血管活性肠肽瘤课件

血管活性肠肽瘤 （VIP瘤） 概述 n血管活性肠肽瘤(vasoaetiveintestinalpeptidetumor)是 胰岛D1细胞的良性或恶性肿瘤，由于D1细胞分泌 大量血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP) 而引起严重水泻、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过 少，故又称为WDHA或WDHH综合征 (waterydiarrhea，hypokalemia， aehlorhydriaorhypochlorhydriasyndrome，WDHA WDHH综合征)。此综合征由Vcrner和Morrison于 1958年首先描述，因此还被命名为Verner-Morrison 综合征。 概述 n1966年Matsumoto根据本病呈霍乱样腹泻， 又将本病称为胰性霍乱。已证实本病患者 胰腺肿瘤主要分泌大量肠血管活性肽(VIP) ，故又名为肠血管活性肽瘤(VIP)瘤。 临床表现 n该病较少见，患者多为中年人。确诊前症 状常已持续数月乃至数年，文献报道最长 腹泻史已达4年后方获确诊 水泻 n长期而严重的霍乱样水泻是本病的特点。80患 者每天粪量超过3000ml，一般在30006000ml之间 ，最高者可达10000ml，大便呈淡茶样。初起时， 多数病例的腹泻呈间歇性发作；在非发作期，大 便呈半液体状。随肿瘤的长大，腹泻呈持续性并 可引起危及生命的电解质紊乱。如肿瘤为恶性， 腹泻多是持续性。因严重腹泻可导致脱水及体重 减轻，急性发作期体重每天可减轻几千克，同时 引起肌无力、嗜睡、恶心、呕吐。约20患者可 伴腹部痉挛性疼痛。有时腹泻可短期缓解，同时 伴上述症状改善。 电解质和酸碱平衡紊乱 n几乎全部病例均有低血钾，是腹泻时从粪 中丢失大量钾离子而引起。急性发作期从 大便大量丢失钾，血清钾常3mmolL， 严重病例血清钾可低至2mmolL以下，伴 有心律失常和肢体麻痹。长期低血钾使肾 小管空泡样变性，肾脏浓缩功能减退，造 成缺钾性疾病，甚至肾衰竭而死亡。 低胃酸与无酸 n低胃酸与无酸是本病特征之一，因此本病 患者均不伴有消化性溃疡。这是与促胃液 素瘤最突出的不同点其机制是由于VIP抑 制促胃液素。肿瘤切除后，胃酸分泌恢复 正常。近年报道部分患者胃酸可轻度降低 ，甚至正常。因此有作者将“胃酸缺乏 ”(achlorhydria)这一项去掉，改为碱中毒 (alkalosis)，仍为WDHA综合征，但含意为水 样泻、低血钾、碱中毒综合征。 其他 n(1)糖尿病或糖耐量试验异常：半数以上病 例有糖尿病表现或糖耐量试验异常，但很 少见有严重糖尿病者。糖代谢异常的可能 原因：肝脏门脉内VIP增高使肝糖原分解 加强；VIP能刺激升糖素分泌增加；继 发于长期低血钾，使胰岛素分泌减少； 低血钾使机体对胰岛素不敏感。 其他 n高钙：约2575的病例在发作期有病因不明 的高血钙症。对部分患者进行甲状旁腺素测定发 现该激素浓度正常或降低，VIP瘤切除后高血钙症 即消失。高血钙症原因可能为：VIP促进溶骨所 致；VIP瘤分泌一种类甲状旁腺素。极少数病例 可合并甲状旁腺肿瘤或甲状旁腺增生，即多发性 内分泌腺瘤病1型(MEN-1)，故对VIP瘤切除后仍 有高血钙症者应进一步检查甲状旁腺，以免漏诊 。 其他 n低血镁：由于严重腹泻，使大量镁离子从 大便中丢失，患者常有低血镁同时伴有高 血钙症，则不易引起抽搐，在补钾治疗后 ，使神经肌肉恢复了正常的应激性常可加 剧抽搐，应予注意。 其他 n皮肤表现：约20患者有皮肤潮红，这是 VIP扩张血管后的表现，其中部分是由于血 清素分泌过多而同时见发作性面额部潮红 。也可见结节状红斑、风疹样皮疹，皮肤 色素沉着。 诊断和鉴别诊断 n1.有临床表现，如慢性反复发作大量水样腹泻， 伴有低钾时，应考虑到本病的可能。 n 2.本病VIP测定多在1000ngL以上，部分患者 PGE。也高达1000ngL以上。 n 3这类患者80有胰腺肿瘤的存在，直径在2 3cm以上，因此B超、CT、血管造影等对肿瘤定位 有意义。 本病需要同下列能引起分泌性腹泻的疾病鉴 别，如胃泌素瘤、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、 类癌、系统性肥大细胞增多症等。上述疾病的 腹泻均无本病严重；有各自的特殊临床表现； 可分别测得血浆促胃液素、降钙素、去甲肾上 腺素、5-羟色胺、组胺等的增高，但血浆VIP不高 。 一般检验项目 n血清血管活性肠肽 ：空腹血清VIP水平高于 200ngL对诊断VIP瘤具有重要意义. n便常规 ：大便为水样，无脓血，大便中含 有大量K+、Na+、HCO-3等电解质，渗透 压与血浆相似，大便pH偏碱性或中性。 n血清钾 n 胃酸分析 n血葡萄糖 其他检验项目 n血气分析 n血清钙 n血清镁 治疗 n生长抑素和其衍生物奥曲肽实验治疗有效 。 n 治疗对定位诊