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文档简介
神经纤维瘤病 (Neurofibromatosis,NF) 北京世纪坛医院 神经外科 概 念 神经纤维瘤病(neurofibromatosis, NF):是由于基因缺陷导致神经嵴细 胞发育异常而引起多系统损害的常染 色体显性遗传病。 分 型 根据临床表现和基因定位,可将NF分 为神经纤维瘤病型(NF)和型 (NF)。NF型主要特征为皮肤牛 奶咖啡色斑和周围神经多发性神经纤 维瘤,外显率高,基因位于染色体 17q11.2。患病率3/10万。NF又称中 枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤,基因 位于染色体22q。 发病机制 目前主要认为是由于NF1基因突变导致 其编码的NF1蛋白表达减少甚至缺如, 从而使其下调原癌基因Ras活性的作用 受到抑制,引起施万细胞rasGTP水平 增高出现异常增殖而造成。 NF1基因的显著特征为高自然突变率 ,突变率为110-4每等位基因。每一 世代, 有50%患者为新的突变所致, 是人类基因突变率最高的基因位点之 一,其突变率约是大多数单基因病的 100倍。 临床表现 1 皮肤症状: (1):几乎所有病例出生时就可以见到皮 肤牛奶咖啡斑,形状大小不一,边缘不整 ,不凸出皮肤,好发于躯干不暴露部位。 全身和腋窝雀斑也是特征之一。 (2):大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤 维瘤,常伴有皮肤和皮下组织大量增生引 起肢体弥漫性肥大,称为神经纤维瘤性象 皮病。 (3):皮下包块主要分布于躯干和面部。 数目不定,多可达数千,大小不等,质软 无包膜,可引起疼痛,压痛,放射痛或感 觉异常。 2 神经症状:约50患者有神经系统症状 ,主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起。 (1)颅内肿瘤可压迫位听N、面N、三叉N 等颅神经引起相应症状以及颅内压增高。 (2)椎管内肿瘤常引起脊髓受压,出现疼 痛,感觉运动异常,形成脊髓半切综合征 表现。 脊髓半切综合征(BrownSequard syndrome):主要特征是病变同侧损害节 段以下上运动神经元性瘫痪;同侧深感觉 障碍及病变;对侧损害节段以下痛温觉减 退或丧失,而触觉保持良好;病变侧损害 节段以下血管舒缩功能障碍。 3 眼部症状:上睑可见纤维软瘤或丛状神 经纤维瘤,眼眶可扪及肿块和突眼搏动, 裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结 节,为错构瘤,也称Lisch结节,可随年龄 增大而增多,为NF所特有。 诊断标准 美国NIH(1987年)制定的NF1的诊断标 准为满足以下7条中的2条或2条以上: 皮肤6个以上奶油咖啡斑:青春前期 d5mm;青春后期d15mm; 多发神经纤维瘤或单发丛状神经纤维瘤 ; 腋窝或腹股沟多发性雀斑; 视神经胶质瘤; 虹膜多发Lisch结节; 特异性骨改变如蝶骨翼发育不良, 长骨骨皮质变薄,假关节等; 嫡系亲属有NF。 NF的诊断标准为: 影像学确诊为双侧听神经瘤; 一级亲属患NF伴一侧听神经瘤,或伴 发下列肿瘤中的两种: 神经纤维瘤,脑脊膜瘤,胶质瘤,施万 细胞瘤,青少年后囊下晶状体浑浊。 鉴别诊断 (一)脊膜瘤 一般特点:中老年女性多发,80 发生于胸段脊髓,上颈椎及枕骨大孔 处亦常见,腰段很少发生。病灶通常 不大,多数病灶3cm。很少多发。 形态学:形态较规则,包膜光滑,内含 纤维,呈肉状,多以宽基底附着于硬脊膜 ,以半丘状或类圆形为多。镜下常有钙化 形成。 影像学:病灶信号均匀,平扫时T1WI, T2WI都近乎等信号,增强扫描后明显强化 ,有5060形成脊膜尾征(增强后在 肿瘤强化的同时与肿瘤相连的硬脊膜明显 条形强化 ) (二)终丝室管膜瘤 一般特点:40发生于终丝内,绝大多 数发生于终丝的近端硬膜内。以3050岁 男性多见。 形态学:瘤体可长达几个椎体,上下两 极几乎均有囊液或空洞形成。粘液乳头状 室管膜瘤是最常见的组织学类型。 影像学:混杂信号,较均匀强化。 (三)脂肪瘤 一般特点:病变好发于颈胸段,瘤体边 界清楚,较锐利,无囊变,多位于脊髓背 侧硬膜内。 影像学:MRI呈典型的脂肪信号,即短T1 短T2信号,脂肪抑制序列扫描后脂肪信号消 失 。增强后瘤体通常无强化 。 患者多同时有脊髓低位或腰骶部皮下脂 肪瘤。 (四)畸胎瘤 一般特点:椎管内畸胎瘤最多见于骶尾 部,颈胸段少见,绝大多数发生在T12水平 以下。瘤体多发生于脊髓背侧或背外侧部. 影像学:T1、T2像呈高低混杂信号 ,瘤体 内有T1呈低信号的囊腔,内含有高信号的脂 肪组织。 通常合并脊柱裂或椎体发育异常等先天 畸形。 (五)表皮样囊肿 一般特点:起源于外胚层组织的先天性 病变,好发生于马尾部。瘤体表面光滑, 与周围组织界线清晰,沿着硬膜下匍匐生 长。 影像学:MRI表现为T1像呈不均匀稍低信 号,肿瘤内可见小斑点状或颗粒状中等信 号,T2像呈明显的高信号,与脑脊液信号强 度相似,增强后瘤体通常无强化 。 由于肿瘤压迫神经根产生根痛需与腰 椎间盘突出相鉴别。 由于脊髓受压需与脊髓空洞症,急性 脊髓炎相鉴别。 皮肤,神经等改变需与结节性硬化症 ,脑面血管瘤病相鉴别。 治 疗 绝大多数椎管内肿瘤都可以通过标准 的后路椎板切开,硬膜下探查,显微 镜下肿瘤全切除,进而达到治愈。如 果手术全切除肿瘤,复发一般很少发 生。 病 例 患者鲍海鸽,女,27岁。以”腰椎术后6年,颅内 术后5年,腰腿放射性疼痛3月“之主诉入院。8年 前无明显诱因出现腰部及右腿疼痛,呈放射性, 间断发作并逐渐加重,咳嗽及平卧时加重,活动 时减轻。于当地医院就诊多次,按”腰椎间盘突出 ,椎管狭窄”进行治疗,疼痛未减轻。后于吉大一 院诊为“椎管内占位”,并行腰椎手术治疗,术后 疼痛消失。随后出现后枕部疼痛,并放射到颈部 及左肩,似有重物压迫。再次行颅内手术,术后 头痛消失。两年前发现右腋皮下出现花生米大小 包块,逐渐增大,现已至鸡蛋大小。3月前腰部及 左腿再次出现疼痛,性质同前。自服“止痛药”一 月,疼痛可缓解。此次发病以来,无头痛头晕, 无恶心呕吐,睡眠饮食可,二便正常。 查体:神清语利,查体合作。全身皮肤无 褐色色素沉着斑,右腋下一直径5cm肿块, 质较硬,可移动,边界清楚,压痛明显并 放射至右臂桡侧。鼻腔粘膜发红,有结痂 。口腔内多发溃疡。颈部对称无压痛,心 肺查体无异常,腹软无压痛。脊柱无压痛 ,四肢活动正常。脑膜刺激征阴性,颅神 经检查未发现异常,全身浅深感觉均对称 存在,肌力肌张力正常,浅深反射均存在 ,病理反射未引出。 诊断: 神经纤维瘤病型; C8,T12-L1,L3神经纤维瘤。 谢 谢 #4ER4%BD-d40iLBiQirVpF(BSl)n4wWAPME1iJqz&EB&jGyo9snGWBSvNmZuiKrK+sFzzwQ3H7#rTMFB-MctFq8Et!dXo*e&j0823kXrR#fyLmNU3frVZ6T)%BR*nkHJFT-r-p%bQp7R8aad6aJK5Q&rGBzhCi(Ix1qhtoUjUE8lnGvxaxgw#jbo6JXiMTRkfuzXEqdLoktQL- 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