动脉粥样硬化的新进展与新思考孟晓萍课件

动脉粥样硬化的新进展与新思考 吉大二院心内科 孟晓萍 时间人物事件 1904Felix Marchand第一次提出“动脉粥样硬化” 1908A.I. Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉 粥样硬化的关系 1910Adolf Windaus提出动脉粥样硬化病变中胆 固醇含量高 1913Nikolai N.Anichkov 提出胆固醇能独立导致动脉 粥样硬化病变 Nikolai N. Anichkov (18851964) 早期动脉粥样硬化认识大事记 Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423 动脉粥样硬化的探索之路胆 胆固醇与动脉粥样硬化的关系，在今天看来简直毋庸置疑 100年证实了胆固醇与动脉粥样硬化的关系 Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435 大量研究证实： LDL-C是抗动脉粥样硬化治疗首要干预目标 针对特定的高危患者群，使他汀应用范 围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比 证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率 19944S 1995WOSCOPS 1996CARE 1998AFCAPS/TexCAPS LIPID 2001MIRACL 2002HPS PROSPER ALLHAT LLT 2003ASCOT-LLA 2004PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z 2005TNT IDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益 2006SPARCL 证实了他汀在卒中二级预防的作用 他汀，14年不懈探索奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位 n 对疾病性质的认识 n n 从脂质堆积到炎症过程 n 研究表明,1，AS具有炎症病理的基本表现形式 变性、渗出和增生,。 n 2.随着炎症细胞和炎症介质的不断检出,AS不 再被认为是单纯的动脉壁脂质堆积性疾病,而是 进展性炎症反应。 n 3.在人体的AS斑块中,亦发现肺炎衣原体、巨 细胞病毒、疱疹病毒、幽门螺杆菌等病原体存 在的证据。无论AS启动、病变进展,还是斑块 破裂、血栓性并发症形成,炎症始终起中心作用 。 n无论AS启动、病变进展,还是斑块破裂、 血栓性并发症形成,炎症始终起中心作用 。 无论AS启动、病变进展,还是斑块破裂、 血栓性并发症形成,炎症始终起中心作用。 nAS“炎症反应”学说转变了人们的观念,开 辟了AS研究的新纪元,也因此更新了冠心 病治疗策略,抗炎治疗随即成为研究热点 之一,其中他汀类降脂药是一类有前景的 药物,除具有降胆固醇作用外,还有较明确 的抑制炎症。 n 对病变的认识 n 从斑块大小到斑块性质 一 一百年来对AS病理生理学研究的 突出进展是人们对AS病变的认识, 由重视斑块的大小到重视斑块性质 的转变。 n1989年Muller等开始了关于急性心血管 疾病触发性研究,描述了“动脉粥样硬化斑 块易于破裂”的现象,提出斑块稳定性的问 题。这也是近20年来动脉粥样硬化研究 的一大进展。 是什么因素促使“寂静”的 AS斑块向破裂斑块转变 n:危险因素在破裂部位引起炎症反应,导 致斑块的稳定性降低; n1995年Shah等提出,巨噬细胞可能通 过释放基质金属蛋白酶(MMPs)溶解细胞 外基质,导致斑块破裂 n 对血管事件的认识 n 从斑块破裂到粥样血栓形成 单纯的斑块破裂本身并不会导致严重的心脑血管事件,而在 斑块破裂基础上的血栓形成粥样血栓形成,才是急性冠脉 综合征等临床缺血事件发生的主要原因。 n社会心理因素对于心血管疾病的发生、 发展和转归也起重要作用 n从氧化到免疫机制的提出 n oxLDL启动天然免疫反应通过APC激活 获得性免疫 1983年Steinberg提出的氧化应激理论,已强调了oxLDL在AS病 变发生的中心地位。 n新思索一：要绝对重视动脉粥样硬 化 提到动脉粥样硬化 多数人却毫不在乎，认为无 甚大碍，离死亡远着呢？ n n社会心理因素对于心血管疾病的发生、 发展和转归也起重要作用 n新思索二：预防比治疗更重要 从儿童做起这句话用在冠心病预防上再贴切 不过了。 美国科学家研究显示，从20 岁开始 有动脉粥样硬化斑块的比例迅速增加，50 岁 以上的人85%冠状动脉已有斑块。因此，早期 预防颈动脉样硬化非常重要，而不是等到发生 心肌梗死和中风再亡羊补牢。所以，我们大声 疾呼，预防比治疗更重要！ n 新思索三：预防AS强化降脂非常重要 n新思索四：逆转斑块已不是天方夜谭 n新思索五：重视交感神经兴奋对心血管 系统的影响