原发性胆汁性肝硬化（pbc）ppt课件

原发性胆汁性肝硬化（PBC） PBCPBC特有表现特有表现 o 乏力 o 瘙痒（相对特异症状，晚上更剧烈） o 门脉高压 o 代谢性骨病 o 黄色瘤 o 脂溶性维生素吸收不良 o 尿路感染 o 恶性肿瘤 o 脂溶性维生素缺乏 伴随疾病伴随疾病 o 甲状腺功能障碍 o 干燥综合征 o CREST综合征 o 雷诺氏综合征 o 类风湿关节炎 o 脂肪泻 o 炎症性肠病 辅助检查辅助检查 o (1)生化检查：ALP、-GT明显升高最常见；ALT、 AST可轻度上升，通常为正常值上限的24倍。 o (2)自身抗体：血清AMA阳性是诊断PBC的重要免疫指 标，通常呈现高滴度（1:40），尤其是M2亚型的特 异性可高达95%。抗核抗体（ANA）也是诊断PBC的 重要标记之一。 辅助检查辅助检查 o (3)免疫球蛋白:PBC患者免疫球蛋白的升高以IgM为主 ，IgA通常正常； o (4)影像学检查：有胆汁淤积但B超提示胆管系统正常 ，一般不需要进行胆管成像。 病理学病理学 o 主要的病理学特征： 慢性非化脓性破坏性胆管炎 鉴别诊断鉴别诊断 o 酒精性肝病 o 病毒性肝炎所致的胆汁淤积综合征 o 原发性硬化性胆管炎 o 药物导致的胆汁淤积综合征 PBCPBC的治疗的治疗 p 熊去氧胆酸(UDCA) p 糖皮质激素 p 其他免疫抑制剂 p 其他药物 p 肝移植 p 对症处理 UDCAUDCA p PBC进展的主要原因:可能是胆管破坏导致的疏水胆酸在 肝细胞内潴留 p 疗效主要取决于胆汁中的UDCA的浓度。 UDCAUDCA主要作用机制主要作用机制 p 拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒性作用，保护胆管细胞和 肝细胞； p 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收，从而降低内 源性胆汁酸的浓度； p 抑制肝细胞和胆管凋亡，抗氧化作用； p 免疫调节作用 UDCAUDCA优势优势 p UDCA治疗可以明显改善胆汁淤积的生化指标，延缓门 静脉高压的发生，降低食管胃底静脉曲张的发生率，可 能对瘙痒有效，但对乏力和骨质疏松似乎无效。 UDCAUDCA用法及应答情况用法及应答情况 p 对肝功能异常的PBC患者应用UDCA长期治疗，剂量为 13-15mg/(kgd)分次或1次顿服。如果同时应用考来烯 胺散（消胆胺），二者应间隔4h以上。 p 疾病早期或治疗1年后取得生化学应答患者预后较佳（ Paris/Barcelona）；标准方案治疗超过1020年可提高长 期生存率。 UDCAUDCA pp 广泛应用于广泛应用于PBCPBC、ICPICP与与PFICPFIC等多种胆汁淤积性肝病。等多种胆汁淤积性肝病。 pp 禁用于急性胆囊炎、胆管炎；胆道梗阻患者；胆结石钙禁用于急性胆囊炎、胆管炎；胆道梗阻患者；胆结石钙 化患者等化患者等。 糖皮质激素糖皮质激素 o 有实验研究UDCA10mg/(kgd)+泼尼松龙10mg/d联合 治疗的疗效，和单用UDCA相比，联合治疗9个月对- 期PBC肝脏组织学改善有一定疗效； o 但是可诱发或加重骨质疏松，对于肝硬化患者可使血浆 水平显著升高，可能发生门静脉血栓等严重的不良并发 症。 其它免疫抑制剂其它免疫抑制剂 o 硫唑嘌呤、D-青霉胺、霉酚酸酯、环孢素、甲氨蝶呤等 都被证实对PBC疗效甚微或无效，长期应用有许多不良 反应，不推荐作为标注药物。 肝移植肝移植 p 肝移植可显著改善晚期胆汁淤积性肝病患者的生存期 p 移植指征： 难治的瘙痒、乏力症状； 终末期肝病，即疾病导致严重营养不良或骨质疏松、 顽固性腹水、自发性细菌性腹膜炎、复发难治的食管 胃底静脉曲张出血、肝性脑病、肝肺综合征、肝肾综 合征或发生小肝癌（直径150umol/L或血清白蛋白 25g/L。 对症处理对症处理 p 瘙痒:(清除体内潴留的胆汁酸、拮抗阿片受体活性) 消胆胺 利福平 阿片受体拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮 其他：苯巴比妥、舍曲林 对症处理对症处理 p 骨质疏松： 每日需从食物或额外补充1000-1200mg元素钙，并且每 日至少400-800IU维生素D； 吸收不良者需更大剂量的钙剂和维生素D； 对症处理对症处理 p 高脂血症 一般不需降脂药，UDCA可降低血清胆固醇水平，消 胆胺在治疗初期也降胆固醇； 合并其他心血管危险因素，可应用他汀类或苯扎贝特治 疗，用药过程中密切