科室会疗效课件

美平美平 VS VS 亚胺培南亚胺培南 疗效篇 2 全球碳青霉烯抗生素第一品牌 国家/地区美平在碳青霉烯市场排名 全球第一 美国第一 英国第一 德国第一 意大利第一 比利时第一 俄罗斯第一 土耳其第一 巴西第一 墨西哥第一 日本第一 韩国第一 中国台湾第一 美平在全球碳青霉烯市场排名第一美平在全球碳青霉烯市场排名第一 在美国、英国、德国、意大利在美国、英国、德国、意大利 碳青霉烯市场排名第一碳青霉烯市场排名第一 3 美平vs 亚胺培南：疗效对比 抗菌谱及抗菌活性 l多项权威药敏监测证实： 美平的抗菌谱与亚胺培南相似 美平的抗菌活性更强 临床疗效 l全球大量的循证医学证据证实：临床疗效 美平与亚胺培南相当，甚至更优 4 美平年度细菌敏感性试验 始于1997年，全球多中心，从经度和纬度跨越上都是最大的抗生素耐 药监测，每年收集各地阳性菌、阴性菌，测定MIC值，了解耐药机制 和耐药变化趋势。 5 日本的药敏监测 始于2002年，每2年监测一次，30个医院参与 调查32种抗生素，对革兰阳性、阴性菌的MIC值 分布图 6 中国美平药敏监测 China Meropenem Susceptibility Surveillance l 始于2003年，每2年监测一次，全国10家教学医院参加，设中心实验室测定 MIC值 l 监测10种抗生素：美罗培南、亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、头孢噻肟、 头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、环丙沙星； 参 与 医 院 分 布 图 7 美平和亚胺培南抗菌谱对比 抗菌谱谱 革兰兰阳性菌革兰兰阴性菌厌厌氧菌 美罗罗培南 MIC90与亚亚胺培南相当， 除外粪肠粪肠 球菌 MIC明显显低于亚亚胺培南， 约约低216倍 相似 亚亚胺培南 MIC与美罗罗培南相当，粪粪 肠肠球菌敏感 MIC明显显高于美罗罗培南相似 均对对MRSA无效 亚亚胺培南对对于绿脓绿脓 杆菌的MIC是美罗罗培 南的24倍 美罗罗培南对对于不动动杆菌MIC90与亚亚胺培 南相同 绿脓杆菌是院内感染重要的致病菌，占20左右。 8 0.12 0.5 2 8 32 128 革兰阳性菌 MIC90 值对比 2006年日本耐药监测, The Japanese Journal of Antibiotics, 60-6, 2007 Dec, 344 9 革兰阴性菌 MIC90 值对比 2006年日本耐药监测, The Japanese Journal of Antibiotics, 60-6, 2007 Dec, 344 0.03 0.12 0.5 2 8 32 128 10 0.12 0.5 2 8 32 128 41 ： 株数 厌氧菌抗菌活性对比厌氧菌抗菌活性对比 2006年日本耐药监测, The Japanese Journal of Antibiotics, 60-6, 2007 Dec, 344 11 抗菌谱对比小结 革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌 美平与亚胺培南的抗菌谱相似 对于革兰阴性菌，美平的抗菌活性更强 12 抗菌活性 革兰阴性菌 肠杆菌科细菌 绿脓杆菌 13 王辉，CMSS 2006, 中华检验医学杂志2008年6月，第31卷第6期 美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性 14 MYSTIC 1997-2006 十年数据 7595 累计敏感率 6580 美 平 亚 胺 培 南 对环丙沙星耐药的革兰阴性菌的对环丙沙星耐药的革兰阴性菌的 抗菌活性抗菌活性 泵出机制亢进对美平的敏感性影响小 15 19972005年全球对肠杆菌科细菌 的累计敏感率 MYSTIC 2005 ICU 16 0.03 0.12 0.5 2 8 32 128 141 95 23 129 92 30 119 89 57 100 41 肠杆菌科细菌抗菌活性 0.03 0.12 0.5 2 8 32 128 2006年日本耐药监测 2006年日本耐药监测, The Japanese Journal of Antibiotics, 60-6, 2007 Dec, 344 17 634株肠杆菌科细菌的MIC90值对比 大肠肝菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 阴沟肠杆菌 弗劳地枸掾酸菌 粘质沙雷氏菌 MIC 90 (mg/l) 0.032 0.064 0.125 0.25 0.5 1 2 4 美平亚胺培南 亚胺培南对肠杆菌科细菌的 MIC90值逼进敏感的折点4g/ml 敏感 MIC16耐药 王辉，CMSS 2006, 中华检验医学杂志2008年6月，第31卷第6期 18 634株肠杆菌科细菌的MIC值变化 2004年和2006年MIC50值和MIC90值对比 MIC 50 MIC90 MIC50 MIC90 MIC 50 MIC90 MIC50 MIC90 美平的MIC值 维持低水平 亚胺培南2006年 MIC值比2004年 有明显升高 王辉，CMSS 2006, 中华检验医学杂志2008年6月，第31卷第6期 19 159159株绿脓杆菌对美平和对亚株绿脓杆菌对美平和对亚 胺培南的胺培南的MICMIC 菌落数 菌落数 出现明 显耐药 敏感 耐药药 王辉，CMSS 2006, 中华检验医学杂志2008年6月，第31卷第6期 亚胺培南 美平 20 绿脓杆菌对美平与绿脓杆菌对美平与IPMIPM耐药率对比耐药率对比2007年，美国 R.N.Jones et al. DMID 61(2008)203-213 21 绿脓杆菌对美平和亚胺培南耐药率的变化 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006；6（5）：289-295 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2008；1（8）：1-9 中国CHINET细菌耐药性监测显示： 绿脓杆菌对亚胺培南的耐药率由 2005年的31升高至2006年的42.8 CHINET 22 Antimicrobial Agents Chemother 2002:46(9):2920:25 亚安培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率亚安培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率 成正相关成正相关 23 美平用量基本不变，但对绿脓杆菌的耐 药性有下降趋势 Alan H. Mutnick, 来自北美MYSTIC（19992000）项目的调查 绿脓杆菌耐药率 美平的使用量 美罗培南为低耐药可 能性药物，应选用美 罗培南来取代亚胺培 南治疗革兰阴性菌感 染的重症感染， 能有 效控制耐药菌株的流 行与扩散，并能减少 MRSA及 VRE的发生 。 Cunha BA. Drugs of Today 1998 24 美平的耐药率与消耗量无相关性（中国 ） 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006；6（5）：289-295 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2008；1（8）：1-9 IMS DATA 20032006 25 抗菌活性小结 l美平对革兰阴性菌的抗菌活性更强 ，尤其是肠杆菌科细菌和绿脓杆菌 l美平的耐药率与用量无关，而亚胺 培南的耐药率与用量成正相关 26 抗菌谱和抗菌活性小结 MYSTICMYSTIC、CMSSCMSS和日本监测，和日本监测，3 3大权威监测数据共同证实：大权威监测数据共同证实： l抗菌谱：美平与亚胺培南的相似 l抗菌活性：对于革兰阳性菌和厌氧菌美平和 亚胺培南相似，对革兰阴性菌美平明显优于 亚胺培南。 美平是经验性治疗重症感染的信心之选美平是经验性治疗重症感染的信心之选 高效高效安全安全阻挡不了的正确选择阻挡不了的正确选择 27 美平vs 亚胺培南：疗效对比 抗菌谱及抗菌活性 l多项权威药敏监测证实： 美平的抗菌谱与亚胺培南相似 美平的抗菌活性更强 临床疗效 l全球大量的循证医学证据证实：临床疗效 美平与亚胺培南相当，甚至更优 28 荟萃分析美平与亚胺培南治疗重度感染临床疗效荟萃分析美平与亚胺培南治疗重度感染临床疗效 CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION, VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794 入选 27项临床研究，均为随机对照研究，且基于同等的剂量和给药方案 Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992b Kumazawa 1992a Kumazawa 1992b Sartoretti 1992 Kanellakopoulou1993 Brismar 1995 Cox 1995 Geroulanos 1995 Hamacher 1995 Morandini 1995 Nord 1995 Tallarigo 1995 Colardyn 1996 Vogel 1996 Garau 1997 Hartenauer 1997 Tonelli 1997 Bodman 1999 Pozzi 1999 Kuo 2000 Mszros 2000 Verwaest 2000 Hou 2001 Song 2001 Hou 2002 Romanelli 2002 Total(95%CI) MEPM n/N 23/29 51/59 27/34 68/78 105/110 28/28 97/99 94/95 79/82 80/82 147/153 58/59 122/126 68/90 80/82 56/66 30/34 42/43 33/34 44/48 23/25 65/80 67/87 37/42 28/30 63/70 45/52 1817 Weight% 1.42 3.22 1.71 3.87 6.56 5.66 5.46 5.03 4.96 8.55 3.26 7.02 4.28 4.96 3.05 1.93 2.51 1.93 2.73 1.38 6.17 3.81 2.22 1.70 3.83 2.79 100.00 RR (fixed) 95%CI 0.94(0.73-1.22) 0.97(0.85-1.11) 1.02(0.80-1.30) 1.08(0.94-1.24) 1.01(0.95-1.07) Not estimable 1.03(0.97-1.08) 1.00(0.97-1.03) 1.02(0.96-1.09) 1.01(0.96-1.07) 1.06(1.00-1.13) 1.02(0.96-1.09) 1.07(1.00-1.15) 0.98(0.83-1.16) 1.01(0.96-1.07) 1.16(0.97-1.39) 1.04(0.87-1.25) 1.03(0.94-1.12) 1.15(0.99-1.33) 1.02(0.90-1.16) 1.05(0.87-1.26) 1.03(0.91-1.16) 1.13(0.94-1.36) 1.03(0.87-1.22) 1.04(0.89-1.21) 1.03(0.92-1.16) 1.00(0.86-1.17) 1.04 (1.01-1.06) 0.7 1 1.5 RR (fixed) 95%CI 亚胺培南S n/N 21/25 50/56 28/36 60/74 105/111 31/31 86/90 81/82 83/88 79/82 134/148 48/50 110/122 67/87 79/82 49/67 33/39 39/41 33/39 44/49 22/25 220/278 62/91 35/41 27/30 61/70 44/51 1985 美 平 好 亚 胺 培 南 好 RR1.00 表明美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁 29 亚胺培南疗效好美平疗效好 CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION, VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794 荟萃分析美平与亚胺培南治疗重度感染细菌学疗效 入选 27项临床研究，均为随机对照研究，且基于同等的剂量和给药方案 1.05 RR1.00 表明美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁 30 大规模临床研究大规模临床研究 1995年在日本上市时，使用美平 共治 疗近2000例重症感染患者，有效率为 82.7%，临床合计分离致病菌株1,667株 ，清除1,397株，清除率达83.8% 20032005年在中国，进行上市后疗效 研究，共治疗2660例院内中重症感染患者 ，有效率83.5% Chemotherapy,40(S-1),1992 Chin J Nosocomiol Vo118 No2 2008，p249250 31 美平与亚胺培南治疗重症感染疗效对比 张婴元等，Chin J Infect Chemother , Sep. 2001 , Vol. 1 , No. 3 美平与亚胺培南 治疗重症感染的总体疗效和细菌清除率相当 32 美平单剂治疗1g q8h为推荐剂量。该剂量下，感染肺组 织细胞外液中可见足够浓度的游离美平，高于大多数临 床病原的MIC90。 美平的浓度- 时间曲线 美平在肺组织中的浓度高，有效清除呼吸 道病原菌 Antimicrob Agents Chemother. 2004 33 美平2 g ，点滴3小时，q 8 h，治疗呼吸机相关性肺炎 n=7 patients 穿透力 72% Drusano Gl, et al., ICAAC 2004, Abst No. A-1861 提高美平剂量到提高美平剂量到2g2g，在肺泡上皮衬液中有，在肺泡上皮衬液中有 很强的穿透能力很强的穿透能力 34 美平与亚胺培南治疗美平与亚胺培南治疗ICUICU下呼吸道感染的临床疗效下呼吸道感染的临床疗效 Verwaest C .et al. al. Clinical Microbilogy and Infection,2000;6:294-302 比利时多中心开放性试验，美平: 1 g / 8 h, iv 亚胺培南/西司他丁: 1 g / 8 h, iv 35 美平组与亚胺培南组治疗肺炎的疗效对比 张婴元等，Chin J Infect Chemother , Sep. 2001 , Vol. 1 , No. 3 美平与亚胺培南 治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当 以亚胺培南 为对照药,与受试药美平 在治疗50 对重症细菌性感染中进行非盲法随机对照多中心临床观察 36 美平在腹腔内组织的浓度美平在腹腔内组织的浓度 0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5 6.5 7.5 -1.5 -2.5 -3.5 -4.5 -5.5 -6.5 -7.5 -8.5 时 间 ( h ) 35 30 25 20 15 10 5 0 美平浓度 mg/L 或 mg/kg 血浆(n=6) 腹腔渗出液（n=26) 结肠组织(n=66) 胆囊组织(n=66) 大网膜组织(n=66) 美罗培南 1g iv 30分 Summary based on article by Lowe MN et al.: Drugs 60(3):619-646,2000 欧洲 37 PH值对美平和亚胺培南治疗脆弱拟杆菌的 抗菌活性影响 Lowe WN, Drug BO (3);619-846, 2000 腹腔感染时常酸性增加，美平腹腔感染时常酸性增加，美平 抗菌活性不受影响，而亚胺培抗菌活性不受影响，而亚胺培 南耐药增加迅速南耐药增加迅速 38 美平与亚胺培南治疗腹腔感染的疗效 美平与亚胺培南的疗效相当 MEM:美平 IPM/C:亚胺培南/西司他丁 剂量均为1g q8h Lowe WN, Drug BO (3);619-846, 2000 39 美平与亚胺培南治疗重症感染时美平与亚胺培南治疗重症感染时 的退热时间的比较的退热时间的比较 病 种美 平亚胺培南 重症肺炎4.1 2