皮肤淋巴瘤课件

WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas 汇报者：权晟 introduction The term “primary cutaneous lymphoma” refers to cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs) and cutaneous B-cell lymphomas (CBCLs) that present in the skin with no evidence of extracutaneous disease at the time of diagnosis. Primary cutaneous lymphomas often have a completely different clinical behavior and prognosis from histologically similar systemic lymphomas, which may involve the skin secondarily, and therefore require different types of treatment. Primary cutaneous lymphomas are currently classified by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) classification or the World Health Organization (WHO) classification, but both systems have shortcomings. During recent consensus meetings representatives of both systems reached agreement on a new classification, which is now called the WHO-EORTC classification. 产品设计和开发的基本程序 1、产品决策阶段 包括市场预测、技术调研、先行试验、可行性试验、开发决 策等。 2、设计阶段 包括方案设计、技术设计、工作图设计等。 3、试制阶段 包括样机试制、小批试制。 4、定型投产阶段 工艺文件确定、工艺装备定型、设备的配置与调试、检测仪 器的配置与标定、外协点的设置 产品标准的编制应在此阶段完成。 5、持续改进阶段 改进设计 产品设计标准化 1、产品系列化设计 产品系列化是通过对同类产品全面的技术、经济分析与研究 ，结合产品的参数、尺寸进行合理分档和分级，形成规则的数 列。通过基型产品的选择与开发将其结构典型化，并合理地规 划，形成产品品种和规格的系列。工业产品的系列一般包括： 制定产品参数系列，编制系列型谱和系列设计等三个方面。 a ）制定产品参数系列 制定产品参数系列是指将产品的结构、性能参数(如重量、 容量等）和几何尺寸参数（如直径、长度、中心距等）合理地 排列成有规律的数列。 确定尺寸、参数系列分档间距时，既要考虑用户选择的经 济性与适宜性，又要考虑生产成本的合理性。在综合技术、经 济分析基础上寻求最佳方案。 蕈样霉菌病(MF) 蕈样霉菌病是一种常见嗜表皮性的皮肤T细胞淋巴瘤（ CTCL），特点是增生的小至中等大小的T淋巴细胞，有 “脑回样”的核。MF是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤，约占 所有皮肤原发性淋巴瘤的50%。 Mycosis Fungoides (MF) MF is a commonly epidermotropic CTCL characterized by a proliferation of small- to mediumsized T lymphocytes with cerebriform nuclei. 临床特征： MF多发在成人，有惰性的临床病程、进展缓慢，从 斑块到浸润的斑块最后到肿瘤经时数年，有时可达 十几年。在部分病人，淋巴结和内脏器官可能会在 疾病的晚期被累及。肿块期的MF病人可特征性地同 时出现斑点、斑块和瘤块，后者多出现溃疡。 Clinical features MF has an indolent clinical course with slow progression over years or sometimes decades, from patches to more infiltrated plaques and eventually to tumors . 组织病理学： MF的早期斑块状的病损表现为表浅的“条带样”或“苔 藓样”浸润，主要成份是淋巴细胞和组织细胞。异型 的瘤细胞数量不多，细胞小至中等大小、有“脑回状 ”的核，多数局限在表皮（嗜表皮性）。肿瘤细胞特 征性地沿表皮的基底层生长，呈“晕环状”或“线状”的 排列。出现表皮间的异型淋巴细胞的聚集（Pautrier 微脓肿）是一种特征性的特点，但仅可见于一小部 分病例。 免疫表型： MF中的肿瘤细胞有成熟型的CD3+、CD4+、 CD45RO+、CD8的T记忆细胞的免疫表型 。出现奇异的表型（如丢失全T细胞抗原CD2 、CD3、CD5等）常见，可作为诊断MF的参 考指标。 Immunophenotype The neoplastic cells in MF have a mature CD3, CD4, CD45RO, CD8 memory T-cell phenotype. Demonstration of an aberrant phenotype (loss of panT-cell antigens such as CD2, CD3, and CD5) is often seen and is an important adjunct in the diagnosis of MF. 遗传学特征： 克隆性的T细胞受体基因重排见于多数病例。许多 染色体的结构和数目的异常已有描述，尤其是进展 期的MF，但恒定的MF特异的染色体异位还未发现 。10号染色体长臂的缺失和P15、P16、P53肿瘤抑 制基因的异常可见于多数的MF患者。 Genetic features. Clonal T-cell receptor gene rearrangements are detected. Many structural and numerical chromosomal abnormalities have been described, but MF-specific chromosomal translocations have not been identified. 预后及预测因素： MF患者的预后取决于分期。局限性的斑片/斑 块期的MF患者，10年生存率是9798%；弥 漫的斑片/斑块期的MF患者是83%；肿块期的 是42%。 Prognosis and predictive factors. The prognosis of patients is dependent on stage. In recent studies, 10-year disease-specific survivals were 97-98% for patients with limited patch/plaque disease, 83% for patients with generalized patch/plaque disease, 42% for patients with tumor stage disease. Szary syndrome (SS) Szary综合症包括了既往的“红皮病”、泛发的淋 巴结病和在皮肤、淋巴结及血液中出现肿瘤性T 细胞（Szary细胞）的三联症。 Szary综合症 (SS) Szary syndrome is defined historically by the triad of erythroderma, generalized lmphadenopathy, and the presence of neoplastic T cells (Sezary cells) in skin, lymph nodes, and peripheral blood. 临床特征： SS是一种罕见病，毫无例外地发生在成人。特征性地 表现为红皮病，可相关性地出现明显褪皮、水肿和“苔 藓样”硬化，这会造成奇痒。淋巴结病、秃头、甲床萎 缩和掌柘部位角化亢进是常见的症状。 Clinical features SS is a rare disease and occurs exclusively in adults. It is characterized by erythroderma, which may be associated with marked exfoliation, edema, and lichenification, and which is intensely pruritic. Lymphadenopathy, alopecia, onychodystrophy,and palmoplantar hyperkeratosis are common findings. 组织病理学： SS最主要的特征与MF的特征类似。然而SS 中的浸润细胞成分更单一，可无“嗜表皮现象” 。累及淋巴结时可特征性地出现出弥漫、单 一的Szary细胞浸润，伴有淋巴结正常结构 的破坏。 免疫表型： 肿瘤性的T细胞呈CD3+、CD4+、CD8的 表型。血循环中的Szary细胞常表现出CD7 和CD26的丢失。 遗传学特征： T细胞受体基因呈现克隆性的重排。在周围血中 出现克隆性的T细胞是重要的诊断依据。特定的 染色体异常尚未在SS中发现，但复杂的核型常 见。有研究证实在SS中的一个与MF的几乎相同 的特征性的染色体结构异常。提示这两类疾病代 表同一疾病谱不同部分、有相似的病因。 Genetic features. T-cell receptor genes are clonally rearranged. Recurrent chromosomal translocations have not been detected in SS, but complex karyotypes are common. Several studies have identified a consistent pattern of identical chromosomal abnormalities in SS, which was almost identical to that in MF, suggesting that both conditions represent parts of the same spectrum of disease with a similar pathogenesis。 预后及预测因素： 预后通常不佳，中位生存时间约24年，与诊断 界定有关。多数病人死于由免疫抑制引起的机会 性感染。 Prognosis and predictive factors. The prognosis is generally poor, with a median survival between 2 and 4 years, depending on the exact definition used. Most patients die of opportunistic infections that are due to immunosuppression. 原发性皮肤CD30阳性的淋巴增殖性 疾病（LPD） LPD是第二种最常见的皮肤T细胞淋巴瘤，大 约占CTCL的30%。这组中包括原发性皮肤间 变性大细胞淋巴瘤（C-ALCL）、淋巴瘤样丘 疹病（LyP）和交界病例。现在普遍认为C- ALCL和LyP形成一种疾病的谱系。 “交界性 病变” 是指那些尽管仔细分析临床病理的相关 性仍不能准确区分C-ALCL和LyP的病例。通 过临床进一步随访检查病人将最终确诊病人 为C-ALCL还是LyP。 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 CALCL由大细胞构成，细胞具有间变样、多形 性或免疫母细胞样形态，而且大于75%肿瘤细胞 表达CD30抗原。没有LyP、MF或其它CTCL的 临床证据或病史。 Primary cutaneous anaplastic large-cell Lymphoma (CALCL) CALCL is composed of large cells with an anaplastic, pleomorphic, or immunoblastic cytomorphology and expression of the CD30 antigen by the majority (more than 75%) of tumor cells. There is no clinical evidence or history of LyP, MF, or another type of CTCL. 临床特征 C-ALCL主要发生在成人，大多数病人表现 为孤立的或局限的结节或肿块，有时为丘 疹，常伴有溃疡。在大约20%的病人中可 见到多灶性皮肤病变。病变可以类似于LyP 表现为部分或全部自发消退。这些淋巴瘤 在皮肤经常复发。大约10%的病人有皮肤 外的播散，主要累及局部淋巴结。 组织病理学 密集成片的CD30阳性的肿瘤性大细胞 弥漫、非嗜表皮性浸润。大多数病例肿 瘤细胞具有间变细胞的形态学特点。少 部分病例（20%-25%）无间变表现。反 应性的淋巴细胞经常出现在病变的周边 部。溃疡性病变可以表现为LyP样的组 织学特征。 免疫表型 肿瘤细胞通常表现为活化的CD4+T细胞表型，常 不表达CD2、CD5和/或CD3，表达细胞毒性蛋 白（粒酶B、TIA-1、穿孔素）。少数病例表现为 CD8+T细胞表型。CD30必须表达大于75%肿瘤 性T细胞。 Immunophenotype The neoplastic cells generally show an activated CD4 T-cell phenotype with variable loss of CD2, CD5, and/or CD3, and frequent expression of cytotoxic proteins (granzyme B, TIA-1, perforin). Some cases (less than 5%) have a CD8 T-cell phenotype. CD30 must be expressed by the majority (more than 75%) of the neoplastic T cells. 遗传学特征 大多数病例表现为T细胞受体基因克隆性重排。t （2；5）（p23；q35）异位为系统性ALCL的特 征表现，但在C-ALCL病例中没有或极少出现。 Genetic features. Most cases show clonal rearrangement of T-cell receptor genes. The (2;5)(p23;q35) translocation and its variants, which is a characteristic feature of systemic ALCL, is not or rarely found in C-ALCL. 预后和预测因素 预后通常较好，10年生存率超过90%。具有多灶 皮肤病变病人和仅累及局部淋巴结病人预后与仅 有皮肤病变病人相似。具有间变形态和无间变形 态病例在临床表现、临床行为或预后方面没有差 别。 Prognosis and predictive factors. The prognosis is usually favorable with a 10-year disease- related survival exceeding 90%. Patients presenting with multifocal skin lesions and patients with involvement of only regional lymph nodes have a similar prognosis to patients with only skin lesions. No difference in clinical presentation, clinical behavior, or prognosis is found between cases with an anaplastic morphology and cases with a nonanaplastic (pleomorphic or immunoblastic) morphology. 淋巴瘤样丘疹病 淋巴瘤样丘疹病（LyP）定义为慢性的、反复发作的、 自愈性丘疹坏死性或丘疹结节性皮肤病变，组织学特征 提示为一种（CD30阳性）的恶性淋巴瘤。 Lymphomatoid papulosis (LyP) Lymphomatoid papulosis is defined as a chronic, recurrent, self-healing papulonecrotic or papulonodular skin disease with histologic features suggestive of a (CD30) malignant lymphoma. 临床特征 LyP通常发生在成年人，但也可发生在儿童。主 要表现为躯干和四肢部位出现特征丘疹性、丘疹 坏死性和/或结节性皮肤病变。皮肤病变一般在3- 12周消退，可能留下表浅瘢痕。疾病的持续时间 不同（几个月-40多年）。大约20%的LyP随后发 生另一类型恶性（皮肤）淋巴瘤（一般为MF、C -ALCL或霍奇金淋巴瘤）。 组织病理学 LyP的组织学分三型（A、B、C），三种亚 型之间有重叠。在A型中，分散的或小簇的大 的（有时为多核或R-S样，CD30阳性）细胞 夹杂着许多炎性细胞。C型病变表现为单一 形态的细胞或成片的CD30阳性的大的T细胞 ，而夹杂的炎性细胞相对很少。LyP的B型不 常见，其特征为嗜表皮性，浸润的细胞为类 似于MF的脑回样核的异型小淋巴细胞。 免疫表型 LyP的A型和C型病变中的异型大细胞与C-ALCL 中的肿瘤细胞具有相同的免疫表型。LyP的B型 病变中脑回样核的异型细胞CD3+、CD4+、CD8 -、 CD30-。 Immunophenotype The large atypical cells in the LyP type A and type C lesions have the