糖尿病與高血脂 歡迎蒞臨嘉義市政府衛生局课件

2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 1 糖尿病與血脂異常 林瑞祥 耕莘醫院 輔仁大學醫學院 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 2 油滴（三酸甘油酯 ） 膽汁鹽協助乳化、 微粒化 胰脂肪 小腸上皮細胞 脂肪酸、單酸甘油 酯 三酸甘油酯、膽固醇 、燐酯、Apo B-48 乳糜 進入乳糜淋巴管 小腸內腔 乳糜淋巴管 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 3 脂肪吸收和代謝 n十二指腸：胰脂肪、膽汁 n小腸上皮細胞吸收： 膽固醇、三酸甘油酯 、單酸甘油酯、脂肪酸 n小腸上皮細胞內形成和分泌： 乳糜 n經淋巴管、下鎖骨靜脈、心臟、動脈系統 到肌肉和脂肪組織內的微血管內 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 4 Niemann-Pick C1-like 1 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 5 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 6 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 7 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 8 Ezetimibe 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 9 Ezetimibe 與 LDLc 下降幅度 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 10 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 11 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 12 Lipoprotein Lipase (LPL) 脂蛋白脂酶吸附在 脂肪組織和肌肉組 織的微血管內壁 Apo CII活化脂蛋白脂酶 ，分解乳糜中的TG。釋 放出來的脂肪酸進入脂 肪細胞和肌細胞 乳糜剩餘物隨血流到肝 臟代謝 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 13 脂肪代謝 n微血管內壁： 脂蛋白脂酶 n乳糜： apo CII活化脂蛋白脂酶分解 TG釋出脂肪酸存入肌細胞和脂肪細胞 n乳糜剩餘物(Chol, TG)進入肝細胞 n清除時間： 10-12小時 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 14 Triglyceride and Cholesterol Transport 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 15 極低密度脂蛋白 （VLDL） n肝細胞： 葡萄糖分解脂肪酸、-glycero- phosphate三酸甘油酯 nTG+Cholesterol+Phospholipids+ApoB100VLDL n脂肪組織、肌肉微血管內：LPL分解VLDL內之 TG脂肪酸進入脂肪細胞及肌細胞內儲存 nVLDLIDL (VLDL remnant) nIDLLDL 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 16 圓盤狀 HDL 雙層燐酯 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 17 HDL nHDL-C 每減少1%，CHD 危險性增加1-2% nStatins: 能增加 HDL-C 5-10% nFibrates, niacin: 增幅很少超過 25% nCETP 抑制劑: 50-100% 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 18 Srivastava N, Mol Cell Biochem 237; 155-164, 2002 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 19 血管壁 血管腔 滿載脂肪的巨噬細胞 Srivastava N, Mol Cell Biochem 237; 155-164, 2002 增加巨噬細胞內 ABCA1 基因表現可促進巨噬細胞釋出膽固醇 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 20 高密度脂蛋白 （HDL） n在肝和小腸形成： 圓盤，雙層燐脂 nApoA-I 活化： Lecithin : Cholesterol Acyltransferase, LCAT nHDL的 Apo-A1和細胞膜上的 ABCA1接觸 膽固醇順濃度梯度移入HDL表面LCAT 將燐脂的脂肪酸轉移給膽固醇，形成膽固 醇酯（CE）核心部位 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 21 Plasma Lipoprotein Generalized Structure Apo-A1 LCAT 磷脂 膽固醇酯 三酸甘油酯 游離膽固醇 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 22 Lekithos 蛋黃Chole 膽汁； stereos 固體 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 23 高密度脂蛋白 （HDL） nCE累集在HDL內CETP將CE轉移給VLDL 、IDL、LDL，同時將TG帶回HDL內。 n肝脂酶清除HDL-TG n肝臟HDL受器(ApoE?): HDL-C 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 24 VLDL-TG HDL-C sdLDL 缺少 CETP 時 HDLc 變大，不易引發動脈硬化。 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 25 糖尿病血糖控制不良時： n脂肪細胞釋放脂肪酸經血液到肝臟合 成TG n血糖濃度高肝細胞製造多量TG n肝細胞製造大量VLDL：大顆粒含多量TG nHDL以CE與VLDL、IDL、LDL交換TG HDL因TG而變大HDL容易被肝臟抓取 HDL數減少。另VLDL-TGHDL-C 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 26 糖尿病血糖控制不良時： n血糖VLDL-TGIDL-TG顆粒大， 易被HL處理IDL-TGLDL-TG顆粒 小 nVLDL-TGHDL之CE盡量交給 VLDLVLDL-CIDL-CLDL-C顆粒 重 n血糖控制不良時產生小而重的LDL 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 27 糖尿病血糖控制不良時： n小而重的LDL顆粒容易竄入大動脈壁內， 形成粥狀瘤。 n血糖高LDL或其受器糖化LDL不能經由 受器進入細胞內LDL在血液中停留時間 延長經非受器路徑進入大動脈壁 n血糖高大動脈內膜的膠原纖維糖化，互 相沾連，易捕捉LDLLDL易氧化 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 28 糖尿病血糖控制不良時： nOxidized LDL與oxLDL受器結合，形成粥狀 瘤 n血糖高HDL糖化血中停留時間縮短 nLipoprotein lipase ApoC-III 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 29 LDL Subclass Patterns 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 30 Effect of LDL Particle Size and Apo B on CHD Risk 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 31 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 32 CVD Mortality Rates in MRFIT Stamler J et al. Diabetes Care 1993; 16:434-444 278 mg/dl 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 33 Type 2 Diabetes & Coronary Heart DiseaseType 2 Diabetes & Coronary Heart Disease 7 Year Incidence of Fatal/Nonfatal MI from the East West Study7 Year Incidence of Fatal/Nonfatal MI from the East West Study p5始可用 藥 n治療目標： n150 mg/dl，如有心血管疾病 n200 mg/dl，如無心血管疾病 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 35 高血脂治療規範 （糖尿病、男45、女55以上） 總膽固醇 200 mg/dl時： n如無CVD，先營養衛教3-6個月 n如有CVD，可同時開始營養衛教和治療 n治療目標 n160 mg/dl，如有CVD；投藥2年，停1-2個月 n200 mg/dl，如無CVD；每3個月量TC，連續2 次200mg/dl以下時，暫時停藥 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 36 高血脂治療規範 （糖尿病、男45、女55以上） nLDL-C 130 mg/dl，且有心血管疾病時： n投藥同時做營養衛教 n治療目標： 20%) 100 100130 (100-129:可選用 藥物） 2+危險因子 (10年危險率20%) 130 130 十年危險率10%- 20%: 130 十年危險率 10%: 160 0-1危險因子160 160 190 (160- 189: 可選用降LDL藥） 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 44 治療性生活形態改變飲食之營養成分 營養成分建議攝取量 飽和脂肪總熱量的7%以下 多元不飽和脂肪至多總熱量的10% 單元不飽和脂肪至多總熱量的20% 總脂肪總熱量的25-35% 醣總熱量的50-60% 纖維每日20-30 g 蛋白質大約總熱量的15% 膽固醇每日少於200 mg 總熱量 維持良好的體重*/預防體重增加 *desirable 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 45 推算十年危險性 (Framingham Point Scores) 年齡 （歲）分數 （男）分數 （女） 20 34- 9- 7 35 39- 4- 3 40 44 0 0 45 49 3 3 50 54 6 6 55 59 8 8 60 641010 65 691112 70 741214 75 791316 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 46 總膽固醇 (Framingham Point Scores) 總膽固醇 mg/dl 分 數 2039歲40-49歲50-59歲60-69歲 70-79歲 160 男 0 女 0男 0女 0男 0女 0男 0女 0 男 0女 0 160 199 4 4 3 3 2 2 1 1 0 1 200 239 7 8 5 6 3 4 1 2 0 1 240 279 9 11 6 8 4 5 2 3 1 2 280 11 13 8 10 5 7 3 4 1 2 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 47 吸菸 (Framingham Point Scores) 分 數 20 39 歲40 49 歲50 59 歲60 69 歲70 79 歲 男女男女男女男女男女 非吸菸者 0000000 000 吸菸者8957341211 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 48 HDL-Cholesterol (Framingham Point Scores) HDL, mg/dl分 數 男女 60- 1- 1 50 59 0 0 40 49 1 1 40 2 2 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 49 收縮壓 (Framingham Point Scores) 收縮壓 (mmHg) 分 數 男女 未治療治療中未治療治療中 1200000 120 1290113 130 1391224 140 1591235 1602346 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 50 男總分數 十年危險性 %男總分數 十年危險性 % 0 1 9 5 0 1 10 6 1 1 11 8 2 1 12 10 3 1 13 12 4 1 14 16 5 2 15 20 6 2 16 25 7 317 30 8 4 2001/9/19糖尿病與血脂異常林瑞祥 51 女總分數 十年危險性 %女總分數 十年危險性 % 9 1 17 5 9 1 18 6 10 1 19 8 11 1 20 11 12 1 21 14 13 2 22 17 14 2 23