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环境化学元素及病毒感染 与扩张型心肌病的关系 山东山东聊城市人民医院心内科聊城市人民医院心内科 黄广勇黄广勇 研究背景研究背景 n扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是一种严重危害人类健康的疾病。 DCM至今病因不明,目前认为部分病人与 遗传、心肌缺血、酒精中毒、病毒免疫因 素等有关,但仍有约50的DCM是特发的 ,找不到具体原因。 研究背景 近年研究发现,扩张型心肌病患者血 清中有抗心肌抗体,如抗1-受体抗体、 抗ADP/ATP抗体、抗肌球蛋白抗体等。 认为 DCM的发病与自身免疫反应有关, 认为病毒持续感染诱导免疫介导心肌损 害可能是重要致病因素,最常见的病毒 有柯萨奇B病毒、流感病毒、腺病毒等。 研究背景 我们从临床资料发现,山东聊城市 DCM患病较多,并有较大的地域差异, 高发区与低发区的患病率差异大,利用 这一资源进行DCM病因学研究,有可能 得到有价值的信息。 研究方法:病例资料 n DCM在聊城市8县市区中有明显的地域差异, 高发区为阳谷县,低发区为高唐县、临清市。 2008年在当地主要医院病案室检索近5年的全 部病例,应用普查的方法推算患病率。 n在病人总体中随机抽取90例DCM,并在同一县 区的稳定性心绞痛患者中随机抽取60例作为对 照。比较病例组和对照组患者病毒感染、抗心 肌抗体及血清微量元素。 n比较高发区和低发区的饮用水化学元素及常见 污染物水平。 研究方法:病毒抗体 n应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定90 例DCM和60例对照患者血清中人心肌抗 体-IgG (AMA- IgG)、人柯萨奇B组病毒- IgG (CBV- IgG)、人腺病毒-IgG (ADV- IgG),试剂盒购自美国ADL生物技术公司 。 研究方法:饮用水化学元素 n取水方法:对患者家庭住地进行编号,采取随 机抽样的方法在DCM高发区阳谷县抽取15个点 共20份水样,在DCM低发区抽取25个点共25份 水样。采患者家庭压水井的水,舍弃抽取的初 始水,所有的水样在12小时内进行检测。 n依据生活饮用水卫生标准 (GB5749-2006), 测定高发区和低发区饮用水一般化学指标:铝 、铁、锰、铜、锌、硫酸盐、氯化物,毒理指 标:砷、镉、铬、铅、汞、硒、银、氰化物、 氟化物、硝酸盐。 研究方法:血清微量元素 n利用原子吸收光谱法,随机测定90例 DCM和60例对照患者血清铜、锌、钙、 镁、铁等微量元素。 研究方法:统计学方法 n使用SPSS 12.0统计软件。两组间均数比 较用成组设计资料的t 检验,组间率的比 较用2 检验。显著性水平定为0.05。 结 果:高发区与低发区患病率 n高发区共查出DCM 233 例,总人口数80万人, 患病率为29.1/10万,低 发区DCM 80例,总人口 数120万人,患病率为 6.67/10万。高发区DCM 患病率明显高于低发区 (P0.01)。 n两个地区病例的年龄、 性别、职业、年收入、 吸烟、饮酒无明显差异 。 结 果:病例的分布 n DCM以男性多见,男女之比约为2:1, 多于中年发病,家族聚集性不明显,职 业以农民较多,经济收入较低。 n冠心病、高血压、糖尿病与DCM的发病 关系较小,而经济收入低、饮酒量大、 心肌炎病史可能与部分DCM的发病有关 ,但心肌炎病史的比例不高。 结 果: 指标病例组对照组 例数9060 AMA- IgG n (%)7 (7.78)2 (3.33) CBV- IgG n (%)6 (6.67)3 (5.0) ADV- IgG n (%)6 (6.67)3 (5.0) 表1 扩张型心肌病病例组和对照组抗体阳性率(%) 结 果:高发区和低发区的饮用水化学元 素比较(X s) 指标标准限值高发区低发区 水样品数2025 铁(mg/L)0.31.362.18*0.390.67 锰(mg/L) 0.10.380.35*0.150.14 铜(mg/L) 1.00.200.150.20.18 锌(mg/L) 1.00.0250.0280.0220.030 铝(mg/L) 0.20.0610.0720.0570.052 氯化物(mg/L) 250189.3175.6198.3108.1 硫酸盐(mg/L) 250156.2173.5155.281.9 氟化物(mg/L) 1.01.341.351.080.58 硝酸盐(mg/L) 200.650.540.701.08 结 果:扩张型心肌病病例组和对照组血清微 量元素比较(X s) 指标 正常参考值 病例组对照组 例数 9060 铁(umol/L) 15.635.9 69.157.8*20.017.5 锰(umol/L) 0.180.55 0.500.13*0.450.17 铜(umol/L) 12.518.0 25.74.2*19.74.5 钙(mmol/L) 2.172.92 2.390.18*2.240.15 锌(umol/L) 12.320.0 14.93.115.16.5 镁(mmol/L) 0.771.03 0.860.100.880.11 结 果 n本研究结论: (1)不支持DCM与持续性病毒感染和自身 免疫反应有关; (2)饮用水中铁和锰的含量超标及血清铁 的含量高与DCM的发病可能有一定关系 。 讨 论 n近年的研究显示,DCM的发病与病毒感 染和自身免疫反应有关。 n但结论并不一致,最近Moimas等应用 PCR方法对DCM患者心肌检测发现,腺病 毒、EB等病毒的感染率很低,不支持病 毒感染与DCM发病有关。 讨 论 n本研究显示,DCM患者AMA-IgG、CBV- IgG 及ADV-IgG水平均较低,分别为 7.78%、6.67%及6.67%,明显低于文献 报道的阳性率,与对照组相比无统计学 差异,因此,不支持DCM的发生与持续 性病毒感染和自身免疫反应有关。 讨 论 nDCM高发区饮用水中铁和锰的含量明显高于低 发区(P0.05或P0.01),水硬度较高。 n病例组的血清铁含量明显超出正常范围,且明 显高于对照组(P0.01),与饮用水一致,病 例组血清铜、锰、钙含量也高于对照组,其中 铜含量高于正常值。 n从饮用水和血清的检测结果,提示DCM的高发 可能与饮用水中铁和锰的含量超标,以及与血 清铁、铜含量超标有一定关系。 讨 论 n饮用水中铁、锰、钙含量增加,水硬度增加对人体有 潜在的危害,但与心血管病的关系尚没有明确定论。 n金属元素铁、铜、钙等在人体生命活动中虽然非常重

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