最新药剂学第五章固体制剂至十七章缓控释药物课件

药剂学2 songwendong * 1 药剂学 Date 2 药剂学 l第五章 固体制剂-2 胶囊、滴丸、膜剂 l第一节 胶囊剂 l一、胶囊概念及特点 l1、定义：capsules 指药物装入硬质或软质空囊中制成的固体制 剂。 l 囊材 = 明胶+甘油+水 组成 l 近年来：用合成的与天然的高分子制成的囊材很多，如：甲 基纤维素、藻酸盐、PVA 等。 l2、特点： l1）掩盖不良气味、提高稳定性（如维生素C、抗生素等） l2）生物利用度高（在胃肠道内很快散开） l3）利用囊材可控释放 l4）上色印字易识别 l不足： 1）水、醇溶性药物溶液不能制成胶囊。 l 2）刺激性大的药物不宜。 l 3）易风化、吸潮的药物不宜。 Date 3 药剂学 l二、胶囊的分类 l1、硬质胶囊（hard capsules）如：感冒胶囊 l2、软质胶囊（soft capsules）如：鱼油胶囊 l三、胶囊制剂的制备 l1、硬质胶囊的制备： l1）原料的要求：明胶 酸法制备的，等电点PH=79 l 碱水解而得，等电点PH =4.75.2 l 猪明胶 骨 骨胶，硬而脆，不透明 l 皮 明胶，软而透明 l 合用（按比例，适当控制软硬度） l2）胶液的组成 CMC-Na，甘油-坚韧可塑性 l 明胶 + 色素，0.1%乙基香草醛或香精油 l 12-烷基硫酸钠-光泽性、防沾性 l 泥泊金酯-抗霉变 l TiO2-蔽光剂 Date 4 药剂学 3）空胶囊的制备 不锈钢模具浸入明胶溶液形成的胶囊壳的方法。 工艺：溶胶 蘸胶 干燥 拔壳 切割 整理 印字 4）空胶囊规格与质量 外观 -光泽无损 溶出时限-37 15 min 全部溶散 微生物检查-不得有致病菌、活螨 5) 药物的填充 （1）填充辅料：为了流动性、润滑性和分散性，常加入淀粉、微 晶纤维素、蔗糖、氯化镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。有 时也可以不加辅料。 Date 5 药剂学 l（2）填充设备 l a 螺旋钻压法 l 形式 b拄塞往复法 l c自由流入法 l d定量移入法 Date 6 药剂学 l2、软质胶囊的制备 l软质胶囊是指：软质囊材包裹液态药物的胶囊。 l1）特点 （1）囊壁软，有弹性。 l 明胶：水：增塑剂 = 1：1：0.40.6 （2）包裹的液料与明胶不溶解或反应。如：含水 5% 或 水溶 性、挥发性有机物（醇、酮、酯类） 易使囊材软化或溶解。 l （3）PH 2.57.5，大明胶变性，小溶解明胶。 l2）填充药物要求 l（1）溶液药物直接填充 油基质-植物油、石蜡、表面活性剂 l（2）固体药物制成混悬液 水基质-PEG-400、600等 l3）制备方法 l（1）滴制法，（2）压制法 Date 7 药剂学 Date 8 药剂学 Date 9 药剂学 l四、肠溶胶囊剂 l1、概念：系指胶囊壳经高分子等表面包裹而成的囊剂，不溶于 胃液，但在肠液中崩解、溶化和释放药物。 l2、药物类型：辛辣、臭味、刺激胃、酸分解或在肠中发挥药效 的药物。 l3、制备方法：在胶囊上涂或包裹 CAP （醋酸纤维素酞酸酯） 、虫胶、复合石蜡等。 l过去制法： l胶囊经甲醛处理后成为肠溶胶囊。 l R-CH-COOH + CH2O R-CH-COOH l NH2 N=CH2 l五、胶囊质量标准 l1、外观。2、装量0.3g以下，误差10%以内。 l3、崩解时限： 胃：硬胶囊30min ，软胶囊1h。 l 肠：都是1h。（事先用盐酸浸2h不裂） l4、其它，按 药典。 Date 10 药剂学 l第二节 滴丸剂与膜剂 l一、滴丸剂 l1、概念：固体或液体药物与基质加热融化后滴入不相溶的冷凝 液中，收缩冷凝而制成的制剂。 l2、基质： 水溶性-PEG-6000、PEG4000、硬脂酸盐、肥皂类 。 l 脂溶性-硬脂酸、氢化植物油、虫蜡等 l3、制备方法： l原理： l 药物+基质 融化 l 冷凝成丸 l 石蜡 Date 11 药剂学 Date 12 药剂学 l二、膜剂 files l1、概念 l药物溶解或分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。 l2、基质： l明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、PVA、EVA（乙烯+醋酸乙烯） l3、制备： l1）均浆（溶解、涂、刮） l2）热塑制膜（固体药粉分散在熔融的膜中） l3）复合制膜（夹心式，如PVA+EVA） l4、优缺点： l 优点：方便、药物可控释。 l 缺点：带药量少 l药物膜剂的不同形态 Date 13 药剂学 Date 14 药剂学 l膜剂举例： l硝酸甘油口服膜剂 l处方：硝酸甘油 10 g l PVA-1788 80 l 甘油 5 l TiO2 3 l 聚山梨酯 80 l 乙醇、水 适量 l主治：心绞痛，舍下含，不可吞服。 l 药效速度是片剂 34 倍。 Date 15 药剂学 l第六章 半固体制剂 l第一节 软膏剂 l一、概述： l1、定义：软膏剂（ointments）指药物与成膏基质混合而成 l 的外用粘稠膏剂。 l2、分类 溶液型-水溶性药物或基质 l 混悬型-混悬性药物分散在基质中 l 乳化型-药物或基质经乳化成膏（creams） l3、用途： 局部消炎、治疗、止痛或麻醉，一般分膏药和涂膏 l 眼药膏、烧烫膏等。 l二、基质性质： l1、水溶性基质 CMC-Na, HEC-Na, HPC, PEG, l CH2-CH2 + H2O CH2-CH2 CH2-CH2 l O OH OH OH OH Date 16 药剂学 l软膏基质的配制 l PEG 3000 ：PEG 400 = 4:6 l硬膏基质的配制 l注意：PEG的 M 700 为液体 l 1000，1500，1540 为半固体 l 20006000，为固体 l在调节膏体软硬度时，可以适当用一些硬脂酸或石蜡等 l2、油脂性基质 l1）凡士林（vaselin）又称软石蜡（soft paraffin） 是各种饱和 烃的混合物经漂白而成。Mp:3860。一般用于遇水分解的药 物。 l2）石蜡（paraffin）固体饱和烃的混合物，mp:5060。用于 调节膏体的硬度。 l3）羊毛脂（wool fat）羊毛上的脂肪性物质，mp:3642。吸 水性强（ 30% ），有渗透性。 PEG 3000 ：PEG 400 = 1:1 Date 17 药剂学 l4）蜂蜡(beeswax) 与鲸蜡(spermasceti),具有乳化、渗透和增稠性 。 l5）二甲基桂油 dimethicone l CH3 CH3 l CH3 Si O Si CH3 l CH3 n CH3 l 绝缘、润滑、消泡、稳定。 l3、乳剂性基质 l 皂类 l 硬脂酸 月桂醇硫酸钠 l 石蜡 （蜂蜡） + 乳化剂 多元醇脂肪酸酯 l 十八醇 聚山梨酸酯 l OP系列（壬基酚聚氧乙烯醚） l 基质可以是O/W W/O 均可。 l三、软膏类用防腐剂、抗氧剂 l1、抗氧剂：VE Vc 没食子酸，丁基茴香醚 BHA、2，6-二叔丁基-对甲基苯酚 :BHT 。 l2、防腐剂：略。 Date 18 药剂学 l四、软膏的制备方法 l1、熔融法 l 基质 熔融 加药物 搅拌 冷却 研磨 膏体 l2、乳化法 l油性基质 融化（80） 搅拌 粗膏 研磨成细膏 l水性组分 加温（85） l注：药物 油溶性的加到油中 药物原料辊压 l 水溶性的加到水中 l3、设备： l辊压机 Date 19 药剂学 l膏体灌装设备 Date 20 药剂学 l举例： l硝酸甘油处方膏剂 l硝酸甘油-2.0 g l硬脂酸甘油酯-10.5 油相 l硬脂酸-17.0 l凡士林-13.0 l十二烷基硫酸钠-1.5 l甘油-10.0 水相 l蒸馏水-46 ml l制成水包油型 l治疗：慢性心力衰竭。预防心绞痛发作。 l每晚涂一次，在胸、或四肢内侧皮肤，面积：55cm。 Date 21 药剂学 l第七章 气雾剂 aerosol l一、气雾剂的分类与特点 l1、分类： 溶液型 l 混悬型 l 乳剂型 l2、特点： 显效快 l 使用方便 l 避免胃肠破坏和肝脏首过效应 l二、气雾剂的吸收 l1、肺部的吸收 l 肺部 = 气管+支气管+细支气管+肺泡管+肺泡囊 l 肺泡数目：34亿个。 l 总面积：70100 m2，毛细血管总面积：90 m2。 l 显效速度：与针剂相仿。 Date 22 药剂学 l2、肺部吸收要求 l 微粒：0.55 微米-糖、蛋白、高分子难吸收。 l 最好吸入的药物能溶解（水溶性和脂溶性的小分子） l第二节 气雾剂的组成 l 药物 + 抛射剂 + 容器系统 l一、抛射剂 l1、Freon 类 F11 -CCl3F l F12 -CCl2F2 l F114-CClF2-CClF2 l2、碳氢化合物-丙烷、正（异）丁烷-国内不常用 l3、压缩气体-二氧化碳、啖器、氮气、一氧化氮等 l二、气雾容器构造 l 见书188189页。 Date 23 药剂学 l三、气雾剂的制备 l类型 溶液型-气溶胶或泡沫 l 混悬型-气溶胶或泡沫 l 乳剂型-泡沫 Date 24 药剂学 songwendong: 气雾剂自动灌装设备 Date 25 药剂学 l第八章 中药制剂 l第一节概述 l一、中药浸出制剂的种类和特点 l1、浸出技术：利用适当的溶剂和方法从药材中提取出有效成分 的工艺技术。 l2、中药制剂：凡以中药材为原料制备的各类制剂。 l3、浸出制剂的分类 水浸出- 酸、碱、水 l 有机溶剂浸出-乙醇、其它溶剂 l4、浸出制剂特点 复合成分、协同作用 l 作用缓和持久、毒性小 l 比药材剂量小而疗效高 l二、中药的剂型 l1、剂型的处方来源 l （1）由疾病选处方。（2）传统药方。（3）民间验方。 l （4）从中成药中开发新药。 Date 26 药剂学 l2、剂型的种类 Date 27 药剂学 l第二节 常用提取设备和浓缩设备 l一、提取设备 Date 28 药剂学 l二、蒸发设备 Date 29 药剂学 l第三节 常用浸出制剂 l一、中药合剂与口服剂 l1、合剂：为汤剂的改良。指中药才经过提取、浓缩制成的内服 液体制剂。 l2、中药口服液：指药材经过提取、纯化和加入适宜的敷料制成 的口服制剂。 l二、中药软膏剂 l1、定义：中药材的细粉或提取物的纯成分与适宜的基质混合制 成的半固体制剂。为外用药。 l2、举例： Date 30 药剂学 songwendong: 老 鹳 草 Date 31 药剂学 l三、片剂 l与西药制备方法相同，只是原料不同。 l举例： Date 32 药剂学 l四、中药巴布剂 l又称巴布膏剂，指药材提取物、药物与适宜的亲水基质混匀后 ，涂布于无纺布制成的外用药。 Date 33 药剂学 l第九章 药物溶液的形成理论 l第一节 药用溶剂的种类 l一、溶剂的种类 l二、药用溶液的性质（同学看书222页） l1、介电常数 l溶剂的介电常数（dielectric constant）:表示将相反电荷在溶液中 分开的能力。反映了溶剂的极性大小。 l C C-溶液的电容值 = C0-真空或空气介质电容值 l C0 C-大，极性大，反之小 2 、溶解度参数 solubility parameter 指同种分子间的内聚力。 Date 34 药剂学 l当两种组分的相近时，它们能互溶。 -也是衡量溶剂极性的参 数， -大，极性大， -小，极性小。 l注意：通常把药物能溶于生物膜中可看作两种组分大小相近， 只有相近或相同才能被吸收。 l人体生物膜约17.802.11 l辛醇为21.07，故常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂 。 l同学们看书上223页两个表。 l药物溶解与在两相之间的分配 l辛醇（拟生物膜） Date 35 药剂学 l第二节 药物溶液的性质与测定方法 l药物溶液的渗透压 l1、渗透压：osmotic pressure 简称：Osm,一般用 mOsm 表示。 l 溶剂 l 药物溶液 l 生物膜或半透膜 l2、渗透压的测定 l 冰点降低法 T = K m K冰点降低常数 l m-渗透压摩尔浓度 l第三节 药物溶液的性质与溶出速度 lPH：血清、眼泪 PH=7.4 l 胰液 PH=7.58.0 胃：0.91.2 ；血浆：7.4 l 若PH7.4，碱中毒， PH7.4，酸中毒。 Date 36 药剂学 l第十章 表面活性剂 l一、亲油亲水平衡值 Hydrophile-lipophile balance lHLB Date 37 药剂学 l二、表面活性剂的应用 l1、乳化作用 lHLB在： l36 W/O l818 O/W l增溶：1318 l润湿：79 l2、非离子 l计算公式 Date 38 药剂学 l如： span-60,45%, Tween-60, 55%,两者混合后， 其HLB值是多少？ l根据公式，HLB约为10.31. l3、理论计算 Date 39 药剂学 l4、表面活性剂的增溶作用 l可通过实验找到 l增溶最好的范围 l如：A点组成： l 薄荷油：7.5% l 吐温：42.5 l 水：50% Date 40 药剂学 l5、应用举例 l（1）软膏，g % l白凡士林 -280 单硬脂酸甘油酯-10 l十八醇-200 尼泊金甲酯-1 l丙二醇-120 尼泊金丙酯-1 l聚氧乙烯硬化蓖麻油-40 l蒸馏水- 378 其它药物-若干 l（2）气雾剂 l二棕榈酰卵磷脂-1070% l二硬脂酰卵磷脂-1050% l其它：治疗药物等。制成：粉末或水溶液气雾制剂。 Date 41 药剂学 l(3) 杀菌剂 l邻苯二甲醛-3 l丙三醇-6 l脂肪醇聚氧乙烯醚（6）-0.2 lPH = 0.37 l蒸馏水-至 100 l可杀死各种细菌、病毒、芽孢等，5min内全部失活。 Date 42 药剂学 l第十一章 药物微粒分散理论 l第一节微粒分散系的性质 l一、概念 l分散体系：disperse system 指一种或几种物质微粒高度分散在某 种介质中所组成的体系。 l分散相：disperse phase ，分散介质：disperse medium 。 l微粒：直径 10-910-4 m 。 l二、微粒大小与体内分布 l 1、D50nm 微粒，能穿透肝脏内皮，通过主血管、淋巴等 进入骨髓组织。 l 2、0.13.0 微米，静脉、腹腔注射，巨噬细胞可吞噬，一 般集中在肝、肾、脾（80%巨噬细胞集中在此）。血液中的微 粒被清除，起到了被动靶向作用。 l 3、712微米，不能通过肺毛细管而被滤取在肺部 l 4、大于50微米，注射，被截留在肠、肝、肾等部位。 Date 43 药剂学 l三、微粒的光学性质 l微粒光学现象 透光-真溶液 l 反射-不透明 l 散射-透光、丁泽尔现象Tyndall l四、微粒的电子学性质 l 电泳：electro phoresis-速度公式 l V = E /6 r l -表面电荷密度 l E-电场强度 l -黏度系数 l r-粒子半径 Date 44 药剂学 l五、双电层微粒结构 l = /r l 双电层电位 表面电荷密度 介电常数 微粒半径 Date 45 药剂学 l第二节 微粒分散体系的物理性质 l一、热力学稳定性 l G = A l 表面自由能的增加 表面张力 表面积的增加 l1、微粒越小，A 大，G 大，体系越不稳定。 l2、若 小，则G 小，则体系稳定。 l因此：可以通过加入表面活性剂来提高体系的稳定性。 l 注意：胶体也是一种表面活性剂 l二、动力学稳定性 l以前所学过的 stokes 公式 Date 46 药剂学 Stokes 公式： V-沉降速度 cm.s-1 V = 2r2(1 2) g r-粒子半径cm s-1 9 -黏度 泊 g/(cm.s)，1泊=0.1Pa.S 说明：V与5个因素的关系 1 2 -粒子与介质的密度 g/ml g-加速度 cm/s2 以上是热力学和动力学讨论微粒的稳定性原因。 后面书上还有几个理论，但不很成熟，同学们可以看一下。 Date 47 药剂学 l第十章 药物制剂的稳定性 l第一节 稳定性的意义与内容 l一、意义 l 1、药物三大要素：安全、有效、稳定。 l 2、WHO规定，新药需呈报稳定性资料。 l 3、安全是前提，有效是目的，而稳定性则是保障。 l二、稳定性的内容 l1、指药物体外储存时 化学稳定性-水解或氧化等 l 物理稳定性-结晶、溶解或沉淀等 l2、提高生产过程当中的质量要求是保证药物稳定性的关键。 l 因此，GMP特别强调生产过程和环境质量。 Date 48 药剂学 l第二节 稳定性的动力学基础 l一、反应级数（时间-反应速率） l - d C/d t = k Cn n-反应级数 k -速率常数 当 n = 0 时，为0级反应 n = 1 时，为1级反应 这是药物的降解速度表示方法。 积分取对数后： lg C = - kt / 2.303 + lg C0 C0-原始浓度 t = 2.303/k* lg C0 / C C-t 后浓度 当C = C0 ： t = 0.693/k 称 half life . 当C = 1/10 C0,： t 0.9 = 0.1054/k 称1/10 life 有效期 Date 49 药剂学 l当 A + B 某个反应 l当其中一个组分过量或浓度恒定，都可看成为一级反应。 l -dC/dt = k Ca Cb l由此可知：half life 与反应浓度无关，在恒温下，只要知道每个 药物的k值就可以计算出 t 或 t 0.9 二、温度对速率的影响 1、Arrhenius 方程（经验公式） K = Ae-E/RT lgk = -E/2.303RT + lgA 或：lgk1/k2 = -E/2.303RT(1/T2 1T2) 由上式知：T 大，k 大,则药物不稳定。所以，温度高 对药物的分解有促进作用，不利于药物的储存。 Date 50 药剂学 l2、药物稳定性预测 l根据： - E l lgk = + lgA 以lgk1/T 作图 l 2.303RT l斜率 = -E/2.303R l截距 = lgA lgk l当25时，由图知 l1/T103 = 1/298 103 时 l可求出K 25 = ?! l因 k = 0.693/t 0.5 l则 t = 0.693/k l从而可求出某一温度下药物的 1/T 103 l半衰期或分解1/10所需的时间。同理可求t 0.9. Date 51 药剂学 l第三节 PH对药物稳定性影响 l药物水解（分解）速度与其水解催化速度常数有关。 l k = k0 + k H+H+ + kOH-OH- l1、当溶液PH很低时主要以酸催化为主 即 k = k H+ H+ lgk = lg k H+ - PH 以 lgk PH 作图 2、当溶液PH很高时以碱催化为主 即 k = kOH-OH- Kw = H+ OH- OH- = Kw / H+ lgk = lgkOH- + lgKw + PH 以 lgk PH 作图 Date 52 药剂学 l3、lgk PH 图 l（1）以酸催化分解图 l呈V形 l最稳定的PH 是 l曲线的最低点, lPH = PHm l PHm PH Date 53 药剂学 l（2）以碱催化分解图 l以普鲁卡因为例 l作图结果： PHm Date 54 药剂学 l第十三章 粉体学基础 l第一节 概述 l一、概念 l1、粉体与粉体学 l（1）粉体：是指无数个固体粒子集合体的总称。 l 粉体粒子大小：一般0.1100微米 l 粉体是分散在空气中的粗分散体系 l（2）粉体学：micromeritics l 是研究粉体基本性质和应用的科学。 l二、粉体粒子大小、分布与测定 l 1、粒子的大小（粒子的径）-以粉体粒子直径表示 l（1）几何学径 长径 l 短径 l 定向径 l 等价径 -与投影面积相等的圆的直径 Date 55 药剂学 l（2）平均粒子径计算公式 Date 56 药剂学 l2、粒子直径的测定方法 l（1）显微镜法 microscopic method l 按国家药典规定，以个数测定为主（避免重叠），一般在 视野中选择300600个粒子来测定，然后取平均值。 Date 57 药剂学 l（2）筛分法 sieving method l 指用筛孔径表示粒子直径的方法 l 1000微米 l 900微米 Date 58 药剂学 l（3）沉降法 Stokes 公式 l h 18h 1 l t = = l u (-0)g d2 l只要能测出h高度下的下落时间 h l就可计算出d来。 Date 59 药剂学 l(4) 库尔特计数法 coulter counter method l 由于粒子在电解质中，粒子可在电场作用下移动。 l在通过小孔时，粒子占据了电解质的位置，是该处的 电阻发生了变化，再把它转化为粒子大小信号，从而 测得粒子的直径大小。 Date 60 药剂学 l第二节 粒子比表面积 l一、比表面积 specific surface area l1、体积比表面积 l S d2n 6 l S = = = 单位：cm2/cm3 l v d3n/6 d l2、重量比表面积 l S d2n 6 l S = = = 单位：cm2/g l w d3n/6 d Date 61 药剂学 l二、比表面积的测量 l1、气体吸附法 - BET 法（brunauer,emmett,teller） l即1g 粉体低压下吸附氮气形成单分子层时的吸附量 Vm(ml/g) l 设氮分子截面积为A ，则： l S = A N Vm N-阿佛加得罗常数 l 而Vm 可通过BET等温吸附曲线来求得： l P/V(P-P) = 1/Vm C + C-1/Vm P/P l注：p为氮气实验温度下的饱和蒸汽压 l c-为一常数（热力学参数） l v-是p下的对氮气的吸附量 l则：P/V(P-P) P/P 作图 l只要测出一系列P、V数据，画出曲线，由斜率、截距可求出 Vm,所以 可求出 S 。 Date 62 药剂学 l2、气体透入法 gas permeability method lKozeny-Carman 公式： l粒子密度 l-粉体层空隙 lQ-t 时间通过粉体层的气流量 lA-粉体层断面积 Date 63 药剂学 l 章节考试题 l一、什么是HLB值，表面活性剂使用选择与其有何关系？例如 ： 二、如图，分别说明1、2两点 l 三相图所处的大概比例和具有 l 的性质？ l三、如何确定某药物的PHm ？ l 并用图形来表示。 l四、微粒的稳定性 l 如何用热力学 l 和动力学来解释。 lspan-60,45%, Tween-60, 55%,两者混合后， 其HLB值是多少？ 2 1 G = A 和 stokes 公式 l Date 64 药剂学 l五、什么是半衰期？如何利用半衰期来预测药物的稳 定性？ l六、如何利用简单方法来判断微粒大小分布状态？ l七、什么叫临界相对湿度CRH，举例说明研究CRH有 何意义？ Date 65 药剂学 l第十六章 药物制剂的新技术 l一、纳米乳与亚纳米乳 l1、概念：纳米乳：nanoemulsion 是粒径为10100 nm 的乳滴分 散在另一液体中形成的胶体分散系统，乳滴呈圆球状，透明或 半透明，热压灭菌或离心也不分层，属热力学稳定体系。 l 亚纳米乳：subnanoemulsion 粒径在100500 nm 之间 。不透明稳定性不如纳米乳。 l2、纳米乳等用乳化剂 天然乳化剂-阿拉伯胶、大豆磷脂 l 合成乳化剂-非离子型乳化剂如：span l 助乳化剂-乙二醇、乙醇等 l3、纳米乳化剂HLB值 Date 66 药剂学 l4、纳米乳的制备分析 l（1）、确定乳剂处方比例 l 纳米乳= 油+水+乳化剂 l 一般将乳化剂固定，恒温下 l以油、水、助乳化剂三个组分 l占据正三角形的三个顶点，通过 l实验制作相图。 l（2）、确定最小用量 l 的乳化剂 l乳化剂量为：2829.6% Date 67 药剂学 l乳化剂用量：磷脂与乙醇比的混合物为一个组分，其余油和水 各为一个组分，组成相图。 l改良相图：水/乙醇=0.6为一组分 l 乳化剂628% Date 68 药剂学 l二、微囊与微球制备 l1、微囊的制备-有许多方法，这里介绍两种物理化学方法 ： l（1）单凝聚法simple coacervation -囊材+药物+凝聚剂 Date 69 药剂学 l相图及实物电镜 Date 70 药剂学 l（2）复凝聚法 complex coacervation l 指使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在 一定条件下交联且与囊心物聚成囊的方法。 Date 71 药剂学 l复凝法与 l囊材、溶剂 l 明胶10% l 阿拉伯胶10% l 水80% Date 72 药剂学 l2、微球的制备 l（1）微球：microspheres 系药物与高分子材料制成的 基质骨架的球形或类球形实体。1250微米。 Date 73 药剂学 l（2）药物微球光显微镜和扫描电镜照片 Date 74 药剂学 l3、纳米囊和球的制备 l（1）纳米囊nanocacapsule 和 纳米球 nanosphere l粒径101000 nm 。分散在水中近似胶体溶液。可靶向肝、脾和 骨髓。不堵塞血管。 l口服胰岛素由 l聚氰基丙烯酸烷酯 l纳米球组成。通过淋巴 l结的M细胞完整的 l进入血液循环。 Date 75 药剂学 l（2）磁性微球和纳米球