骨质疏松疾病知识课件

骨质疏松症医学基础与疾病知识 医学事务部 概 述 1.骨常识 2.骨质疏松症 3.骨质疏松骨折 4.骨质疏松的预防和治疗 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 3 骨的分类和形态骨的分类和形态 骨是运动系统的重要组成部分， 成人骨共206块，可分为 颅骨、躯干骨、四肢骨， 其中躯干骨有分为椎骨（颈、胸 、腰、骶、尾）、胸骨、肋骨 骨的形状骨的形状：长骨、短骨、扁骨、 不规则骨 4 骨的构造与组成 骨从形态上分为皮质骨（密质骨）和松质骨。 皮质骨骨的外侧壁，单位骨量是松质骨的4倍，最大程度 承重，占人体骨量的80% 松质骨内层，骨小梁组成 ，骨转换率高 骨由有机质、无机质和细胞组成 无机质主要是钙的羟基磷灰石晶体，占总重量的2/3 细胞包括破骨细胞、成骨细胞、骨细胞 骨的构造与组成（二）骨的构造与组成（二） 骨由有机质、无机质和细胞组成 无机质主要是钙的羟基磷灰石晶体，占总重量的2/3 有机质主要是胶原蛋白和蛋白聚糖，占总骨重量的1/3 细胞包括破骨细胞、成骨细胞、骨细胞 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 6 骨的构造与组成 成骨作用和溶骨作用成骨作用和溶骨作用 成骨作用与钙化：骨的生长、修复或重建过程，称 为成骨作用(osteogenesis)。成骨过程中，成骨细 胞先合成胶原和蛋白多糖等细胞间质成分，形成所 谓“类骨质”，继而骨盐沉积于类骨质中，此过程 称为钙化(calcification)。 溶骨作用与脱钙：骨在不断的新旧更替之中，原有 旧骨的溶解和消失称为骨的吸收(bone resorption) 或溶骨作用(osteolysis)。溶骨作用包括基质的水解 和骨盐的溶解，后者又称为脱钙(decalcification)。 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨重建 包括破骨细胞进行的骨吸收和成骨细胞进行的骨形成： 紧密结合，而成为一种偶联过程 骨重建的一个周期在松质骨成人为4-5个月，皮质骨更 长 皮质骨的年转换率是4% ，松质骨为25% 每年正常骨丢失率 2% Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨重建的基本生理过程骨重建的基本生理过程 破骨细胞 成骨细胞类骨质骨矿化 衬细胞 小管 激活期： 破骨细胞 前体转化为破骨细胞 吸收期：破骨细胞出 现，吸收骨质，形成吸 收陷窝 转换期： 破骨细胞 消失至成骨细胞出现 形成期：成骨细胞制 造新骨，填充吸收陷窝 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨 折 骨折即骨的完整性和连续性中断 全身表现：休克大出血、剧烈疼痛等 体温开放性骨折考虑感染 局部表现：畸形、反常活动、骨擦音和骨擦感 疼痛、局部肿胀与瘀斑、功能障碍 诊断：病史和体征， x 线检查最常用 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨折愈合过程 1、血肿炎症机化期： 伤后6-8小时形成血块，2周完成纤维连结 2、原始骨痂形成期： 标志桥梁骨痂形成，临床愈合约4-8周 3、骨板形成塑性期： 原始骨痂被替代（死骨清除和新骨形成），约 8-12周 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨折临床愈合标准 1、局部无压痛及纵向叩击痛 2、局部无异常活动 3、X线显示骨折处有连续性骨痂，骨折线已模糊 4、拆除固定后，上肢负重、下肢行走；连续观察 两周骨折处不变形 愈合时间：成人松质骨4-5个月，皮质骨更长 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 影响骨折愈合的因素 全身因素： 年龄、健康状况 局部因素： 1、骨折的类型和数量 2、骨折部位的血液供应 3、软组织损伤程度及有无嵌入 4、感染 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only *14 2010中国65岁以上人群占人口总数的比例 1. 数据来源第六次全国人口普查 2. 中国统计年鉴 2011 年 T值-2.5的患者8176万 50岁以上人群中骨质疏松症 患者6944万 骨量减少214百万 Zhu HM et al: Osteoporos Int 2010, 21:765-772 IOF: the Asia Audit 2009 中国骨质疏松患者比例 骨质疏松症的定义 正常骨的骨微结构骨质疏松症的骨微结构 OsteoporosisOsteoporosis：以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统 疾病。骨强度主要包括两个方面：骨量和骨质量。骨质量包括微结构、 骨转换率、损伤积累 (例如, 微骨折)、骨质强度和矿化程度。 NIH (National Institutes of Health) Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA. 2001;285:785-795 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨量、骨质量和骨强度 骨量骨量 (即骨密度)：是单位体积骨的重量。骨 密度检查或X线检查可以发现骨量的减少 骨质量：骨质量：单位体积骨的支撑强度，即抗骨折 的能力。它取决于骨小梁的结构。 骨强度表示骨骼某一局部在不发生骨折条件 下承受最大的力,是骨量和骨质量的整和。 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨量的变化与年龄的关系 年龄（岁） 8 8 1212161620203030505070709090 男性男性 女性女性 骨骨 量量 606080804040 老年骨质疏松老年骨质疏松 绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松 年龄（岁）年龄（岁） 骨量峰值骨量峰值 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨小梁与骨质疏松症骨小梁与骨质疏松症 a：正常骨小梁结构； b：横向骨小梁的破骨细胞活 跃，形成骨缺陷； c：骨缺陷继续扩大，部分横向骨 小梁断裂； d：横向骨小梁消失，缺少交叉结 构的骨小梁，支撑能力大大减 弱，易发生骨折 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松发病的决定因素骨质疏松发病的决定因素 骨量峰值降低快速骨丢失 骨量 骨的结构骨转换矿化程度微小损伤积累 骨折危险 骨质量 骨强度 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松症临床表现 一、疼痛 约70% 腰背酸痛或周身酸痛，负荷增加时加重或活 动受限 二、脊柱变形 约20% 严重者可有身高缩短和驼背，椎体压缩骨折 可致胸廓畸形 三、骨折 轻度外伤或日常活动后发生骨折为脆性骨折 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 原发性骨质疏松的诊断 临床通用指标： 脆性骨折骨强度下降的最终体现， 发生即可 诊断 骨密度（BMD）：仅能反映大约70%的骨强度 双能X线吸收法（DXA）诊断金标准 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only T T值：骨密度低于同性别、同种族健康成人的骨峰值的标准差值：骨密度低于同性别、同种族健康成人的骨峰值的标准差 正常正常 -1 -1 和以上和以上 骨量减少骨量减少 -1 -1 -2.5-2.5 骨质疏松骨质疏松 -2.5 -2.5 严重骨质疏松严重骨质疏松 -2.5 -2.5 和和1 1处非暴力性骨折处非暴力性骨折( (至少一处骨折至少一处骨折) ) 骨质疏松症的诊断标准 Guidelines of preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,Geneva 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会:原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿) 中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编 2006年5月 临床常用的推荐测量部位临床常用的推荐测量部位 是腰椎是腰椎1-41-4和股骨颈和股骨颈 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨吸收骨形成 正常状态下 骨吸收 骨形成 高转换型 骨吸收 骨形成 低转换型 原发性骨质疏松的分类 （高转换型） 绝经后骨质疏松 型I 常见于绝经不久后的妇女（多在51- 60岁），骨丢失主要为骨小梁，特 别是脊柱 II型 老年性骨质疏松 （低转换型 ） 多在65岁以后，主要侵犯椎体和 股骨上端，老年人性腺功能低下、 新陈代谢降低和肾合成维生素D激 素减少等使骨形成不足。 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 1、内分泌疾患所致骨质疏松：性腺功能减退；甲状腺功能亢 进、 甲状旁腺功能亢进、肾上腺皮质功能亢进 2、结缔组织疾病：红斑狼疮、类风湿性关节炎 3、与饮食有关的骨质疏松：缺钙、缺维生素、慢性酒精 中毒 4、药物所致骨质疏松：长期使用肝素、氨甲蝶呤、糖皮质 激素 5、废用性骨质疏松：长期卧床、航天失重 6、其它疾病所致骨质疏松：各种髓内肿瘤、多发性骨髓瘤 、淋巴瘤和白血病 继发性骨质疏松 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only Pagets 病 畸形性骨炎是局限性骨重建异常的疾病，好发于55岁 后，西方人群发病率高，亚洲地区低，在中国属于罕 见病。 按发病方式分类：1、家族性 2、散发性 病因尚未完全阐明，主要是遗传和环境因素共同导致 。 临床表现：不同个体差异很大，多数患者表现不明显 ，X线检查或ALP显著增高被发现。常发现骨痛，可发 生病理学骨折，受累骨骼呈X线特征性表现。 治疗：药物治疗首选双膦酸盐，也可使用降钙素，手 术治疗。 骨质疏松骨折现状 骨质疏松影响着全球约2亿人1 。 在美国80%骨质疏松骨折患者 为绝经期后的女性2。 随着全球人口老龄化，骨质疏 松的负担将持续增加，预计到 2050年估计全球髋部骨折发生 率男性将增加310%，女性将 增加240%3。 50岁以上的女性平均每3个中 有1 个将经历一次骨质疏松性 骨折。 1.Reginster J-Y, Burlet N. Osteoporosis: a still increasing prevalence. Bone 2006;38:S4-S9. 2.National Osteoporosis Foundation Fast Facts. /osteoporosis/diseasefacts.htm. Accessed September 12, 2007. 3.International Osteoporosis Foundation. /health-professionals.html Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 老年人：女性发生于绝经期后，男性在60岁以上 骨质疏松者骨质丢失量的来自脊柱，患者常因发 生脊柱骨折或股骨上端骨折而来就医 骨量明显降低，BMD都低于2.5SD以上，伴有重度骨质疏松症 轻微暴力即可导致骨折 骨质疏松性骨折是脆性骨折，因此是完全性骨折，不存在部 分性骨折 骨质疏松骨折的特点 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨折骨质疏松的主要并发症 髋部骨折是骨质疏松骨折中后果最严重的一种 高死亡率、高致残率，对老年人危害极大 发病率随年龄的增长而增加，地区差异较大 病死率：1520%，存活者50%终身残废 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨折骨质疏松的主要并发症 脊椎骨折是老年人最常见的OP骨折： 是老年人背痛、脊柱变形及驼背的主要原因； 在体重的作用下即可导致脊椎变形、压缩骨折； 许多患者不能自己发现； 随年龄增长而上升，女性比男性高2-3倍 桡骨远端骨折最早发生骨质疏松的信号 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1.患者活动受限，急性骨丢失加重 2.骨折愈合时间延长，愈合质量降低 3.内固定松动 4.再发骨折风险提高 5.患者致残率、死亡率增加 6.经济负担增加 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 制动后发生急性骨丢失 制动后骨吸收率短期迅速升高，并伴随骨形成受到持续抑制， 导致骨丢失 制动后急性骨丢失量大、快速、持续 患者每周骨丢失约占骨总量的1，相当于正常情况下一个人 一年的“生理性骨丢失量” 半年内的丢失量高达人体骨总量的30 钙吸收负平衡，以每天150200mg的速度丢失骨钙 Tsakalakos N et al. The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40 刘忠厚主编骨质疏松学第1版北京：科学出版社，1998，250 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 急性骨丢失可使患者 陷入骨质疏松恶性循环 骨丢失加剧 骨折愈合延迟 骨质疏松加重卧床/活动少 再骨折，致残，死亡 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1.患者活动受限，急性骨丢失加重 2.骨折愈合时间延长，愈合质量降低 3.内固定松动 4.再发骨折风险提高 5.患者致残率、死亡率增加 6.经济负担增加 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 老年患者骨折愈合时间 显著长于青壮年患者 骨折愈合时间（周） 0 5 10 15 青壮年 老年 股骨颈股骨转子间股骨干 From Pro.Hong:Discusing OP 国内的流行病学调查显示：老年患者髋部骨折包括股骨颈、股骨转子间和股骨干骨 折的愈合时间都显著长于年轻人患者。 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松骨折愈合时间较正常骨折延长 刘忠厚，骨矿与临床。中国科学技术出版社，2006，P229 纤维骨痂软骨骨痂骨性骨痂 纤维骨痂软骨骨痂 骨性骨痂 正常骨折 2 - 4个月 较正常骨折愈合时间延长 骨质疏松骨折 软骨骨痂向骨性骨痂 转变缓慢 v破骨细胞活跃，骨吸收旺盛 v胶原纤维形成不足 v矿化相对较少 v骨形成迟缓 v骨痂成熟迟缓 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1.患者活动受限，急性骨丢失加重 骨折愈合时间延长，愈合质量降低 1.内固定松动 2.再发骨折风险提高 3.患者致残率、死亡率增加 4.经济负担增加 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 假体松动/失稳 是人工关节翻修手术的常见原因 美国全髋髋关节节翻修术术最常见见的前3位原因 Bozic KJ, et al. J Bone Joint Surg Am. 2009;91(1):128-133 李守民,等.中国骨与关节损伤杂志. 2010;25(12):1060-1062 中国人工髋关节置换术后翻修常见原因 假体无菌性松动是 中国人工髋关节置换术后翻修最常见原因 假体周围局部骨质疏松的原因 生物性原因 v假体周围的磨损碎屑激发吞噬细胞发生反应，吞 噬细胞分泌与骨吸收有关的分子，刺激破骨细胞 进行骨吸收，引起假体周围骨溶解 生物力学原因 v骨骼内植入假体后，负重应力主要由假体传递， 相应部位的骨骼承载减少，造成骨重建负平衡， 引发假体周围局部性骨质疏松 郭世绂，骨质疏松基础与临床，天津科学技术出版社，2001年8月，P412 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1.患者活动受限，急性骨丢失加重 骨折愈合时间延长，愈合质量降低 内固定松动 1.再发骨折风险提高 2.患者致残率、死亡率增加 3.经济负担增加 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 73 21 32 骨松骨折增加继发脆性骨折的风险 1 Melton et al, Osteoporos Int 1999. 2 Black et al.J Bone Miner Res 1999. 3 Cauley JA et al. Osteoporos Int 2000, 11:556 骨质疏松骨折带来的后果 1.患者活动受限，急性骨丢失加重 骨折愈合时间延长，愈合质量降低 内固定松动 再发骨折风险提高 1.患者致残率、死亡率增加 2.经济负担增加 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 400 350 300 200 150 100 50 0 250 天数 百 分 比 64%7% 383181 骨折1年内随访2.5年内 髋部骨折后只有40%患者1年内能保持无辅助独立行走。 骨质疏松骨折后严重后果致残率增加 Keene GS, Parker MJ, Pryor GA. Mortality and morbidity after hip fractures. BMJ 1993;307:1248-50. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 进入护理之家患者比例平均护理之家治疗时间 骨质疏松骨折患者 同年龄同性别无骨折人群 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 64% 7% 383天 181天 椎体骨折数量与死亡率正相关 Kado DM et al., Arch Intern Med 1999,159:1215 P for trend 0.001 死亡率 (每1000 患者年) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 012345+ 椎体骨折数量 45 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松的预防 最终目的：避免初次骨折和再次骨折 骨质疏松是可以预防的： 初级预防：未发生过骨折但有骨质疏松危险因素 ，或已有骨量减少者； 二级预防：已有骨质疏松症或已发生过骨折。 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松的预防 预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量（但与遗 传有密切关系） 合理膳食，摄取足够的钙和维生素D 适量户外运动从而增加肌力，增加骨骼负荷，维持骨 量 性激素、避免吸烟、饮酒及摄入大量咖啡 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 国际指南对于骨质疏松治疗的衡量标准 国际骨质疏松协会（IOF ）要求对骨质疏松骨折危险因素进行评 估，存在危险因素或以往脆性骨折病史人群有治疗需要者，给予 骨密度测量，当骨密度T值 2.5时给予相应治疗1,2 美国国家骨质疏松基金会（NOF）建议骨密度T值 2 或者T 值 1，但存在骨质疏松危险因素人群即应给予抗骨质疏松治 疗2 均明确应全面评估患者骨折风险，进行治疗骨质疏松治疗，不应 单纯依靠骨密度的测量结果3,4 1.Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, Cooper C, Torgerson D. Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. Osteoporos Int 1997;7:390-406. 2.Kanis JA, Torgerson D, Cooper C. Comparison of the European and USA practice guidelines for osteoporosis. Trends Endocrinol Metab 2000;11:28-32. 3.International Osteoporosis Foundation. /health-professionals.html. Accessed September 12, 2007 4.NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. JAMA 2001;285:785-95. Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 治疗策略（一）：基础措施 1、调整生活方式 均衡饮食，适当户外活动，戒烟限酒，防止跌倒 2、骨健康基本补充剂：钙剂，维生素D 峰值骨量：人一生中最高的骨量，决定了老年时的骨量 。 骨峰值的高低及骨丢失快慢决定了骨质疏松是否发生 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 钙 剂 元素钙： 日 5001000mg，最大允许量日2000mg 碳酸钙： 含钙40，枸橼酸钙 含钙21 乳酸钙： 含钙13，葡萄酸钙 含钙9 常用药有：协达利 含元素钙200mg/片 钙尔奇D 含元素钙600mg/片和维生素D125IU/片 乳酸钙 0.5g/片 含元素钙65mg/片 葡萄酸钙 0.5g /片 含元素钙45mg/片 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 维生素D 维生素D：日400800IU 活性维生素D：适量的可促进骨形成和矿化，并抑制骨吸收，对增 加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，防止跌倒。 鱼肝油丸: 含维生素D1000IU/丸和维生素A10000IU/丸，可隔 日服一丸 1,25(OH)2D3: 0.25ug/丸，日0.25ug或0.25ug/次 日2次（ 进口罗盖全，国产盖三淳） 1羟维生素D: 0.25ug/次 日2次（国产盖诺真、法能、霜叶红等 ，进口阿法迪三、萌格旺） Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 钙和维生素钙和维生素D D的推荐量和最大允许量的推荐量和最大允许量 800IU 50岁 400IU 成人 200IU 2000mg1000mg800mg中国营养学会 2000IU 65岁 600IU 成人 400IU 2500mg800mg 700- 800mg 欧洲 2000IU 70岁光 照少800IU 70岁 600IU 成人 400IU 2500mg 成人50 岁 1200mg 成人50 岁 1000mg 美国国家科学院 （1997） 最大允 许量 推荐量 最大允 许量 推荐量 维生素D钙元素 治疗策略（二）：药物治疗 适应症：已有骨质疏松或已发生过脆性骨折；或已有骨量 减少并伴有骨质疏松危险因素者。 药物： 抗骨吸收药抗骨吸收药促骨形成药促骨形成药其他其他 双磷酸盐 降钙素 雌激素 SERMs 甲状旁腺素 氟化物 活性维生素D 中药 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 药物治疗：FDA批准适应症 药物注册适应症 预防治疗 阿伦膦酸钠PMOPMO 男性OP GIO 伊班膦酸PMOPMO 利塞膦酸PMO GIO PMO 男性OP增加骨量 GIO 唑来膦酸PMO GIO PMO 男性OP增加骨量 GIO 预防髋部骨折后再发骨折 雌激素/SERMsPMOPMO 降钙素PMO 雷尼酸锶PMO 特立帕肽PMO伴发高骨折风险 男性原发性或性腺机能减退性OP伴 高发骨折风险增加骨量 GIO伴高发骨折风险 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 骨质疏松症疗效衡量 n 短期（3-6个月内）：血液、尿液骨重建生化标志物 n 长期（6个月以上）：骨密度 n 远期（3年以上） ：骨折风险 廖二元 代谢性骨病 骨形成指标 骨吸收指标 NTX I型胶原N端缓激肽 BALP 骨特异性碱性磷酸酶 ALP 碱性磷酸酶 CTX I型胶原C端缓激肽BGP 骨钙素 PINP I型原胶原氨基端前肽 双膦酸盐 作用机制：增加破骨细胞凋亡、降低骨转换。 特点：口服吸收率低（5%），于食物同服吸收 下降；在骨内半衰期长， 与骨结合可长达数年。 阿伦膦酸盐：研究证实可明显提高腰椎和髋部骨密 度，降低椎体及髋部等部位骨折发生的危险。常见 胃部刺激症状 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 降钙素 特异性地直接作用于破骨细胞，减低它的活力与数量 增强成骨细胞碱性磷酸酶的活性, 促进骨的形成和矿化 具有周围与中枢性的止痛作用抑制疼痛介质的释放、阻滞其受 体、增加内啡肽释放 双重作用机理使降钙素可适合治疗所有类型的痛性骨质疏松症 现临床应用的有4种不同来源的CT：人、猪、鲑鱼,鳗鱼 鲑鱼降钙素作用最强, 持续时间最长 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 激素替代治疗（HRT） 雌激素可抑制骨转换阻止骨丢失，防治绝经后骨质疏松 适应症：有绝经期症状及/或骨质疏松及/或有骨质疏松危险因素 禁忌症： 雌激素依赖性肿瘤、血栓性疾病等 进行性雌激素替代治疗的副作用主要是乳房肿痛、增加乳腺癌（乳腺癌（ 25%）和子宫内膜癌子宫内膜癌发生率。但这些可随着加用孕酮而消除，因 此，建议有子宫的妇女接受雌激素时，应同时用孕激素制剂周期治 疗 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 选择性雌激素受体调节剂（SERMs） 机制：有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换至绝经前 水平 特点：只用于女性，选择性作用于雌激素的靶器官， 对乳房和子宫无不良影响。 雷诺昔芬：试验证实能阻止骨丢失，增加骨密度，降 低椎体骨折发生率。 不良反应：潮热，血栓栓塞 Medical: Internal TrainingMedical: Internal Training Internal Use OnlyInternal Use Only 甲状旁腺素（PTH） 试验证实小剂量有促进骨形成的作用，能有效治疗 绝经后严重骨质疏松，增加骨密度，降低椎体和非 椎体骨折发生的危险。 适用于绝经后妇女、患有不同程度疾病及多种危险 因素的患者、