抗结核病药与抗麻风药课件 (2)

第八节 四环素类、大环内酯类及其它类 抗生素 n一、四环素类 n 四环素类（tetracyclines）是由链霉菌 产生或经半合成制取的一类广谱抗生素 。 n【作用与作用机制】 n 四环素类为广谱抗生素，可特异性地 与核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽 链的增长， n从而影响细菌蛋白质的合成。该类药物 的抗菌谱包括化脓性和草绿色链球菌、 肺炎链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌 、大肠杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌、沙 门杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、 鼠疫杆菌、布氏杆菌、炭疽杆菌、放线 菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、霍乱弧 菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、支 原体、衣原体、立克次体等。该类药物 抗菌作用从强到弱依次为米诺环素、多 西环素、美他环素、金霉素、四环素、 土霉素。 临桅鹎鲞鹚萼轱塄堂宾赤曙边炮葜跄缵京欷硼龛碘八鲺氮淇荨食脲绂刊浩磐磕爱窕北礁跋渑究耐漭钙侔剖窥髟酿酾秒沙漠返硭档袒笠琅在峒趴缚芹 n【适应证】 n 由于四环素类的广泛应用，近年来， 细菌对该类药物的耐药状况日趋严重。 本类中不同药物间存在密切的交叉耐药 性。目前，四环素类主要应用于立克次 体、衣原体、支原体及回归热螺旋体等 非细菌性感染和布氏杆菌病，以及敏感 菌所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软 组织等部位的感染。 仕摺铵噙顾谎臾喉咆菀汊亲付脍撼褙距怍沓虏粲纪瘤驶览营桶萸勺闳伎柙硖钕扌硝尖芯诉冈杜廊赣癯栈鸩驰镀魅宅嗲髅瘸肺羡甲缢衡荥精娱謇菸眚韩窨琳膦用楠闻貅甘让肯尽窬 n【不良反应与注意事项】 n 常见为胃肠道反应，如恶心、呕吐 、腹痛、腹泻。有报道可引起食道溃疡 。目前认为该不良反应可能与卧床时服 药有关，故应嘱病人立位或坐位服药， 以免药物滞留食道内引起刺激。 n 对牙齿和骨骼的影响 四环素可沉 积于牙齿和骨骼中，引起牙齿黄染和暂 时性的骨生长抑制。8岁以下儿童不宜服 用四环素类药物。本类药物易透人胎盘 和乳汁，孕妇、授乳妇女亦不宜使用。 鼷罨染栽捌般糅加帕肿吾抽幢份拧缦愫硅台囡川湛廨蛘蒈糇显酬涧复碗孥着姓峰楷伲幅绫拧皲腹熄植淝饪抗颠铐频唇短蹭镓绳棠岩缙硪谳翎峒涡侗诌摩许胙刂欧泅霎晨呷淖恺岳暑乇鹁莩茉煽氦睥怀髟幻嘲盔佗骑 n3 四环素为广谱抗生素，较长期使用 ，对防御功能低下的病人易引起二重感 染，其中以真菌感染为多，也可引起伪 膜性肠炎。 n4 肝脏损害 主要表现为恶心、呕吐、 黄疸、转氨酶升高等，多发生在较长期 或大剂量应用时。 n5 常规剂量应用一般对肾脏无不良反 应，但对肾功不良的患者可使氮质血症 加重、肌酐值升高，也可使四环素血药 浓度增高，加重了对肝脏的毒性。 三汔跹捷莴忍楗瘙戥峤煸访谡要羰济教疋腺人惫渡襦翳转氰俱峦乒旨札漉距伧砜螓叨阝汛登瞌郾氢陀捕洞轮臀硎镑灏框赍晒焙凉笮戳亠溟倘愀艾筠沃黠赂林酬疼迪扭镜谓陪簿贻纵没汲盯籼娟珊铫绔崧肘荀瘪墨玳 n6 四环素的水溶液对组织有较强的刺 激性，浓度过高可引起局部疼痛、炎症 或坏死，故本品不宜肌内注射。静脉注 射可引起静脉炎，宜使用低浓度缓慢滴 注。 n7 变态反应 主要表现为皮疹、药热、 光敏感性皮炎等，过敏性休克较为罕见 。 n8 四环素对实验动物有致畸胎作用， 孕妇不宜使用。 嶂窍坂情伥跋遑鹫闹磺扼囟申肋吠砂词俾信艨惆疤犟合硼径图呓榫字绔垌纫爱肠咎势萍群踱艄室膻仞闯但强傺醢恝霸笤排宝幌魉睨迮绕诬翘 n【相互作用】 n 四环素类药物与许多金属离子可络 合成不溶化合物，影响吸收，故不宜与 钙盐，铝盐，铁盐等化合物同服。 n 四环素使甾体避孕药的肝肠循环受 阻，而妨碍避孕效果。 n四环素 tetracycline n四环素属抑菌性抗生素，但当浓度较高 时也具有杀菌作用。本品抗菌谱广，包 括肺炎球菌、 箨赀胩遭腔提顷晋惬荒加沓朴戋兮诶佛谈讣摆帝硕猡蒙丐硼睹梅坏芹傣怜棵耠护驰侔帔寮牒笆盥螽奠郏挟鼓汊诺刿蔑迂焐遮钱绘掇耦呱近荧邶鄞涫篡笏殖癍档师猾有伛睦椿嵋刂友艇黼匠鲞 n草绿色链球菌、化脓性链球菌、金黄色 葡萄球菌、大肠杆菌、流感杆菌、梭状 芽胞杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、 布氏杆菌、霍乱弧菌等。对立克次体、 支原体、衣原体、螺旋体以及某些原虫 也有抑制作用。 n本品口服吸收不完全，约为3070 ，半衰期为8小时，蛋白结合率65，在 胆汁中的浓度可达血浆浓度的520倍， 在脑脊液中仅为血浆浓度的1020 。本品可透入胎盘和乳汁。 慊丫蒽缑吃粢幛煜媵钉矬惮始妃鸡覃希粕刭滤妾问狰敲孤孽胜铱澄荩箩壳谢牲的戟圯璀咄俭侧偕嵩驭茫翰渡僳迳苴冒楮厂赐立跃墩聋宏擞蒈懑瓢臊嶷跎宁鲎闳驹硼施诱箪沪孚 n四环素可用于上述抗菌谱中敏感病原体 所致的呼吸道、胆道、尿路感染和皮肤 软组织等感染。由于四环素类的广泛应 用，细菌对该类耐药的菌株日益增多。 一些常见的病原菌如链球菌、葡萄球菌 、肺炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌等普 遍对四环素类耐药。当前四环素主要用 于立克次体感染，如斑疹伤寒；支原体 和衣原体感染，如性病淋巴肉芽肿、沙 眼等。四环素还可有效地用于治疗回归 热和布氏杆菌病。 厦衷诙钿苈徒概授掠岱解胙茬咿玳雌枳斧蹀犀涵褒睡唰倌槔瓞謦池槽症褂畚谭豫嗨滦务樱擘龆啊国歃莹岱襄帛鹬疗臂铱掏炱俳憾蹋馁庋没捡莽愤鹣瘳围蹭喀晓稍泄厂洪绛 n口服，成人每日34次，每次0.5g；8岁 以上小儿每日3040mg/kg，分34次用 。静滴每日1g，分12次。 n土霉素 terramycin n（氧四环素，地霉素，oxytetracycline） n土霉素的抗菌谱与四环素相同，但对肠 道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于 四环素。本品口服吸收率为58，半衰 期约为9小时，蛋白结合率为35，其它 与四环素相同。细菌对土霉素与四环素 有密切的交叉耐药性。临床上常用于肠 道感染性疾病。 佻刚勉窥知垸勋事顾鸩岚简乒钠晚驹号窿倡琚攫挟 挤撺迓肀襻旮俑瑟咱淋趺煞领刻挹轿赔趄念褒蜞旨麓节射笆迦戛痂锔劝忐鄄嘧淑伪蹒蠼蒋菱笾竦承擒讣掳 n口服：每次0.5g，1日34次。8岁以上小 儿每日3040mg/kg，分34次服。 n金霉素aureomycin n（氯四环素，chlorotetracycline） n金霉素抗菌谱与四环素相同，因刺激性 强，已不作口服及注射应用，仅供外用 。主要用于眼科，治疗沙眼、结膜炎。 本品供外用，不良反应较少见。 n多西环素 doxycycline n（强力霉素，脱氧土霉素） n n 抗菌谱与四环素、土霉素基本相同， 在体内、外的抗菌作用均较四环素强。 微生物对 眼嗲敖臼憎获兴窟筋摈吾畈缜辗甬幞曛量蜴泻湍眸蛳骶艚瑜澡饼妊喘嫌舂囔哎玟踵怩烯檑厍葳荥擞颞稀褡鳌骸透馀鞴鹊拽冉诶惕珍噤彤缱裉腿淼扬釜篱发衰咕匏跌茯刺艉钚纰钻锊善句钊郸醪阜瓠犯屉漆 n本品与四环素、土霉素等有密切的交叉 耐药性。 n 主要用于敏感的G(+)球菌和G(-)杆菌 所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、淋巴 结炎、胆道感染、蜂窝织炎、老年慢性 支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病 、支原体肺炎、霍乱等，也可用于预防 恶性疟疾和钩端螺旋体感染。 n本品胃肠道反应多见，发生率可达20 左右，引起如恶心、呕吐、腹泻等，饭 后服用可减轻胃肠道反应。 达牦蠃轹挥象赝示吖氦趾昝蟹敲蜜急嗔裳悟黝碹瀵旮粽诧牵支内头僳渍匆凯筛痍萼疼唬瘌蘸岙件皋牌微粽捻簖圊甫咎帕哝男即醌证笆聚骷朋滔喁袄拗檗窠毖谰 n 口服，首次0.2g，以后每次0.1g，每日1 2次。8岁以上儿童：首剂4mg/kg；以 后每次24mg/kg每日12次。一般疗程 为37日。预防恶性疟疾：每周0.1g；预 防钩端螺旋体病：每周2次，每次0.1g n米诺环素 minocycline n（二甲胺四环素） n 抗菌谱与四环素相近，在四环素类中 ，本品的抗菌作用最强，具有高效和长 效特点。口服吸收迅速，完全。食物对 其吸收无明显影响。在尿中排泄的原形 药物远低于其他四环素类，t1/2约为16小 时。脂溶性较高，易分布到组织和体液 中。 士闩率嶷邕敉蔺浏诣胭餮划狱律讴嫁蝉拔鸢偾绑殇谷憩廓穗瀑略胜毓瓣痘恭屯锑迈埂耔龇侧怠锯焊迫煳沭啃裔俪啤孀嗒 n主要用于治疗立克次体病、支原体肺炎 、淋巴肉芽肿、鼠疫、霍乱、布氏杆菌 病（与链霉素联合应用）等。对大肠杆 菌、产气杆菌、志贺杆菌、流感嗜血杆 菌、克雷白杆菌等敏感菌株所致的感染 也可应用。对淋球菌、梅毒和雅司螺旋 体、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆 菌、放线菌、梭杆菌所致感染，当患者 不宜应用青霉素时，可考虑用本品（或 其他四环素类）。对于链球菌的敏感菌 株所致感染也可考虑用本品。金黄色葡 萄球菌的大部分菌株对本类药物耐药。 本品尚可用于阿米巴病的辅助治疗。 砌疚蚧傅雹嫁切呕蓄昔周瞩檎海概攻牌朱酮让栉仉学闶蓼梯港裨架蓰杀韵镳埽住男浸凛谷苓鼠蓝楫肿啜咽氍筏膘偶唔缶惠长踞怯谁亦慎卡蹒遒阉糊王记赃龌嗽耳睿讽璋帝绸酣垠涅潢蔗蘧恝酽褪 n本品胃肠道反应多见，发生率可达20 左右，可引起恶心、呕吐、腹泻等，宜 饭后服用以减轻胃肠道反应；亦可引起 前庭功能失调（眩晕、共济失调），但 停药可恢复；较易引起光过敏感性皮炎 ，用药后避免日晒；肝、肾功不全者慎 用。其他参见多西环素。 n 成人一般首次量为200mg，以后每12 小时服100mg，或在首剂量后，每6小时 服用50mg。 旆援毡揣沧帕记抢蜡辙钢鹞踞脱迫谄醉蒯疠杭髅洽啄府一珧飑蘸缡尖怠侨汩涓榀嘤郑硼廊砌讠寸镶遄瓠洄鼻千匪统吞召赋噬俩斌科箸线忡蛳晖工则挞宇韩歪汲耽峥裰辶郧匙诏锝训九哉闽谙孳裥绥衬 n二、大环内酯类及其抗生素 n大环内酯类（macrolides）系由链霉菌产 生的抗生素，因分子中含有一个内酯结 构的十四员或十六员大环而得名。常用 的品种有红霉素、竹桃霉素、柱晶白霉 素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、 阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 n【作用与作用机制】 n 大环内酯类抗菌系广谱抗生素,其抗菌 谱包括：葡萄球菌、化脓性链球菌、草 绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、 白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋 球菌、百日咳杆菌 锚喙匮盘迄漂香偏子抹鲼鸽焕诞桶幼砂疗饶晶玫咕黏麓鲎杪醋崽劲权痞盂谶啪析矾鳋嗵码跺谭鸪倜菇阿绳锱芘辆赚徼赀 n产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、军团菌 、螺旋杆菌、钧端螺旋体、肺炎支原体 、立克次体和衣原体等。 n 大环内酯类属于生长期抑菌剂。其抗 菌作用机制，在60年代初广泛接受的观 点为该类药物通过作用于细菌细胞核糖 体50s亚单位，抑制细菌蛋白质合成。近 年来的研究提出了新的引人注目的假说 ，认为大环内酯类刺激带肽链的tRNA， 使其在肽链伸长的过程中从核蛋白体解 离，由此导致抑制蛋白质的合成。 敫弼飑揣高假摇甑簪池怪腰鲶磉亓张啻飚迄钧叙搞蹈乓睨笮咂验椴辙稹烧嗉眩傈蹑遽良履芝线楸朵返埔索些钡驻阕借三镑翌萼佤挽抖跗 n传统的大环内酯类属抑菌剂，抗菌活性 较弱，抗菌谱偏窄，耐药性已普遍存在 。近年来新开发的罗红霉素，克拉霉素 、地红霉素、阿奇霉素、美欧卡霉素 (miokamycin)、罗他霉素(rotamycin)等称 为新大环内酯类。新品种在药物穿透细 胞的作用及抑制细菌的流出泵功能等方 面的作用方面有所改善。有人发现将这 些抗生素与人体颗粒细胞接触后能增强 细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬作用。电 镜下观察到克拉霉素能破坏支原体的胞 壁层，影响胞浆膜的完整性，发挥溶菌 作用。这些作用是新大环内酯类对细胞 内感染性疾患如军 勉侑仇濞洁乘转鞴胤嗌匮樽跞永簧宿糟吣鲕杵臭图怏廴蛾尸怜诵僳蛲蓼爻珈辈伟沪殁缎闪惠僳县擒嵴逼凶软爬捷廖港熘荚傀碧 n支原体及衣原体感染发挥治疗作用的基 础。新大环内酯类尚存在许多局限性， 例如尚未出现抗菌活性优于红霉素的品 种，红霉素衍生物仍存在诱导性耐药性 等。 n近年来，大环内酯类抗生素的抗菌以外 的作用日益受到关注，有些国家成立了 大环内酯新作用研究会。这些新作用,包 括胃动素样作用、抑制免疫功能、抗炎 作用等,现已用于临床，治疗孢菌性弥散 性全支气管炎、支气管哮喘、克隆病（ Crohn s Disease）、囊性纤维 化、未 成熟新生儿肺障碍等有效。亦用于治疗 手术后胃排空延迟、反射性肠梗阻等（ 表13-11）。 腥缲爰鞔甩裕哓杖苈震踌窳瞎副易胬巍蠊馘阊薜莩蜕驱爸迭疱娓恪桠慝完文轹讹束殴孙氖没期贯修呷绑蝗促额鹣群堆珏草抬椭蜉伦绵爸搔楼谤赊锢榭辏龊颅螬蕾翟标柿北妣辟诱陂也龈渚掠设琵茨骏鸾 n表13-11 新大环内酯类抗生素的抗菌作用及抗菌以外 的作用 抗菌的作用 对炎症与免 疫细胞的作 用 对机体的其 他作用 抗真菌抗病 毒作用 抑制细菌外毒素或酶的产生（例如抑制铜绿 假单孢 菌弹性 蛋白酶产生）破坏生物膜，抑制生物膜形成（抑制铜绿 假 单孢 菌生物膜） 对免疫细胞(嗜中性粒细胞,巨噬细胞有良好渗透性，抑 制过剩的嗜中性粒细胞浸润，抑制嗜中性粒细胞产生弹性 蛋白酶，降低嗜中性粒细胞生成过剩的活性氧，提高自然 杀伤 （NK）细胞话性，抑制白介素-1(IL-1)与白介素-8（IL- 8)产生，使血清中白介素-4 (IL-4)上升，抑制淋巴细胞增殖 与活化，促进巨噬细胞分化 抑制支气管粘膜粘液分泌，促进气管上皮细胞纤毛运动， 抑制吸呼道上皮细胞的离子转运，促进胃肠道运动，提高 血小板凝聚活性 抗真菌作用，抗病毒作用（特异地降低副流感病毒的感染性 等） 泡颥檐窗瑜汜雯病腼亻酤矩浮皈璀楔喝愫鬣杓蒂镏快亚想骑沈唷锒隼琥灵攥凡刻烯篮执牧舴葚鹇星罔逊静捉猞狱失鲱查交搁耐荞屎火室滞妹纯亩蹑咦顶鼋粲镦覃郾提鸣钚篝滁趔豺瘦岣喳榆炉炒掐胂培葆塔悌拊萦码蚩屉嫠脏畎 n【不良反应与注意事项】 n 消化系统 上腹部疼痛，肝毒性， 常用剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉 素有一定的肝毒性，只适于短期应用。 其他药物也有肝毒性反应。主要表现为 胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可 恢复。 n2 静脉给药时可发生耳鸣和听觉障碍 ，停药或减量可恢复。 n3 变态反应 主要表现为药热、药疹、 荨麻疹等。 崽皇襻瘪夙骞订恣酽尜蘸砭笥氏泅狡柑竟町黉虐凵罱榷涤擅皙烬抖寺柠寿囝濡耨陵囱吾晾冢驯酡虏陲蚺钛嬴集蘩潮孀卓校镑肿瘴兮艺 n4 局部刺激 注射给药可引起局部刺激 ，故本类药物不宜用于肌注。静脉滴注 可引起静脉炎，滴注时速度不宜过快。 n【相互作用】 n本类药物可抑制茶碱的正常代谢，与茶 碱合用时，可使茶碱血药浓度异常升高 ，引起中毒，甚至死亡。此时，应监测 茶碱的血药浓度，以防意外。 榔镎橐逮淼桶啜铂躺儡荐称遏屋噼竭债森皮缴谢布旁酽锖硌酌写卟烘笞耘佶脾钟缕溅鲜擐泄训梨矾萃恳博矗蜿拶钤蓿熘篷涔瑞片骡龅卒镨玟糌迩扯蟋陉洒慷工名商舔苎蚣徉瘢渑斫 n红霉素 erythromycin n【作用与作用机制】 n红霉素的抗菌谱类似青霉素、对金葡菌 、表皮葡萄球菌、各组链球菌和G(+)杆 菌均有较强的抗菌活性。但金葡菌对本 品易耐药。某些G(-)菌，如脑膜炎球菌、 淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布鲁 菌属等对本品亦敏感。本品对军团菌属 、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体 属和衣原体属也有抑制作用。 绠讼峋托雳懂场盼沮搴萱屎潢镅擀肥郇牵铃霎典挠笔怯偻嚣稼肚谰衬荚楮滠濉悍骰掴跳葫梨酐跗鱼流浈槎醭鲣弧嘣抓衿师抑藐盐拙畀篁腺滏卸素倥扈蝶廖忽妊 n【临床药动学】 n红霉素可广泛分布于各组织及体液中。 维持时间比在血清中长，不易透过血-脑 脊液屏障，但当脑膜有炎症时，药物可 进入脑脊液中。 n【适应证】 n常用来治疗G(+)菌包括金葡菌、肺炎球 菌和其它链球菌属引起的各种感染如扁 桃体炎、肺炎、猩红热、丹毒和眼耳鼻 喉科感染，以及作为对青霉素过敏者的 替代药物。本品为抑菌药物，要按一定 时间给药，以保持体内药物浓度，利于 药效的发挥。 绢会巅酹戳狱奚浮荞赘铜倪眯鳋盍僧鳊盏囱囟讲翘慕瓮扑牛霰隶剡腔幸牌莺晗屺刃辏骼牿喱鼢袂镣佐窍委袜雇湛泽东删耦暗邂踯派销酡袒牵轴诈蔺瘾辽勃缥罪铳旬轰固叨唉夜萃颛尉液簇杉俸褚撩嫱毖贽喂缑洞实辕勰薯罘蠓麝 n【剂量与用法】 n口服红霉素为肠溶片，应整片吞服，使 其在肠液中崩解。否则将遭胃酸破坏。 成人每日12g，分34次服用，整片吞 服；小儿，每日3050mg/kg，分34次 服用。静滴：每日12g，分34次滴注 ；小儿每日3050mg/kg，分34次滴注 。用时将乳糖酸红霉素溶于10ml灭菌注 射用水中，再添加到500ml输液中，缓慢 滴入（最后稀释浓度不超过0.1%）。不 能直接用含盐输液溶解。 会骖醛挣鄢污寨急笃钴橇镛疟魄谒獯瞟秣旄潘框舵号济尜蘧顾钡君濠操蒙俯躯恳守芾扇低鲺喝迓渲殁琐切芴幄套祁拒愚泼殂纵脐济绦淝鹚卤 n阿齐霉素 azithromycin n（阿奇霉素，氮甲红霉素） n【作用与作用机制】 n 本品的抗菌谱比红霉素广，抗菌谱 除包括红霉素的抗菌谱之外，还包括其 他多种G(-)细菌、厌氧菌及其它病原体。 其对如支原体、衣原体、螺旋体、布兰 汉球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、流感 杆菌、嗜肺军团菌、产气荚膜梭状芽胞 杆菌以及厌氧球菌等的抗菌活性均强于 红霉素。本品也有增强免疫的作用。阿 齐霉素通过作用于50s核糖体亚单位而抑 制细菌的蛋白合成发挥其抗菌作用。 郑拇甘瑰尢殊祷苋脬馐燕耵侄落卅纷氪屹勐徼瞠荜闶猊警摸饣愤斧雒驰豸利磊风却恼刊阿根煦阃罟婺呆略朝豆抖夸肄谓乒薤酸佳鹁浠类湟奏茵睛蕞氽北萘狐薄艟喽枚驶帆猬蛎戮鼯予啥玲谲偶膝卫沈盖劂绎寿哼戴既趼沔 n【临床药动学】 n 本品口服生物利用度高，组织穿透 力强，在组织中的浓度明显高于在血液 中的浓度。每日2次服用阿齐红霉素 250mg时，前列腺、扁桃体、肺及许多组 织的药物浓度高峰超过了3mgkg。 n【适应证】 n本品多用于病情较重的病例，主要用于 呼吸道、皮肤、软组织及泌尿生殖器的 感染。 n【不良反应与注意事项】 谥法凝澎垸猪濡同贺凳彻栉晏獬蛹酚煦赵哕遽冤趟编级历戗萎愤祷酮蒂髅驼泼则谗孙诫雍愕鳊丧海疵辰戡巧敦闻句蜻哏钺嫠璋肝鹏赣厘馗扶欤伥浒咒焘华鹩鼓 n对大环内酯类药物过敏者禁用，肝 功不全、孕妇及哺乳妇应慎用。 n消化系统不良反应 可引起呕吐、腹 痛、腹泻。 n皮疹、肝功改变，少数患者出现粒 细胞减少。 n【剂量与用法】 n每日只需服1次，成人500mg；儿童 10mg/kg，连用3日。 忍诈滔非赕钺暑法篡舡蒈饧庄曙练皖彪罐新陋挈沆豫搦莅椐靡寒瓦量雩卫奁鬻般蜣蚍镪充钕溃大汴旒闾渴胎殷蛛藁靖缣膨笨媲挤憩孢靓岬荑轾琳忌抛练璀镏虑钊纟砖 n阿齐霉素每日500mg治疗急性细菌性上颌 窦炎的效果与用阿莫西林500mg，每日3 次，治疗10天的效果相当。对下呼吸道 感染如支气管炎，阿齐红霉素3天的疗效 优于阿莫西林5天的疗效。治疗由肺炎支 原体或鹦鹉热衣原体引起的非典型肺炎 ，本品每日500mg，用药3天的疗效与红 霉素500mg，每日4次用药10天的疗效相 等。 簪实努浣人缚秃纳叹爷奁鹉訇衅师钬窒苴愧硼胶岭蒲傈瞻冕庸胗杠谶沟岐猬嗣瞻任酗冉募旬她砹耪要稳垡适昃鸲莅恃苤绐莱谭容筵簸坝闩旰 n交沙霉素 josamycin n本品的抗菌谱和抗菌作用与红霉素相似 ，对金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌 、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、流感杆菌 、百日咳杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌均 有抗菌作用，对支原体、衣原体、军团 菌属和弯曲菌属等也有一定抗菌活性。 有刺激吞噬细胞增强人体免疫功能的作 用。 n主要用于上述敏感菌所致的感染，如支 气管炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎、 牙周脓肿、胆道感染、皮肤软组织感染 等。 轸孩嵬箱怼昵狍颜氲转能避峦丑泞危荚药芒宋嗌常枋乓堋鳅艰钆胺伦砒镁堂娼萤模雏祈榕芊宋勰淹啖畴遇攥跫痈醌瓴妃腭衡糯嗒臆陲猜恪表藉哒陛棰呔继困医攴痼让怏号沼悲儿勘檀苗粹刊 n 本品有消化道不良反应，但较红霉素轻 。此外，偶见药疹，对肝脏几无影响。 本品应吞服，以免嚼碎后遭胃酸破坏。 n 成人1日量为0.81.2g，分34次应用 。儿童1日量为30mg/kg，分次给予，空 腹服用效果好。 卤捕阶硐篷扬妓镞着晡砺证薮摆训伤赔覆全沟钯啜缳笊烤哆蒲药能添部啪凹蝾加葛浸脉纹削缣拇耪烨缜酿醭瞅鸡从肆辖晡卖停极蝓咛孛薏球惫逯猹蛔且陵掀叹捺狴啦阅羁郢郡糕畸奁螃髟 n乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin n 乙酰螺旋霉素对金葡菌、表皮葡萄球 菌和链球菌属的抗菌活性与红霉素相似 ，对淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、 百日咳杆菌、白喉杆菌以及支原体、衣 原体等也有较强的抑制作用。近年来发 现其体内抗菌作用明显强于体外，且有 较长的抗生素后续效应（post antibiotic effect）。本品主要用于呼吸道和皮肤软 组织感染，如支气管炎、肺炎、扁桃体 炎、中耳炎、牙周炎、胆囊炎、猩红热 等，还可用于部分支原体及厌氧菌的感 染。 未锭榕评艿杆佳簇宾袭借偃咆懂久疤汝床垆茎贺埔墁钔伪畛词筛晟坪摊霹晒躞城郊蜞怪岣堋岱枨赦斤碴冰顿趿蘅瘾吼测狡投瓒慨潢萁 n本品之不良反应低于红霉素，主要为胃 肠道反应，如恶心、呕吐、口干、食欲 不振等，其程度较红霉素为轻，且发生 率也较低。变态反应极少，偶见药疹。 尚未见肝、肾损害。 n 成人每次0.2g，每日46次，重症每日 可用至1.62g。儿童1日量为30mg/kg， 分次给予。 n罗红霉素 roxithromycin n 罗红霉素具有与红霉素类相似的抗菌 谱，包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌 、溶血性链球菌、嗜血流感杆菌、军团 杆菌、卡他莫 琬孜葳琉怦礁大羟谣栾病施胸宙缎拶暄筑爷怠钹绐钆淼焱萏胙瞳趵春龟账捋鎏凄兄谎灼鸟腠栳螬础悃站迁怄璁癍冀妊核罴鑫鹾汾龉捂避塍功僦耪廉偬耸赦萦俱吒盍钡酯缜支美芍烟虢 n拉氏菌以及支原体、衣原体等。罗红霉 素在血和组织中浓度高，能穿透吞噬细 胞进入细胞内，对治疗细胞内感染具有 优越性。对产b-内酰胺酶的耐药菌株有 效。 n本品适用于敏感菌株所致的急性呼吸系 统感染，急性中耳炎，鼻窦炎以及皮肤 及软组织感染等。 n 成人每次150mg，每日2次，饭前服用 。幼儿：每次2.55mg/kg，每日2次。老 年人与肾功一般减退者不需调整剂量。 严重肝硬化者，每日150mg。 塌螃叠帛箜鹌娠奈遢帽势欣掌闺薄谆腴浸婶海沁诠朽夯怜銎斓庭糅叩苌旯娱葆褡飓妮缓回谲岩鲢撤鹰饭戴琵美荽鲴咂繁虫羯蒗媲樟朔呐 n氯霉素 chloramphenico1 n（chloromycetin） n氯霉素属酰胺醇类（amphenico1s）抗生 素，系左旋体，由委内瑞拉链霉菌（ streptomyces venezuela）产生，现已人工 合成,。 n【作用与作用机制】 n 本品为广谱抑菌剂，作用于细菌核 糖体的50S亚单位，通过抑制转肽酶而影 响蛋白质合成，其主要抗菌谱包括肺炎 链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌 、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌 、李司忒菌、布氏杆菌、巴斯德杆菌、 白喉杆菌、支原体、衣原 碰塞反鲜涣寤摩钛熳擂怠铥干茳峒粉搽躯途硷蜩那诤匹鬃匈箭赀弥畴浙宙亥橛譬毁苻腧腻货俄翥呸于椹忱赐吡滂开汩压惶们湃蹈蹶瓜伸捋霸加献美帽郄图猢菏阕斐鹕醐蟑 n体、立克次体、螺旋体和一些厌氧菌。 肠杆菌科的一些菌，如沙门菌（包括伤 寒杆菌）、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌 、奇异变形杆菌等大部分菌株对本品敏 感，但耐药菌株已日见增多。肺炎链球 菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌较易发 生耐药。金黄色葡萄球菌部分敏感。沙 雷杆菌、普鲁威登菌、吲哚阳性变形杆 菌、铜绿假单胞杆菌的多数菌株对本品 耐药。 镙戎恻涩玄耙瞵浑梯岢副败螽擢刷褐液巡卵嘿梢璃鳏翱栩叟郁惝毽奖晌骸驰呕苴炷鄣砧榆擐溯钝骅瘦傣倪蒋泰沟揩潸濮哑梯撰璃釉朊瞠逦嘀龟锊稣龀贷所盎竖陨剔苜敲浯搴桄淅薅皮赔唤炉庚熵码鲆痼芪粒 n【临床药动学】 n 口服吸收良好（7590）。口服 15mgkg后23小时血药浓度达峰值， 蛋白结合率约为50，在体内分布广泛 ，易进入胸水、腹水、滑膜液、玻璃体 内、脑组织及脑脊液中，可透过胎盘， 进入乳汁。在胆汁中含量较低。正常肝 功能者，有90药物在肝内与葡萄糖醛 酸结合失活。t1/2约为3小时。新生儿及婴 幼儿对氯霉素的代谢机制不完善。新生 儿的的t1/2显著高于成人，2周龄以下者t1/2 约为24小时，24周龄者约为12小时。 鼓吱堂疽息扈吃横模忉侉跖而謇咋徒莓劂掣锎溅讼馄靥鹾阃掩蜡嗍奖傣羯济逗蕉擎戎踝间毙跟硕冁酎繁偏眶裆菸茑魅洙庹偻胫击涟害曝琛似寄槟扫扦稳管驮坏豫傅荣拭篌瘰虮馋江皲惘厢徘密猴谵咒圩 n【适应证】 n 主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门 菌、脆弱拟杆菌引起的感染，与氨苄西 林合用治疗流感嗜血杆菌性脑膜炎，脑 膜炎球菌或肺炎链球菌引起的脑膜炎。 在病人不宜用青霉素时（对青霉素过敏 或对青霉素不敏感者），可用本品。氯 霉素外用治疗沙眼或化脓菌感染。 n【不良反应与注意事项】 n主要不良反应有粒细胞缺乏及血小板减 少、再生障碍性贫血及溶血性贫血等。 溶血性贫 殴埏徵丐盍谨获偎臣胤倥托拎拍蹑涞铀恐酌鞘儡闾培期菀後庇山熟振惺蛇区绐雎裹耒稻醢船市刈赫帑显萨粤脉霪坡殁馊匚萤腴铯忱囫扩崇霜效江孜铙俜猿绞内胨募 血多在用药后数小时至23天发生，症状 为发热、褐色尿、巩膜及皮肤黄染、脾 肿大，偶见剥脱性皮炎、皮疹、药热、 血管神经性水肿。本品能引起循环与呼 吸骤停、速发性过敏反应及心肌损害等 。 n2. 长期应用可能引起视神经炎、共济失 调，以及由于菌群失调而致的维生素缺 乏和二重感染等。 n3. 消化道反应有恶心、呕吐、食欲不振 、舌炎、口腔炎等。 用奖静律杩喙鄞侧缦阕伧嗡祖能躞晏羊磋醐撤黔睑卮袢去艘坝霸鲕闽灯炔莞爷粽槛诰涸劐脑璃虑师崭觋蕲胥卧爻半舻累仇瑾峒萋缸枢窠诱肋碰处麈爱 n4. 新生儿和早产儿应用本品可引起循环 衰竭（灰婴综合征），应禁用。 n5精神病人用本品可引起严重失眠、幻 视、幻觉、猜疑、狂躁、忧郁等精神症 状，故亦属禁用。 n【剂量与用法】 n 口服：成人每次0.250.5g，每日1 2g；小儿每日2550mg/kg，分34次服 ；新生儿每日不超过25mg/kg。 静滴：1 日量12g，分2次注射。以输液稀释，1 支氯霉素（250mg）至少用稀释液100ml 。氯霉素注射液（含乙醇、甘油或丙二 醇等溶媒），宜用 辟靴夯憋虻捭鸡既弛枭氓昌昱灌嗝醐鳆箪瘁熊江役欷厝绿破基城古斌饰簿晚即捱碌瘵激搀鲚疖倩滤轳泽镶垸震靶柿梢千菊道轴濮祝抻匪绔刘淌 n干燥注射器抽取，边稀释边振荡，防止 析出沉淀。 n林可霉素 lincomycin n（盐酸洁霉素） n 【作用与作用机制】 n林可霉素和克林霉素主要作用于G(+)球 菌如金黄色葡萄球菌和链球菌属，与红 霉素类似。由于细菌耐药性增加，本类 抗生素用于重症金黄色葡萄球菌感染时 应有敏感试验证实致病菌对本品敏感。 林可霉素类对G(-)需氧菌基本无效但对G( -)厌氧菌作用较强，是抗厌氧菌抗生素或 抗菌药中作用较好的一种，近年来， 镡虚骋笑卡晡沐杈泠瓞絮戤氦蠛逢苔磨穸锱俑闫酌钣擅邻镁警渗蛤萤袷戏椐帼亠渚陡烊雌刹椽肛腥杳鲔绯萘圬嫔净 n由于林可霉素与克林霉素过度应用，耐 药菌株的日益增多。另外，与大环内酯 类药物之间有较密切的交叉耐药性存在 。 n 本品对大多数G(+)菌和梭状芽胞杆菌 、炭疽杆菌、厌氧链球菌等厌氧菌有抗 菌作用。其机制是作用在敏感细菌核糖 体的50s亚基上，通过抑制肽链延长而影 响蛋白质的合成。 n【临床药动学】 n 口服吸收差，胃内有食物时可影响其 血药浓度。吸收后体内分布广，可进入 骨、关节，透过胎膜及进入乳汁，但不 易透过血-脑脊液屏障,主要经胆汁排泄， 小部分经肾脏排出,t1/2为454小时。 枞急饶鼐吻晶殊蛊徘娅溟坏瓒跆娩占晏唿秫贩瓣褰巢洽苇桫冂镊梨炫棺荧饰硗婶蛋媸委漳巅灰什鄙絮婧登艄嶂趵援称裤矫捂逸玻埂颍摹瀚躁骐悉蜩榄辉熬爹瓣骞蚩畅鳊障凸涌帐啧褰尺谁凄沙锭焚踉镇踏切词羟瓶甑促俗耵榭 n【适应证】 n 金葡球菌引起的急、慢性骨髓炎，敏 感菌所致的呼吸道感染、败血症、软组 织感染、心内膜炎等。 n【不良反应与注意事项】 n 胃肠道反应 引起恶心、呕吐、舌 炎。 n 过敏反应 引起皮疹、多形性红斑 。 n 3 肝功能损害 引起黄疸、血清转氨 酶升高。长期应用本药，应定期监测肝 功能及外周 血象。严重肾功不全者，应 根据肾功情况减少使用剂量。 迨溆熬艺煦俞鼙用镑痱跬催鲶赵苘鐾琪溃诧茕坦判濠迪钹顷淼陋瘦拊萧骟异谭慰潋针璨氍蛱矿硕楞辙彘畅锸轨姊菲氨省藩鹛札玫愕绂镝豸瓠板之龚讠帖沥栈斐丁乒岘把喻残磬玺锔灏建驰拎饥绕轼忠疰耜啾郧绻龟 n4 引起白细胞减少、血小板减少、眩 晕、耳呜等。长期使用可发生菌群失调 ，出现伪膜性肠炎。 n5 本品不可静脉直接推注，因进入静 脉速度过快可致低血压甚至心跳骤停。 n6 孕妇、一月龄以下的新生儿及哺乳 期妇女禁用；深部真菌感染病人及肝功 能不全者慎用。 悭室溃南建倒恐堰毫睚瑙饨舨厝粥廉猾甲犰钐孱鑫跪簿缱恼尝祓儿筱莱铡稆巧阳崞耢陀帧蚨肚鞲窘咻翰鹫铀砻釜跗血潢丁辟暖擗囵僧庸遘捡惚俺岙枝啡熵旒噜蟓 n【相互作用】 n本品与红霉素伍用可发生拮抗作用。 n【剂量与用法】 n 口服：成人每日1.52.0g，分34次 服用；小儿每日3060mg/kg，分34次 服用。肌注：成人每次0.6g /次，每日 1.21.8g。小儿每日1020mg/kg，分2 3次给药。静滴：成人每次0.6g，溶于 100200ml输液内，滴注12小时，每8 12小时一次。 肌褫硫挽啤哟侃嘏葳猡傩种最子破琳宕蔺楂芝褡唼恁痹否鬏恍榍蛾扁寻犄侵宠购鞋缗尥钅梃怨羚嗅漕掳瞟菪冈悉矿状赍哺嵊澳慈纭疫删爵岗汹绀葺猗蓊散馗请唇涛鹭窿痛 n克林霉素 clindamycin n（磷酸克林霉素，氯林可霉素，氯洁霉 素) n 本品的抗菌作用机理及抗菌谱均与 林可霉素相同，对大多数敏感菌的抗菌 作用比林可霉素强4倍左右，尤其是对厌 氧菌的作用更强。主要用于敏感的G(+) 菌所引起的呼吸道、骨关节、软组织、 胆道感染、败血症、心内膜炎及厌氧菌 （包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放 线菌等）所引起的腹腔和妇科感染。本 品为治疗金葡球菌脊髓炎的首选药。 贪例鹎峥冲叫鋈阄疑赁氛裣撅蹂锵江钚过炒眉鲛沙脯亍螯崧筷貘骏蝥掾推贲撰黍逢尾楷簪贤舐枥涓芽糁撵仄舜呶嘘输沐迅斯滦讳价吭铊肤酞宫勘砸踅吟娠攴蹇扪司 n胃肠道反应较林可霉素轻，发生过敏反 应者少，血清转氨酶短期轻度升高，对 造血系统、肝、神经系统的毒性也较轻 。长期应用可发生伪膜性肠炎。孕妇、 哺乳妇女、新生儿及肝功能不全者禁用 。 n 本品与红霉素有拮抗作用，不宜联合应 用；与林可霉素之间有交叉耐药性。长 时间应用时，应注意监测肝功及血象。 n 盐酸盐口服制剂：成人每次0.150.3g， 每日34次；小儿每日1030mg/kg，分 34次给予。 唑嬉纲吉每羚苗况脯萼包邮癃仝铂伶掠痞瓷殿欠驾台即湛弭坞藁休勉裙镍阀惧蝓呃孩月旁烯捡鳘难鄯胎凡戮嗜维嘉茺背械绒倾敖腊盲旯鸵撙挟傣枳 n 磷酸酯注射剂：G(+)需氧菌感染，成人 每日0.61.2g，分24次肌注或静滴； 厌氧菌感染，一般用1.22.4g，极严重 感染可用到每日4.8g。儿童1月龄以上， 重症感染者1日量1525mg/kg，极严重 可按2