2012栓剂 ppt课件

栓剂 （suppository) 大纲要求 l掌握栓剂的概念、特点、种类与规格，药物 作用的特点、吸收的途径及影响因素； l掌握热熔法制备栓剂的工艺过程、操作要点 ，置换价的含义及应用计算 l熟悉常用栓剂基质的种类、特点、性质与应 用；栓剂的质量要求 l了解栓剂包装贮藏的要求 第一节 概述 第二节 栓剂的基质与附加剂 第三节 栓剂的制备 第四节 栓剂的质量检查、包装与贮存 第一节、概述 一、含义 1. 含义：提取物或饮片细粉 + 适宜基质固体制剂 （专供腔道给药） “塞药、坐药” 腔道：直肠用、阴道用、尿道用 作用：常温下固体，体温时迅速软化、熔融或溶解 中药栓剂 l清热解毒 小儿解热栓 l清热燥湿 复方蛇床子栓 l活血通淋 前列腺栓 l止咳平喘 小儿清肺栓 l回阳救逆 四逆汤栓 l截疟 青蒿素 l收敛 化痔栓 l抗风湿 雷公藤栓 l清热抗炎 小儿消炎栓 二、作用及特点 l局部作用：润滑、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、 局麻，临床用于内痔、直肠炎、阴道炎等 l全身作用： 镇痛、镇静 兴奋、扩张 支气管和 血管、抗菌 1.1. 适宜不能口服：昏迷、适宜不能口服：昏迷、 呕吐、婴儿呕吐、婴儿 2.2. 一定条件下，可避免肝一定条件下，可避免肝 首过效应；首过效应； 3.3. 胃免受刺激胃免受刺激 4.4. 吸收的干扰因素少；吸收的干扰因素少； 5.5. 不受胃肠不受胃肠pH pH 、酶破坏；、酶破坏； 6.6. 特殊位置：痔疮特殊位置：痔疮 前列腺前列腺 三、分类 1.按给药途径分类 直肠栓：圆柱形、圆锥形、鱼雷形 重约2g， 34cm 阴道栓：球形、卵形、鸭嘴形 重约2-5g ，1.52.5c m （重量以可可豆脂计） 尿道栓：棒状 2.按功效分类： l清热解毒 小儿解热栓 l清热燥湿 复方蛇床子栓 l活血通淋 前列腺栓 l止咳平喘 小儿清肺栓 l回阳救逆 四逆汤栓 l截疟 青蒿素 l收敛 化痔栓 l抗风湿 雷公藤栓 l清热抗炎 小儿消炎栓 3.按制备工艺和释药特点分类： l双层栓 l中空栓 l泡腾栓 l缓控释栓 新型栓剂 l双层栓 l中空栓 l微囊栓 l骨架控释栓 l渗透泵栓 l凝胶缓释栓 l泡腾栓 四、吸收途径 (1)通过直肠上静脉，进入 肝脏，经首过作用进入大 循环(约6cm) 。 (2)通过直肠中、下静脉和 肛管静脉、绕过肝脏直接 进入大循环 (3)通过直肠淋巴系统，经 胸导管直接进入大循环 五、影响直肠吸收的因素 1.生理因素： l粪便的存在 l直肠的pH（7.4），无缓冲能力 2. 药物因素 l溶解度 溶解性大，易溶于分泌液，增加吸收 l粒径 l脂溶性与解离度 非解离型的比解离型的易吸收 3.基质因素 l基质的融化（溶化、液化）时间： l可可豆油半合成椰子油酯 ：4 5分钟 l脂肪性基质： 10分钟 l吐温类基质： 15分钟 l聚乙二醇： 3050分钟 l油溶性基质 水溶性药物释放快 l水溶性基质 脂溶性药物释放快 l吸收促进剂 表面活性剂的双重作用 第二节 栓剂的基质与附加剂 一、栓剂基质的要求 l室温时有适当的硬度和韧性，体温下易软化、融化或溶 于体液 l对黏膜无刺激性、毒性、无过敏性 l具有润湿及乳化的性质，能混入较多的水 l不妨碍主药的作用及含量测定 l油脂性基质还要求酸值在0.2以下，皂化值为200245， 碘值低于7 l适用于冷压法及热溶法制备栓剂且易于脱模 l释药速度须符合治疗要求，局部作用缓慢持久，全身作 用迅速释药 二、基质的种类 油脂性基质 天然：可可豆脂 香果脂、乌桕脂 半合成脂肪酸甘油酯类 半合成椰油酯 混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯 半合成脂肪酸酯 氢化植物油 水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类 聚氧乙烯（40）硬脂酸酯 单硬脂酸酯类 泊洛沙母 附加剂： 吸收促进剂 吸收阻滞剂 增塑剂 抗氧剂 （一）油脂性基质 1.天然油脂 可可豆脂（cocoa butter） l常温下为淡黄白色固体，25时即开始软化，在 体温时能迅速融化。 l可与多种药物配伍而不发生禁忌 l挥发油、樟脑、薄荷油使可可豆脂熔点显著降低 甚至液化，可加3-6蜂蜡提高其熔点。 l同质多晶型：、晶型不稳定, 晶型稳定但 高温破坏异构化而使熔点降低；故宜缓慢升温溶 解23时停止加热,余热熔化剩余部分； l易酸败、软化 l酸值、碘值较高，故不稳定 2.半合成脂肪酸甘油酯类 共同特点： （1）1218C 饱和混合脂肪酸甘油酯,抗 热性好; （2）常温固体、腔道内很快融化 （3）乳化水份能力强 （4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低 （5）生物利用度高 （1）半合成椰油酯 l由椰油、硬脂酸与甘油酯化而成 l乳白色或黄白色蜡状固体 l四种规格，即34型、36型、38型、44型 l最常用的为36型。 l酸值小于2，皂化值215235，碘值小于4，羟值小于60 l无毒性，无刺激性 （2）半合成山苍子油酯 l由苍子油水解、分离得月桂酸，加硬脂酸与甘油经酯化 而成。 l为黄色或乳白色块状物，具油脂光泽 l有34、36型、38型、40型 l其中38型为最常用 （3）半合成棕榈油酯 （4）硬脂酸丙二醇酯 （二）水溶性与亲水性基质 1.甘油明胶 l组成：明胶、甘油和水 l溶解缓慢，延长药物作用时间 l溶解速度可调节比例而改变 l常作阴道栓剂的基质 l与蛋白质产生配伍禁忌的药物不宜用 2 聚乙二醇类（PEG） (1)PEG4000 33% PEG6000 47% 水20% (2)PEG1540 33% PEG6000 47% 水20% l无生理作用，遇体温不熔化，能缓缓溶于体液而释放药 物 l对黏膜有一定刺激性，加入约20%的水，可减轻其刺激 性，也可在纳入腔道前先用水湿润 l在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜以减轻刺激 l夏天不软化，不需冷藏 三、基质的选用 1.根据用药目的 l局部作用 l全身作用 2.根据药物性质 l速释 l缓释 3.基质用量的计算 置换价（DV，displacement value） l药物的重量与同体积基质重量的比值 f = G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量 MW：含药栓中基质的重量 W G - （M - W） 则制备每粒栓剂所需基质的理论用量为：则制备每粒栓剂所需基质的理论用量为： X = M - W = G - W/f X = M - W = G - W/f 三、栓剂的附加剂 l吸收促进剂 l非离子型表面活性剂： 吐温80 l发泡剂： 碳酸氢钠 已二酸 l氮酮： l其他：胆酸 l吸收阻滞剂： 海藻酸、HPMC、硬脂酸、蜂蜡、磷脂 l增塑剂：吐温80 、蓖麻油、甘油、丙二醇 l抗氧剂：没食子酸、鞣酸、抗坏血酸 第三节、栓剂的制备 一、制备方法 l搓捏法 : l冷压法 : l热熔法（fusion method）: 二、热熔法工艺流程 药物 基质熔融混合 栓模洁净、润滑灌模冷凝刮平启 模质检包装 三、 栓剂药物的处理与混合 l不溶性药物：细粉，过6号筛 l油溶性药物：直接混入已熔化的油脂性基质中 l水溶性药物： l与已溶化的水溶性基质混合； l或用适量羊毛脂吸收后，与油脂性基质混合均匀 ； l制成干浸膏粉，直接与已熔化的油脂性基质混匀 。 四、润滑剂 1 油脂性基质：软肥皂、甘油各1份与90乙醇5份制成 的醇溶液 2 水溶性：液状石蜡、植物油 第四节、栓剂的质量检查、包装与贮存 一、质量检查 l外观：完整光滑、无裂缝、不起霜、不变色。 l 有效成分含量 符合规定 l 重量差异 10粒， l 融变时限： 脂肪性基质，3粒 30分钟 水溶性基质， 60分钟 l 硬度 l 变形温度 l 溶出试验与吸收试验 二、包装 l单独包装，互不接触 l包装材料：无毒塑料 三、贮存 l密闭低温30 ，最好置冰箱 新型栓剂 一、乳剂型栓剂基质 处方：明胶20g，甘油30g，蒸馏水30g，麻油20g， 制栓剂基质100g。 制法：明胶浸泡于30g蒸馏水中，待明胶吸水膨胀 后，加入甘油，置水浴中加热溶解，并使之减重 10g，保温80C，一次加入预热至80C的芝麻油 20g，蒸馏水10g，沿一个方向剧烈搅拌使乳化完 全，得O/W乳剂型栓剂基质100g。 特点：制栓弹性好，融变时间短，适用于不溶性药 粉、水溶性药物、脂溶性药物。 二、双层栓剂 l内外分层 l上下分层： l雷公藤双层栓 l 处方：空白层：PEG10000 4.28g，PEG4000 4.248g，甘油2.04ml。含药层：PEG10000 4.248g， PEG4000 4.248g，甘油2.04ml，雷公藤提取物物 0.960g l制法：先将空白层基质熔化，按每孔0.5g注模， 待冷凝后再将含药层基质预热注模，冷凝后取出 即得成品。 l雷公藤双层栓前端为空白层，当空白层基质融化 后，形成的液态基质屏障层可有效地阻止后端所 释药物向扩散，避免了相当一部分药物由上静脉 经门肝系统吸收，而直接从直肠中静脉及下静脉 和肛管静脉绕过肝脏，进入大循环，可提高生物 利用度，减少毒副作用。 三、中空栓剂 l概念：中空栓剂的外壳 为空白或含药基质 ,中 空部分填充液体或固体 药物。 l特点 （1）起效快 ,生物利用度 高 （2）控制药物释放 （3）制剂稳定性好 （4）适用范围广泛 （5）便于个体化用药 l柴葛解肌中空液体栓剂 提取工艺: 挥发油汤剂乳化后备用 中空栓制备工艺： A基质置水浴上熔化，加入适量增塑剂和乳化剂 ,加热溶化混合均匀后 倾入栓模中。 B栓模中央插有一个体积一定的不锈钢棒 ,使基质能形成空腔 ,待基质凝 固后 ,取出不锈钢棒 C将制备的液体药物按量加入空腔中 ,尾