等. . 第十章 抗帕金森病药第十章 抗帕金森病药 2.2. PD PD的神经机制的神经机制: : 在中枢神经系统中的在中枢神经系统中的黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路 ( (substantiasubstantia nigronigro-corpus -corpus striatum striatum pathway)pathway)有二类神经元有二类神经元: : 多巴胺神经元多巴胺神经元( (dopaminergicdopaminergic neuron); neuron); 胆碱能神经元胆碱能神经元( (cholinergic neuron).cholinergic neuron). 在在正常人正常人, , 这二类神经元的功能之间保持平这二类神经元的功能之间保持平 衡衡. . 而在帕金森病人而在帕金森病人, , 由于多巴胺能神经元更易发由于多巴胺能神经元更易发 生退行性病变生退行性病变, , 因而发生功能下降因而发生功能下降, , 进而导致胆碱进而导致胆碱 能神经相对占优势所致能神经相对占优势所致. . 帕金森病概述帕金森病概述及常用药物及常用药物 正常人正常人: : 帕金森病人帕金森病人: : 黑质黑质纹状体纹状体 帕金森病概述帕金森病概述及常用药物及常用药物 3. 3. 治疗治疗PDPD的常用药物的常用药物: : . . 拟多巴胺药类拟多巴胺药类( (dopamine dopamine mimeticsmimetics) ): : 一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药: : 甲基多巴甲基多巴 二、脱羧酶抑制剂二、脱羧酶抑制剂: : 卡比多巴卡比多巴 三、多巴胺能神经递质促释药三、多巴胺能神经递质促释药: : 金刚烷胺金刚烷胺 四、多巴胺受体激动药四、多巴胺受体激动药: : 溴隐亭溴隐亭 五、单胺氧化酶五、单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂: : 司来吉米司来吉米 . . 中枢抗胆碱药类中枢抗胆碱药类( (centralcentral anti-anti-cholinecholine drugs)drugs) 苯海索苯海索 帕金森病概述帕金森病概述及常用药物及常用药物 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药: : 左旋多巴左旋多巴( (levedopalevedopa, L-dopa), L-dopa) 1. 1. 体内过程体内过程: : (1)(1)吸收吸收: : 口服后口服后在肠道中吸收快而完全在肠道中吸收快而完全, , 生物利生物利 用度为用度为4116%; 4116%; T Tmax max=0.5 =0.52 2h h; ; (2)(2)消除消除: : t t = =1.40.4(11.40.4(13)3)h h; ; 在在血液中血液中95%95% 以上以上的的左旋多巴左旋多巴被被多巴脱羧酶多巴脱羧酶转变为转变为多巴胺多巴胺 (DA)(DA), , DADA又被又被单胺氧化酶单胺氧化酶( (MAO)MAO)和和儿茶酚胺氧儿茶酚胺氧 位甲基移换酶位甲基移换酶( (COMT)COMT)所破坏所破坏; ; 大约只有不到大约只有不到1%1% 的的左旋多巴左旋多巴能够进入能够进入CNSCNS转变为转变为DADA而发挥作用而发挥作用. . 第十章 抗帕金森病药第十章 抗帕金森病药 2. 2. 药理作用和临床应用药理作用和临床应用: : 在在CNSCNS中中 左旋多巴左旋多巴 DADA 左旋多巴左旋多巴进入中枢并转变为进入中枢并转变为DADA才能发挥增强才能发挥增强 多巴胺神经功能的作用多巴胺神经功能的作用. . 本品本品是现在治疗是现在治疗PDPD最有效的药物最有效的药物. . 本品疗效特点本品疗效特点: : 在治疗在治疗2 23 3周后周后, , 才逐步显现出治疗效果才逐步显现出治疗效果; ; 对较年轻的和病情较轻的患者疗效相对较好对较年轻的和病情较轻的患者疗效相对较好 . . 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 3. 3. 不良反应不良反应: : 大多数是由于大多数是由于DADA引起的引起的. . (1)(1)胃肠道反应胃肠道反应: : 如恶心如恶心, , 呕吐等呕吐等. . 是由于在中枢是由于在中枢 转变为转变为DADA后激动了中枢后激动了中枢CTZCTZ的的DADA受体受体所致所致. . (2)(2)心血管反应心血管反应: : 在外周形成的在外周形成的多巴胺多巴胺可激动心脏可激动心脏 上的上的 2 2 受体受体. . (3) (3)不自主异常运动不自主异常运动: : 多发生在多发生在用药用药2 24 4月后月后. . (4) (4)精神障碍精神障碍: : 失眠失眠, , 幻觉幻觉, , 妄想妄想, , 躁狂躁狂, , 等等. . (5)(5)药物相互作用药物相互作用: : VitBVitB 6 6 是多巴脱羧酶的辅基是多巴脱羧酶的辅基, , 促促 进进多巴多巴的分解的分解, , 氯丙嗪氯丙嗪能够阻断中枢能够阻断中枢DADA受体受体, , 两两 药药均能降低均能降低左旋多巴左旋多巴的作用的作用. . 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 二、脱羧酶抑制剂二、脱羧酶抑制剂: : 卡比多巴卡比多巴 ( (carbidopacarbidopa) ) 本品本品与与左旋左旋多巴多巴的化的化 学结构非常相近学结构非常相近, , 是是 多巴脱羧酶多巴脱羧酶的抑制剂的抑制剂, , 但是它不能通过血脑但是它不能通过血脑 屏障而进入中枢屏障而进入中枢, , 因因 此只能在外周抑制此只能在外周抑制左左 旋旋多巴多巴换变为换变为DA.DA. 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 卡比多巴卡比多巴单独应用对单独应用对PDPD没有治疗作用没有治疗作用, , 与与左左 旋多巴旋多巴合用可提高后者的疗效合用可提高后者的疗效, , 两者合用的优点两者合用的优点 如下如下: : 卡比多巴卡比多巴在外周抑制了在外周抑制了多巴多巴脱羧酶脱羧酶, , 能够减能够减 少少左旋多巴左旋多巴在外周破坏在外周破坏, , 从而可以减少从而可以减少左旋多巴左旋多巴 的给药剂量的给药剂量, , 并可以提高并可以提高左旋多巴左旋多巴的疗效的疗效; ; 在外周抑制了在外周抑制了多巴多巴脱羧酶脱羧酶, , 减少了外周减少了外周DADA 的产生的产生, , 也显著地降低了也显著地降低了左旋多巴左旋多巴的心脏毒性的心脏毒性; ; 卡比多巴卡比多巴与与左旋多巴左旋多巴配伍比例为配伍比例为1:41:4的复方制的复方制 剂即所谓剂即所谓美多巴美多巴. . 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 三、多巴胺能神经递质促释药三、多巴胺能神经递质促释药: : 金刚烷胺金刚烷胺( (amantadineamantadine) ) 金刚烷胺金刚烷胺是一个抗病毒药是一个抗病毒药, , 可用于预防和治疗可用于预防和治疗 亚洲甲亚洲甲- -型流感型流感( (influenza influenza A A 2 2 ), ), 后来发现后来发现本品本品 也有治疗也有治疗PDPD的作用的作用. . 金刚烷胺金刚烷胺治疗治疗PDPD的作用机制尚不清楚的作用机制尚不清楚, , 它它可能可能 是改变是改变DADA的释放或者再摄取的释放或者再摄取, , 提高了中枢的提高了中枢的DADA浓浓 度度. . 本品本品治疗治疗PDPD的疗效比的疗效比左旋多巴左旋多巴弱弱, , 但比中枢抗但比中枢抗 胆碱药胆碱药苯海索苯海索强强. . 若若与与左旋多巴左旋多巴合用有协同作用合用有协同作用. . 主要用于轻度主要用于轻度PDPD的早期治疗的早期治疗. . 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 四、多巴胺受体激动药四、多巴胺受体激动药: : 溴隐亭溴隐亭( (bromoripinebromoripine) ) 溴隐亭溴隐亭是一是一种半合成的麦角生物碱类药物种半合成的麦角生物碱类药物. . 大剂量大剂量溴隐亭溴隐亭可以激动黑质可以激动黑质- -纹状体通路的纹状体通路的DADA 受体受体, , 但因其不良反应较多但因其不良反应较多, , 仅用于不能耐受仅用于不能耐受左旋左旋 多巴多巴治疗的治疗的PDPD患者患者. . 此外此外, , 小剂量小剂量溴隐亭溴隐亭还可通过激动结节漏斗部还可通过激动结节漏斗部 的的DADA受体受体, , 减少催乳素的释放减少催乳素的释放, , 用于治疗因体内用于治疗因体内 催乳素水平过高而引起的闭经和产后回乳催乳素水平过高而引起的闭经和产后回乳. . 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 五、单胺氧化酶五、单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂: : 司来吉米司来吉米( (selegilineselegiline) ) 司来吉米司来吉米是一是一种单胺氧化酶种单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂, , 能减少能减少 脑内脑内DADA降解降解, , 提升脑内提升脑内DADA水平水平; ; 此外此外, , 司来吉米司来吉米 也是抗氧化剂也是抗氧化剂, , 能减少脑内自由基的形成能减少脑内自由基的形成, , 对病变对病变 部位的神经元有保护作用部位的神经元有保护作用. . 若若司来吉米司来吉米与与左旋多巴左旋多巴合用合用, , 还可以增强和延还可以增强和延 长长后者后者的作用的作用, , 并可减少并可减少后者后者的用量及不良反应的用量及不良反应. . 主要不良反应是偶见眩晕、焦虑、幻觉等主要不良反应是偶见眩晕、焦虑、幻觉等. . 第第一一节节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 第二节第二节 中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药 苯海索苯海索( (trihexyphenidetrihexyphenide, , artaneartane, , 安坦安坦) ) 苯海索苯海索能够进入能够进入CNS, CNS, 并且阻断黑质并且阻断黑质 - -纹状体纹状体 通路的通路的MM胆碱受体胆碱受体, , 降低这个部位的降低这个部位的AChACh作用作用. . 苯海索苯海索外周抗胆碱作用较外周抗胆碱作用较阿托品阿托品弱弱, , 约为后者约为后者 的的1/31/31/10.1/10. 苯海索苯海索治疗治疗PDPD的疗效虽不如的疗效虽不如左旋多巴左旋多巴, , 但是但是 可用于不能耐受可用于不能耐受左旋多巴左旋多巴的病人的病人, , 对早期轻症患者对早期轻症患者 有效有效. . 第十章 抗帕金森病药第十章 抗帕金森病药 第十二章 镇痛药第十二章 镇痛药 第一节第一节 镇痛药的作用及作用机制镇痛药的作用及作用机制 第二节第二节 镇痛药共同的不良反应镇痛药共同的不良反应 第三节第三节 常用镇痛药常用镇痛药 第四节第四节 用药护理用药护理( (自学自学) ) 基础药理学基础药理学 疼痛疼痛(Pain)(Pain)类型类型: : 根据疼痛的部位根据疼痛的部位, , 可以分为可以分为神经痛、躯体痛、神经痛、躯体痛、 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛( (如肠绞痛、胆绞痛等如肠绞痛、胆绞痛等).). 根据疼痛的性质根据疼痛的性质, , 有有可以分为可以分为慢性钝痛慢性钝痛(