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天然药物抗肿瘤研究进展天然药物抗肿瘤研究进展 福建卫生职业技术学院福建卫生职业技术学院 药学系中药教研室药学系中药教研室 朱扶蓉朱扶蓉 副教授副教授 天然药物抗肿瘤作用机制研究进展天然药物抗肿瘤作用机制研究进展 关 于 癌 症 抗肿瘤天然药物药理学与临床应用 天然药物抗肿瘤活性成分研究进展天然药物抗肿瘤活性成分研究进展 天然药物抗肿瘤研究方法新进展天然药物抗肿瘤研究方法新进展 流行病学报告 l世界卫生组织报告显示,2008年全世界约 有1270万癌症新增患者,760万死于癌症, 尤其在发展中国家,癌症新增例数达56% l据推测到2020年前,全球癌症发病率将增 加50%,即每年将新增1500万癌症患者。 l癌症的死亡人数也在全球迅猛上升,2030 年这个数字可能会增至1320万 l乳腺癌是女性患者中最常见的肿瘤,而肺 癌是男性患者中最常见肿瘤。 l中国每分钟6人确诊癌症 (阅读网页) l复旦大学博士于娟曾撰写为啥偏偏是我 得癌症?(阅读网页) l5月14日 据法新社消息 ,美国影星安吉丽娜 茱莉14日透露,她已经 接受了预防性双乳切除 术,以降低其患癌的风 险。据报道,安吉丽娜 茱莉在纽约时报 上刊文“我的医疗选择 ”,她表示,选择进行 这一手术是因为她有基 因缺陷,患乳腺癌和卵 巢癌的风险较普通人高 。 癌症的定义 l癌症(Cancer),亦称恶性肿瘤(Malignant neoplasm),为由控制细胞生长增殖机制失 常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外,还 会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系 统或淋巴系统转移到身体其他部分。 关 于 癌 症 l癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点 是无限制、无止境地增生,使患者体内的营养 物质被大量消耗;癌细胞释放出多种毒素,使 人体产生一系列症状;癌细胞还可转移到全身 各处生长繁殖,导致人体消瘦、无力、贫血、 食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等 。与之相对的有良性肿瘤,良性肿瘤则容易清 除干净,一般不转移、不复发,对器官、组织 只有挤压和阻塞作用,但癌症(恶性肿瘤)还 可破坏组织、器官的结构和功能,引起坏死出 血合并感染,患者最终由于器官功能衰竭而死 亡。 癌症危险 l癌症死亡率列前五位分别是肺癌、肝癌、胃 癌、食道癌、直肠癌。北京市女性癌症死亡 率列前五位是肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、 食道癌。 l地域不同,癌症发病率亦不同,如广东鼻咽 癌多,河南省林县食道癌多,每18秒钟就有 一个人被诊断为癌症。 l每分钟就有2.5个中国人死于癌症。 癌症的诱因 l化学致癌物 l职业性致癌物 l电离辐射 l遗传因素 l紫外线 l压力是患癌重要诱因 l不良饮食习惯 l生活环境 癌症的预防 l有良好的心态应对压力,劳逸 结合,不要过度疲劳。 l加强体育锻炼,增强体质,多 在阳光下运动,多出汗可将体 内酸性物质随汗液排出体外, 避免形成酸性体质。 l生活要规律,生活习惯不规律 的人,如彻夜唱卡拉OK、打 麻将、夜不归宿等生活无规律 ,都会加重体质酸化,容易患 癌症。 癌症的预防 l不要食用被污染的食物,如被污染的水, 农作物,家禽鱼蛋,发霉的食品等,要吃 一些绿色有机食品(别是绿色蔬菜类), 特要防止病从口入。 5.5.每年主动做一每年主动做一 次防癌检查,每次防癌检查,每 个人体内都有癌个人体内都有癌 的基因细胞,但的基因细胞,但 是不一定每个人是不一定每个人 都会得癌症。都会得癌症。 常用抗肿瘤天然药物临床药理学 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的 一种常见病,其发病原因和发病机制还 不清楚,具有逐年增长的趋势。随着现 代医学的发展,天然药物作为抗肿瘤药 物逐步得到了认可。近几年天然药物在 抗肿瘤发面的研究也越来越多,国内外 对天然药物抗肿瘤有效成分、抗肿瘤的 作用机制研究已初具规模,并在中医理 论指导下,开展了对辨证论治的实验探 索。 常用抗肿瘤天然药物临床药理学 现将治疗恶性肿瘤中常用的天然药物 根据祖国医学中医药理论用中药药理的 研究方法归纳为六大类: 1、清热解毒类药 2、活血化瘀类药 3、化痰散结类药 4、利水化湿类药 5、扶正固本类药 6、外用抗癌类药 1、清热解毒类 清热解毒属中医祛邪治疗法则 之一,多用抗恶性肿瘤热证、实 证。这类药物的较广的抗菌谱, 能抑制病毒,提高机体非特异性 免疫力;对一些实验动物肿瘤有 一定抑制作用;对癌细胞与白细 胞也有杀伤活性,因而具有消炎 、杀菌、抑癌、排毒和退热等作 用。 1、清热解毒类 本类药物较多,包括屯梨根、 山豆根、七叶一枝花、白花蛇舌草 、喜树、紫草、半枝莲等20余种。 临床应用教广泛,在主治上亦各有 区别、如喜树、白花蛇舌草等常用 抗消化系统肿瘤,三尖杉、青黛、 长春花等常用抗白血病。它们中不 少药物已分离出有效的抗癌活性成 分,如喜树碱、多糖,三尖杉酯碱 、靛玉红、长春花碱等。 2、活血化瘀类药 活血化瘀类药物能减低血小板凝集,可 以使癌细胞不易在血液中停留,聚集、种 植、从而减少转移;能影响微循环,增加 血管通透性,以改善实体瘤局部的缺氧状 态,提高治疗敏感性,这样有利抗药物, 免疫淋巴细胞及其细胞毒素到达肿瘤部位 ,药理抗癌作用。有些药物能提高机体、 补体水平,增强机体免疫力,抑制纤维母 细胞亢进的胶原合成作用,减少粗糙型纤 维母细胞生成,因此可以预防或减少治疗 引起的组织纤维化。 2、活血化瘀类药 本类药物包括蜈蚣、蜂房、斑蝥、莪 术、三棱、威灵仙等十余种药物,常适用 于多种肿瘤,尤以消化系统肿瘤、子宫颈 癌、白血病等常用,这些肿瘤多有肿块及 其它血瘀症候,可单用或加入辩证施治方 药,常配伍理气药,亦可与清热解毒药合 用。 3、化痰散结类药 中医的“痰”、“结”的概念较广,所谓“ 痰”不单指呼吸道分泌的痰液,所谓“结” 亦非单指淋巴结核或淋巴结炎,而且还 指颈部、腋窝、腹股沟及皮下的一些肿 块,包括这些部位的一些肿瘤或转移瘤 块。本类药物包括半夏、瓜蒌、黄药子 、天南星等十余种。它们具有祛痰液、 消散结核及痞块等作用,临床使用时, 可根据病情配伍活血化痰药,清热解毒 药,扶正补益药合用,亦可与化学药物 、发射治疗、外科手术等配合使用,以 便增强疗效。 4、利水化湿类药物 在利水化湿药类中有些物质,已发现 对癌性胸水、癌性腹水及膀胱癌的治疗有 效,在体外实验对肿瘤细胞也有抑制作用 。因此在肿瘤的临床治疗中,这类药也较 常用。 5、扶正固本类药 本类药物能补益滋养,用治人体的各 种虚证,具体地说,能改善血象和细胞免 疫功能,促进网状内皮系统吞噬功能,调 正机体免疫状态,增强对外界恶性刺激的 抵抗力;加强激素调节功能,促进垂体 肾上腺皮质功能,提高环腺苷酸的相对值 而抑制癌细胞生长,并有利于保护骨髓, 增强放疗和化疗的效果,控制复发,达到 抗癌、抑癌的作用。 临床实践也证明恶性肿瘤患者恢复期 给予扶正治疗后,一般状况、血象和非特 异性细胞免疫功能均有一定程度改善。扶 正固本类药物多用于消化道肿瘤,其次用 抗肺癌、白血病、肝癌及妇科肿瘤,常与 其它类抗癌中草药、化学药物、放射治疗 、外科手术等配合使用,既能提高机体免 疫力,又可增强抗癌作用。 5、扶正固本类药 6 、外用抗癌类药 外用抗癌药在癌瘤表面直接上药 或在瘤体及基底部作浸润性注射, 使瘤体腐蚀脱结,例如砒石的砷为 原生质毒,能使活体细胞崩解死亡 。本类药物全部有毒。此类药物如 信石、雄黄、马钱子、蓖麻子、鸦 胆子等 常用的抗肿瘤天然药物 通过临床实践和药理实验研究,目前认为 有一定辅助治疗肿瘤作用的单味中草药达 数百种以上: l斑蝥、蜈蚣、壁虎、全蝎、水蛭、地鳖虫 、夏枯草、铁树叶、蛇莓、米仁、七叶一 枝花、龙葵、海带、海藻、昆布、蜘蛛、 蛇蜕、蜂房、穿山甲、麝香、鳖甲、虎杖 、八月扎、冰宵花、丹参、瓜蒌、野百合 等可用于辅助治疗各种肿瘤; l喜树、水梅根、藤梨根、水红凌等可辅助 治疗胃癌; l猫眼草(小狼毒)、板蓝根、黄药子、急 性子、鬼针草等可用于辅助治疗食管癌; 常用的抗肿瘤天然药物 l蟾皮、天葵子、凤尾草、半边莲、猪殃殃、 天胡荽、平地木等可辅助治疗肝癌; l白花蛇草(龙舍草)、半枝莲(并头草)、 鱼腥草、山海螺、白英(白毛藤)等对辅助 治疗肺癌有一定疗效; l牛黄、青黛、野菊花等可辅助治疗胰腺癌; l天南星、莪术、半夏可辅助治疗宫颈癌等 l喜树碱、羟基喜树碱 l长春花碱、长春新碱 l紫杉醇 l苦参碱 l鸦胆子乳剂 l蟾酥注射液 天然药物抗肿瘤的临床应用 注射用硫酸长春新碱 l作用:治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、生 殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾 母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、慢性 淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及 多发性骨髓瘤等。 l用法用量:成人剂量12mg(或1.4mg/m2 )最大不大于2mg,年龄大于65岁者,最大 每次1mg。儿童75gkg或2.0mg/m2, 每 周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2 周为一周期。 鸦胆子乳剂 l作用:用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤,特 别是对肺癌脑转移有较好疗效,对维持人体正 常代谢功能的骨髓亦有保护作用,能升高白细 胞(如白细胞300/nm以下者仍可使用本品)。 l用法与用量 注射液:一次10-30ml,一日一次,加生理 盐水250-500ml稀释后静脉滴注,稀释后立即使 用。 口服液:一日2-3 次,每次20ml,每一疗 程为一个月,两疗程间不必停药,可连续服用 。 紫杉醇注射液 l作用:卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC) 的一线和二线治疗。对于头颈癌、食管癌,精 原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效 。 l用法用量:为了预防发生过敏反应,在紫杉醇 治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg ,治疗前3060分钟肌注或口服苯海拉明50mg ,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂 量为135200mg/m2,在粒细胞集落刺激因子(G -CSF)支持下,剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用 生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释 成0.31.2mg/ml溶液,静滴3小时。联合用药 剂量为135175mg/m2,34周重复。 紫杉醇小历史 1958年美国国家癌症研究所在全球植物提取抗癌物质。 1971年在红豆杉中发现紫杉醇,发现抗癌机理独特。 1992年美国政府将专利转让给施贵宝,紫杉醇面世。 1994年紫杉醇创世界抗癌药物全球销量冠军。 2000年紫杉醇销量创百亿(后受原料供应未有进一步上 升) 2002年中央发文严禁砍伐野生红豆杉,鼓励人工种植。 2004年施贵宝专利到期,全球更多药厂介入紫杉醇生产 。 2004年华源开始运作红豆杉项目并筹建直属紫杉醇提炼 加工厂,目标成为:中国乃至亚洲最大红豆杉基地。 2005年中央再次发文,全国普查红豆杉资源,鼓励种植 。 2005年此项目接受个人投资者投资。 苦参总碱注射液 l抗肿瘤作用。适用于消化道及生殖系 统恶性肿瘤的治疗。 l用法用量:静脉注射,与25%葡萄糖注 射液40ml推注;或与5%或10%葡萄糖 注射液 250ml滴注,一次0.51g,一 日1次。 蟾酥注射液 l作为抗肿瘤、抗放射辅助用药,有改善全 身状况,恢复细胞免疫功能,提升白血球 等作用,对白血病、食管癌、胃癌、肺癌 、乳腺癌、肠癌有显著疗效。 l用法与用量:肌肉注射:一次2-4ml,一 日2次。静脉滴注:一次10-20ml,用5%葡 萄糖注射液500ml稀释后缓慢滴注,一日1 次。抗肿瘤、抗放射,30天为一疗程,或 遵医嘱 天然药物抗肿瘤活性成分研究进展 1.天然药物抗肿瘤活性成分 l1.1 多糖类 糖的化学结构是其生物活性的基础,多 糖是由醛糖或酮糖通过苷键连接在一起的 多聚物,是构成生命的四大基本物质之一。 广泛存在于动物细胞膜、植物和微生物细 胞壁中,是一类天然高分子化合物,它是它能 控制细胞增殖分化,调节细胞生长与衰老,某 些中药多糖不仅能抑制肿瘤生长,而且还能 诱导其向成熟方向分化。 1.2 黄酮类 l 黄酮类化合物广泛存在于自然界 ,其数量之多位于天然酚性化合物 之首。 l黄酮类化合物在抗氧化、抗癌、抑 制脂肪酶方面有显著效果, 对心血 管疾病的治疗也有很好的作用。 天然药物抗肿瘤活性成分研究进展 天然药物抗肿瘤活性成分研究进展 1.2 黄酮类 l亚洲地区结肠癌前列腺癌、乳腺癌的 发病率较低,而亚洲人食用的蔬菜、 水果、茶叶远多于西方人,因此科研 人员开始探寻这是否是由于亚洲人饮 食中富含的黄酮类化合物发挥了天然 的化学预防作用或抗肿瘤作用。体外 研究中,已发现黄酮类化合物许多抗 肿瘤效应,如细胞生长抑制影响信号 转导,凋亡诱导,抑制基质金属蛋白 酶分泌,抑制肿瘤侵袭行为等。 l槲皮素、甘草查尔酮、水飞蓟素等 天然药物抗肿瘤活性成分研究进展 1.3 香豆素类 l香豆素类化合物是一类具有芳香 气味的天然产物,是重要的药用 天然活性化合物。具有抗肿瘤、 抗人类免疫缺陷病毒(HIV) 、抗氧 化、抗菌、抗凝血等多方面的生 物活性。 l如蛇床子素、秦皮乙素、补骨脂 素等。 天然药物抗肿瘤活性成分研究进展 1.4 生物碱类 生物碱 是存在于自然界(主要为 植物,但有的也存在于动物)中 的一类含氮的碱性有机化合物, 有似碱的性质,有显著的生物活 性。 红豆杉红豆杉 紫杉醇抗癌制剂 天然药物抗肿瘤研究新热点 海洋天然产物的研究作为天然产物中一个独立 的研究领域,一般认为始于60年代,以美国国立癌症 研究所(NCI)对海洋的抗癌活性物质筛选为标志。70 80年代逐步发展,到90年代末进入稳定的快速发展 期,是热门的研究方向。 现已发现海洋生物提取物中至少 有10%具有抗肿瘤活性;从海洋植物 获得的化合物中3.5%具有抗癌或细胞 毒活性。美国每年有1500个海洋天然 产生被分离出来,其中1%具有抗肿瘤 活性。 目前世界上至少已有15个以上海 洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶 段。 l目前我国研究开发的抗肿瘤海洋药物,已 进入临床或批准生产应用于临床的有6 硫酸软骨素、脱溴海兔毒素、海鞘素A、B 、C,膜海鞘素B、扭曲肉芝酯、刺参多糖 钾注射液、海王金牡蛎、909胶囊、海洋 宝胶囊、长棘海星苷、三环半萜C, 大田软海绵酸制剂、Hs72片、海兔毒素 10、海力特、羊栖菜多糖制剂、海福康之 侣等近30种。 天然药物抗肿瘤研究方法新进展 2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.1天然药物抗肿瘤的体内实验研究 体内实验研究指动物实验,此方法保持了机 体的完整性,也使机体外界环境保持了正常联 系。 天然药物抗肿瘤研究方法新进展 肿瘤动物模型可分为三类:肿瘤动物模型可分为三类: 自发性自发性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 诱发性诱发性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 移植性移植性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 概念概念: : 未经人为处理;自然发生未经人为处理;自然发生 自发性乳腺癌模型自发性乳腺癌模型 自发性白血病模型自发性白血病模型 自发性自发性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 动物自发性肿瘤的病因往往是由动物的遗传动物自发性肿瘤的病因往往是由动物的遗传 特性决定的特性决定的, ,与人癌的病因有较大距离。与人癌的病因有较大距离。 因此,自发性肿瘤动物模型很少在抗肿瘤因此,自发性肿瘤动物模型很少在抗肿瘤 药物的常规筛选中广泛应用。药物的常规筛选中广泛应用。 概念概念: :在实验条件下在实验条件下; ; 使用致癌物使用致癌物 (carcinogens); (carcinogens); 诱发动物发生肿瘤诱发动物发生肿瘤 诱发性诱发性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 原理原理: : 利用外源性致癌物引起细胞遗传特性改变利用外源性致癌物引起细胞遗传特性改变 ,从而出现异常生长和高增殖活性细胞,从而出现异常生长和高增殖活性细胞, ,形成肿形成肿 瘤。瘤。 外源性致癌物主要有外源性致癌物主要有化学性化学性、物理性物理性( (如放射如放射 性物质性物质) )及及生物性生物性( (如诱发动物肿瘤的病毒如诱发动物肿瘤的病毒) ), ,其中其中 以化学性致癌物最为常用。以化学性致癌物最为常用。 常用的致癌物给予方法和途径 1.涂抹法: 涂抹在背部及耳部皮肤,主要用 于诱发皮肤肿瘤。 2.经口给药法:通过饮水、饲料或灌喂动 物。常用于食道癌、胃癌及大肠癌等。 3.注射法:致癌物制成溶液,经皮下、肌内 、静脉或体腔等途径注入体内,本法较常用。 诱发性诱发性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 4.气管注入法:常用于诱发肺癌。 5.穿线法:将致癌物置于无菌试管内,加 热使之液化,吸附于预制的线结上,再将此线 结穿入靶组织而诱发肿瘤。 6.埋藏法:包埋于皮下或其他组织内。 常用的致癌物给予方法和途径 诱发性诱发性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 诱发性肿瘤模型的动物和致癌物 动物:大鼠,小鼠,犬等 致癌物: 多环碳氢类 亚硝胺类 偶氮类 黄曲霉毒素 (饲料中含0.0010.015ppm黄曲霉毒素 B1, 喂养6个月,诱发大鼠肝癌)。 ppm = parts per million 诱发性诱发性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 概念概念: :指将动物或人体肿瘤移植到同种或异种指将动物或人体肿瘤移植到同种或异种 动物体内连续传代而形成的肿瘤。动物体内连续传代而形成的肿瘤。 移植性移植性肿瘤动物模型肿瘤动物模型 该实验法是抗肿瘤药物筛选最常用的体内方法该实验法是抗肿瘤药物筛选最常用的体内方法 ,具有重要作用。目前临床上常用的抗肿瘤药大,具有重要作用。目前临床上常用的抗肿瘤药大 多是首先经该实验法而被发现的。多是首先经该实验法而被发现的。 天然药物抗肿瘤研究方法新进展 2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.2天然药物抗肿瘤体外实验研究 定义:一般指的是抗肿瘤药物体外筛选实验 ,通过癌细胞与药物共同培育,考察药物对 癌细胞的杀灭或抑制作用 l此法简便经济,不仅可分清一般细胞毒及特 异的细胞生长抑制作用,还可观察对特定肿瘤 类型的特殊作用。 2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.3天然药物抗肿瘤的血清药理学实验 定义:指在动物经口给药后一定时间 内采血,分离血清,用此含药物成分 的血清进行的一种体外实验的方法。 天然药物抗肿瘤研究方法新进展 天然药物抗肿瘤作用机制研究进展 3. 天然药物抗肿瘤的作用机制 3.1 3.1 诱导肿瘤细胞分化诱导肿瘤细胞分化, , 促进凋亡促进凋亡 3.2 3.2 诱导肿瘤细胞自噬诱导肿瘤细胞自噬 3.3 3.3 抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖 3.4 对肿瘤细胞的直接杀伤作用对肿瘤细胞的直接杀伤作用 3.5 3.5 抗肿瘤血管生成作用抗肿瘤血管生成作用 3.6 抑制肿瘤细胞侵袭转移抑制肿瘤细胞侵袭转移 3.7 3.7 逆转肿瘤多药耐药逆转肿瘤多药耐药 3.8 抑制端粒酶活性 3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡 细胞凋亡(apoptosis ),为一种细胞程序性死亡 。相对于细胞坏死(necrosis),细胞凋亡是细胞 主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性因素 引起,而细胞坏死则主要为缺氧造成。 目前在细胞凋亡与癌症发生和各种自体免疫性疾 病之间的关系有着很多研究。人们希望激发癌细 胞的细胞凋亡,以达到消灭癌症的目的。 3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡 活血化瘀类中药莪术的提取物有莪术油、莪术醇、 -榄香烯等。研究发现莪术油和莪术醇通过抑制HepG2 细胞环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子( VEGF)基因表达,可明显诱导其细胞凋亡。莪术油可 将肝癌细胞阻滞于S期导致细胞凋亡。 柴胡的主要活性成分为柴胡皂苷,一般认为柴胡皂 苷a(SSa)和柴胡皂苷d(SSd)是有效活性成分,且 后者抗肿瘤作用最强。SSd通过提高c-Myc和 p53 mRNA水平及降低Bcl-2mRNA 水平,可诱导的人 CEM淋巴细胞凋亡 。 3.2 诱导肿瘤细胞自噬 自噬是真核细胞利用溶酶体降解长寿命蛋白质或细 胞器的一种方式, 其降解过程主要表现为细胞浆中形成 包裹着长寿命蛋白质或细胞器的空泡结构,这些空泡与溶 酶体结合并对空泡内成分降解。 劳风学等用电镜和MDC染色荧光显微镜观察白藜芦 醇对BurkittB淋巴瘤Raji细胞的影响,结果经白藜芦醇 处理Raji细胞后,电镜观察到BurkittB淋巴瘤Raji细胞 内出现了大量的自噬小泡;荧光显微镜下可见MDC标记 的阳性细胞数量明显增加,比率为38.6 ;而未处理的 Raji细胞只有很少部分呈MDC阳性,比率为4.2。 3.3 抑制肿瘤细胞增殖 肿瘤的一个重要特征是无限制的增殖,因此抑制 肿瘤增殖对肿瘤治疗十分重要。中药半枝莲含半枝莲 醇,王刚等研究发现半枝莲醇提物对移植性肿瘤(肉 瘤S180和肝癌H22)具有显著的抑制作用,而对小鼠 脾细胞的增殖具有促进作用,并有较好的剂量依赖关 系。 Kang等研究发现,黄连萃取物可引起乳腺癌细 胞MCF-7细胞的肿瘤坏死因子alpha及干扰素beta的 基因表达上调,干扰素beta是重要的抗癌因子,黄 连抑制肿瘤细胞增殖可能与上调此基因有关。 3.4 对肿瘤细胞的直接杀伤作用 这类天然药物的有效成分主要为直接到达肿瘤细 胞表面,进入肿瘤细胞内部对其进行杀灭作用。 研究进展:赵庆等在研究滇姜花二萜成分的抗肿瘤活 性时发现滇姜花素A(1)和姜花酮(2) 均能显著性抑制 小鼠体内移植性肿瘤H22的生长,其中滇姜花素A对小 鼠H22肿瘤生长抑制率达54. 27%,作用最强。 3.5 抗肿瘤血管生成作用 肿瘤血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的 必要条件。因此,通过阻止肿瘤血管的生成达到 抗肿瘤的作用已日渐被大家所重视。 肿瘤血管阻断疗法:就是通过肿瘤血管 抑制剂,来抑制肿瘤新生血管增生因子 VEGF的形成,从而诱发血管内皮细胞自然 凋亡,破坏肿瘤新生血管网的新方法。 肿瘤血管,是癌细胞的营养通道和转移途径。早在肿瘤血管,是癌细胞的营养通道和转移途径。早在9494年年 ,美国肿瘤学界就认识到:要想切实有效地抑制肿瘤生长,美国肿瘤学界就认识到:要想切实有效地抑制肿瘤生长 ,阻止转移,最好的办法就是切断肿瘤的命脉,即破坏,阻止转移,最好的办法就是切断肿瘤的命脉,即破坏“ 肿瘤新生血管肿瘤新生血管”。其它任何直接攻击癌细胞的方法,都只。其它任何直接攻击癌细胞的方法,都只 能暂时缓解病情,复发很难避免,这也是目前手术、放化能暂时缓解病情,复发很难避免,这也是目前手术、放化 疗的局限所在。疗的局限所在。 从从9494年开始,美国食品与药品监督管理局年开始,美国食品与药品监督管理局FDAFDA明确规定明确规定 ,肿瘤临床医师在对病人进行手术、放化疗的同时,要,肿瘤临床医师在对病人进行手术、放化疗的同时,要 辅以肿瘤血管抑制剂,来防止肿瘤的扩散和转移。这一辅以肿瘤血管抑制剂,来防止肿瘤的扩散和转移。这一 规定使美国确立了除手术、放疗、化疗三大传统疗法之规定使美国确立了除手术、放疗、化疗三大传统疗法之 外的第四大疗法外的第四大疗法“肿瘤血管阻断疗法肿瘤血管阻断疗法”。 美国的经验表明,传统的手术、放化疗在杀灭肿瘤细美国的经验表明,传统的手术、放化疗在杀灭肿瘤细 胞、缩小瘤体方面,作用直接,效果快,而对肿瘤的复胞、缩小瘤体方面,作用直接,效果快,而对肿瘤的复 发和转移却无能为力,肿瘤血管抑制剂恰恰弥补了这些发和转移却无能为力,肿瘤血管抑制剂恰恰弥补了这些 缺点。经过十五年的临床应用,目前美国肿瘤病人的五缺点。经过十五年的临床应用,目前美国肿瘤病人的五 年生存率从原来的年生存率从原来的10%10%,一下子提升到现在的,一下子提升到现在的81%81%,成绩,成绩 斐然。斐然。 朱丽晶 通过建立小鼠皮下移植瘤模型,观察不同剂 量的白头翁提取物抗荷瘤鼠肿瘤血管生成作用,结果 显示,10g/kg、20g/kg 白头翁醇提物治疗组的微血管 计数明显比阴性对照组少,并具有统计学意义。 张妮娜从细胞、分子水平综合研究了半枝莲抑制 肿瘤血管生成的作用及其机制,结论显示半枝莲在体 内外均有抗血管生成作用,其机制可能通过一方面抑 制肿瘤细胞缺氧诱导因子(HIF-1)的表达,另一方 面抑制内皮细胞迁移,从而阻断肿瘤血管生成。 3.6 抑制肿瘤细胞侵袭转移 肿瘤侵袭及转移是肿瘤治疗失败的主要原因,控制肿 瘤侵袭和转移是彻底治愈癌症的关键。肿瘤转移的基本 形式
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