药理学教学课件 chapter 8 抗高血压药

药科学院药理系药科学院药理系 QQQQ：125927189125927189 抗高血压药 ( (Anti-hypertensive drugs) 高高 血血 压压 HypertensionHypertension 定义：定义：BP 140/90mmHg BP 140/90mmHg 发病率：发病率：15-20%,1.515-20%,1.5亿病人亿病人 分型分型 继发性继发性: : 占占5 510%,10%,肾肾A A狭窄、狭窄、 嗜铬细胞瘤、妊娠等嗜铬细胞瘤、妊娠等 原发性原发性: : 占占90%, 90%, 原因未明原因未明 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运 动锻炼、抗高血压药物等综合治疗。动锻炼、抗高血压药物等综合治疗。 平均寿命：缩短平均寿命：缩短15152020年年 心衰心衰 冠心病冠心病 脑血管意外脑血管意外 肾衰肾衰 高血压危害高血压危害 血压的调节血压的调节 神经调节神经调节 体液调节体液调节( (肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统) ) 血容量及肾脏调节血容量及肾脏调节 降压药物的作用环节降压药物的作用环节 血容量血容量( (减轻负荷减轻负荷) ) 动脉壁张力动脉壁张力( (阻力阻力) () (减轻负荷减轻负荷) ) 中枢神经对循环系统的调节与心脏功能中枢神经对循环系统的调节与心脏功能 ( (减轻升高血压的动力减轻升高血压的动力) ) 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 1. 1. 肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 ACEI: ACEI: 卡托普利 AT1 AT1受体阻断药：受体阻断药： 氯/缬沙坦 2. Ca+2. Ca+通道阻滞药：通道阻滞药： 硝苯地平等 3. 3. 利尿药：利尿药：中效利尿药氢氯噻嗪 4.4.交感神经抑制药交感神经抑制药 (1) (1) 中枢降压药：中枢降压药： 可乐定等 (2) (2) 神经节阻断药：神经节阻断药：美加明等 (3) (3) 交感神经末梢抑制药：交感神经末梢抑制药：利血平等 (4) (4) 肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药： 受体、受体、,受体阻断剂 5.5.血管扩张药：血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪、K通道开放 药吡那地尔等 一、血管紧张素一、血管紧张素转化酶抑制剂转化酶抑制剂 （Angiotensin Converting Enzyme Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors ACEIInhibitors ACEI） 代表药：代表药： 卡托普利（卡托普利（CaptoprilCaptopril） 依那普利（依那普利（EnalaprilEnalapril） 雷米普利（雷米普利（RamiprilRamipril） 赖诺普利（赖诺普利（lisinoprillisinopril） 贝那普利（贝那普利（benazeprilbenazepril） 常用抗高血压药常用抗高血压药 肾素肾素- -血管紧张素系统血管紧张素系统 Na+Na+Na+Na+ Angiotensinogen 血管紧张素原 AIAII ReninRenin 肾素肾素 arteries kidneys adrenal glands AldosteroneAldosterone 血管紧张素I血管紧张素II 动脉 肾上腺 醛固酮 肾脏 A ACE ACEI(ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂 ) ) 血管紧 张素原 ANgANg AT受体 AT受体 结构重塑 器官损伤 ACE 肾素 高血压 ACEI ANg 血管紧张素 ACE 血管紧张素转换酶 AT 血管紧张素受体 循环组织 ARB 药理作用药理作用 1.1.降压：用于轻、中、重各型高血压降压：用于轻、中、重各型高血压 扩血管：扩张扩血管：扩张A A、V V血管血管 保心：防止保心：防止/ /逆转心肌肥大逆转心肌肥大 保血管：防止保血管：防止/ /逆转血管壁增厚逆转血管壁增厚 保肾：减轻糖尿病、肾病患者肾小球损伤保肾：减轻糖尿病、肾病患者肾小球损伤 抗抗ASAS（动脉粥样硬化）（动脉粥样硬化） 1 1各型高血压各型高血压 2.2.慢性心衰慢性心衰 3.3.治疗高血压合并心脏、肾脏等并发症治疗高血压合并心脏、肾脏等并发症 4.4.预防心肌梗死与脑血管意外预防心肌梗死与脑血管意外 不良反应不良反应 1.1.首剂现象首剂现象 2.2.咳嗽刺激性干咳（咳嗽刺激性干咳（15%15%） 3.3.高血高血K+K+、血管神经性水肿、血管神经性水肿 4.4.血血Zn2+Zn2+味、嗅觉缺损、脱发，应补味、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+Zn2+ 临床应用临床应用 ATAT 1 1 受体阻断药受体阻断药 氯沙坦（氯沙坦（losartan)losartan) 1.1.长效长效ATAT 1 1 受体阻断药受体阻断药 2. 2. 降压效能与依那普利相似降压效能与依那普利相似 3. 3. 无咳嗽和血管神经性水肿等副作用无咳嗽和血管神经性水肿等副作用 4. 4. 不影响血脂及血葡萄糖水平不影响血脂及血葡萄糖水平 二、二、CaCa+ +通道阻滞药 通道阻滞药 机制：机制： 1. 1. 阻滞阻滞L L型电压依赖性钙通道型电压依赖性钙通道胞内胞内CaCa+ + 舒张小动脉舒张小动脉 2. 2. 抑制血管对抑制血管对NANA及血管紧张素及血管紧张素的反应性的反应性 3. 3. 抑制内皮素诱导的肾血管收缩抑制内皮素诱导的肾血管收缩 药理作用药理作用 1. 1. 松弛血管、支气管、胃肠、子宫平滑肌松弛血管、支气管、胃肠、子宫平滑肌 2.2.保护缺血、缺氧心肌保护缺血、缺氧心肌 3.3.抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量 4.4.抑制心肌窦房结自律性、抑制传导，抗心抑制心肌窦房结自律性、抑制传导，抗心 律失常律失常 5.5.舒张血管可反射性引起心率舒张血管可反射性引起心率、肾素、肾素（ 加用加用受体阻断药）受体阻断药） 1 1、抗高血压：轻、中、重度高血压、抗高血压：轻、中、重度高血压 2 2、抗心绞痛、抗心绞痛 3 3、抗心律失常、抗心律失常 4 4、治疗肥厚性心肌病、治疗肥厚性心肌病 不良反应：不良反应： 头痛、头晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿头痛、头晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿 硝苯地平硝苯地平 、尼群地平、氨氯地平、尼群地平、氨氯地平 尼莫地平、尼索地平、拉西地平尼莫地平、尼索地平、拉西地平 临床应用临床应用 三、利尿药三、利尿药 氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide） 1. 1. 作用较弱作用较弱 2. 2. 起效慢：用药起效慢：用药2 23 3周后见效周后见效 3. 3. 用于各型高血压：轻症单用；中、重症合用用于各型高血压：轻症单用；中、重症合用 4. 4. 小剂量（小剂量（12.5mg/12.5mg/天）使用，不良反应轻天）使用，不良反应轻 降压机制降压机制 初期：排初期：排Na+Na+利尿利尿血容量血容量BPBP 长期：长期： 1. 1. 排排Na+Na+动脉壁细胞内动脉壁细胞内Na+-Ca2+Na+-Ca2+交换交换 胞内胞内Ca2+Ca2+ 2. 2. 血管平滑肌对血管收缩剂的反应性血管平滑肌对血管收缩剂的反应性 3. 3. 诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽）诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽） 四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药 1) 1) 作用于中枢的降压药：可乐定等作用于中枢的降压药：可乐定等 2 2）神经节阻断药：美加明等）神经节阻断药：美加明等 3 3）交感神经末梢抑制药：利血平等）交感神经末梢抑制药：利血平等 4 4）肾上腺受体阻断药等）肾上腺受体阻断药等 可乐定（可乐定（Clonidine,Clonidine,可乐宁）可乐宁） 药理作用特点：药理作用特点： 降压中等偏强降压中等偏强 ( (治中度高血压治中度高血压) ) 不减少肾血流与肾小球滤过率不减少肾血流与肾小球滤过率 心率心率, , 心输出量心输出量 抑制胃肠分泌与运动抑制胃肠分泌与运动 有镇静、镇痛作用有镇静、镇痛作用 可戒毒可戒毒 1 1 作用于中枢部位的降压药作用于中枢部位的降压药 1. 1. 激动激动22受体受体 2. 2. 激动延髓腹外侧部的激动延髓腹外侧部的11咪唑啉受体咪唑啉受体交感交感 中枢张力中枢张力BPBP 3. 3. 促内源性阿片肽释放促内源性阿片肽释放镇痛镇痛 4. 4. 激动外周交感激动外周交感N N突触前膜的突触前膜的22受体及其相受体及其相 邻的咪唑啉受体邻的咪唑啉受体负反馈负反馈NANA释放释放 降压机制降压机制 1. 1. 中度高血压中度高血压 2. 2. 吗啡类戒毒药吗啡类戒毒药 不良反应不良反应 1. 1. 口干口干 2. 2. 水钠潴留（利尿药）水钠潴留（利尿药） 3. 3. 镇静、嗜睡、头痛、便秘、阳萎镇静、嗜睡、头痛、便秘、阳萎 4. 4. 突然停药突然停药短暂交感功能亢进短暂交感功能亢进 临床应用临床应用 2 2 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平：抑制NA囊泡摄取 胍乙啶：抑制NA递质释放 哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin）（11受体阻断药）受体阻断药） 机机 制：制： 1.1.阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌11受体受体舒张小舒张小A A、 静脉静脉BPBP 2. 2.不影响突触前膜的不影响突触前膜的22受体负反馈降受体负反馈降 压机制压机制 3 3、受体阻断药受体阻断药 特特 点：点： 1. 1. 降压作用中等偏强降压作用中等偏强 2. 2. 不兴奋心脏不兴奋心脏( (可用于伴有心脏并发证的高血可用于伴有心脏并发证的高血 压压) ) 3. 3. 对肾小球滤过率无明显影响，不对肾小球滤过率无明显影响，不肾素肾素 4. 4. 长期应用改善脂质代谢，长期应用改善脂质代谢，总胆固醇、总胆固醇、 甘油三酯、甘油三酯、血中高密度脂蛋白（血中高密度脂蛋白（HDLHDL） 冠冠A A病变病变 临床应用临床应用 1. 1. 应用于中度高血压并发肾功能不良者应用于中度高血压并发肾功能不良者 2. 2. 重症应加用利尿药、重症应加用利尿药、受体阻断药受体阻断药 不良反应不良反应 首剂现象，严重体位性低血压、晕厥、心首剂现象，严重体位性低血压、晕厥、心 悸等悸等 普萘洛尔（普萘洛尔（PropranololPropranolol） 抗高血压作用抗高血压作用 1 1心输出量心输出量、动脉压、动脉压 2 2肾素分泌肾素分泌 3. 3. 中枢降压作用中枢降压作用 4. 4. 降压不易产生耐受性降压不易产生耐受性 4 4、受体阻断药受体阻断药 降压机制降压机制 阻断阻断受体所引起：受体所引起： 1.1.心输出量，心输出量，BPBP 2. 2. 阻断致密斑阻断致密斑11受体受体抑制肾素分泌抑制肾素分泌 3. 3. 阻断突触前膜的阻断突触前膜的22受体受体抑制抑制NANA释放释放 的正反馈的正反馈 NANA释放释放 4.4.中枢降压作用中枢降压作用 临床应用临床应用 1. 1. 用于轻、中度高血压用于轻、中度高血压 2. 2. 对高血压伴心绞痛或心律失常尤佳对高血压伴心绞痛或心律失常尤佳 3. 3. 对高血压伴心输出量、肾素活性偏对高血压伴心输出量、肾素活性偏 高及脑血管病变者较好高及脑血管病变者较好 禁禁 忌忌 症症 1 1 心衰心衰 2. 2. 窦性心动过缓窦性心动过缓 3 3 房室传导阻滞房室传导阻滞 4. 4. 支气管哮喘支气管哮喘 5 5 延长胰岛素的延长胰岛素的血糖时间，掩盖血糖时间，掩盖 低血糖反应低血糖反应 五五 血管扩张药血管扩张药 机制：机制： 舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌外周阻力外周阻力BPBP 特点：特点： 1. 1. 反射性兴奋交感反射性兴奋交感N N可部分抵消其可部分抵消其BPBP 2. 2. 升高肾素升高肾素 3. 3. 常与常与受体阻断药及利尿药合用受体阻断药及利尿药合用 硝普钠硝普钠(Sodium Nitroprusside(Sodium Nitroprusside ） 作用机制作用机制 硝普钠硝普钠NO NO 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 cGMPcGMP生成生成抑制蛋白激酶抑制蛋白激酶C C （PKCPKC）磷酸化）磷酸化Ca2+Ca2+内流内流 胞浆内胞浆内Ca2+ACa2+A、V V舒张舒张BPBP 特点：特点： 1. 1. 起效快、作用强约起效快、作用强约1min1min 2. 2. 需需iv drip iv drip 适应症：适应症： 1. 1. 高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病 2. 2. 严重高血压合并心肌梗塞或左心衰竭严重高血压合并心肌梗塞或左心衰竭 3. 3. 难治性心衰难治性心衰 不良反应：不良反应： BPBP头痛、心悸、出汗、呕吐头痛、心悸、出汗、呕吐 米诺地尔米诺地尔(minoxidil)(minoxidil) 二氮嗪（二氮嗪（DizoxideDizoxide） 机制：机制： 激活平滑肌细胞的激活平滑肌细胞的kk 胞内胞内K+K+外流外流 胞膜超极化胞膜超极化Ca2+Ca2+内流内流 A A舒张舒张BPBP K K通道开放剂通道开放剂 特点：特点： 1. 1. 快而强，快而强，iviv用于高血压危象用于高血压危象/ /脑病脑病 2. 2. 长时间使用可致血糖长时间使用可致血糖 肾素肾素 心率心率 1. 1. 有效与终身治疗有效与终身治疗 BP140/90mmHgBP140/90mmHg 2. 2. 保护靶器管保护靶器管 ACEI ACEI 、钙拮抗药等、钙拮抗药等 3. 3. 平稳降压平稳降压 4. 4. 阻断阻断RAS RAS 防治心肌肥厚和血管损防治心肌肥厚和血管损 伤伤 5. 5. 个体化治疗个体化治疗 6. 6. 联合用药联合用