抗真菌药药理学精品课件

抗真菌药 真菌感染分两类： 浅部真菌感染： 癣菌引起； 多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位； 引起头癣、体癣等； 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染： 由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起； 多侵犯深部组织和内脏； 常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等 。 一、抗生素类 两性霉素B (amphotericin B) 药理作用： 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用。 低浓度抑菌，高浓度杀菌。对细菌无效， 作用机制： 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加 而死亡（可与其他药物起协同作用）。 也能与哺乳动物细胞膜的类固醇结合，固对人体有 毒性。 耐药机制：可能为不能通过某些耐药株的细胞膜所 致。 常用抗真菌药 临床应用： 首选治疗深部真菌感染。 口服用于肠道真菌感染； 注射用于全身真菌感染， 局部用于浅部真菌感染（眼科，皮肤科，妇科等 ） 不良反应：毒性较大 1.急性毒性反应 2.肾损害 3.血液系统毒性反应 4.心血管系统毒性反应 防治措施 1.先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激 素 2.补钾 3.定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电 图 4.肝肾功能不良者慎用 新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体 制霉菌素(nystatin) 作用机制： 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 不良反应： 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途： 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉 菌病 灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制： 沉积于皮肤、毛发、指甲角质部。在皮肤角质层 可与角蛋白结合，阻止癣菌继续侵入。 结构与鸟嘌呤类似，竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分 子，从而干扰真菌核酸合成，抑制生长。 给药途径：口服有效，外用无效（不能透过表皮角 质层） 临床应用：各种皮肤癣菌治疗（头癣） 不良反应：多、轻，致畸、致癌作用，减弱香豆素 作用 二、唑类： 包括咪唑类和三唑类 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) （深部 真菌） 伊曲康唑(itraconazole) 作用机制： 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成， 使通透性增加 羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜P450 14-去甲基酶 唑类 咪康唑、酮康唑、氟康唑 抑制 临床应用： 克霉唑：局部治疗浅表真菌感染。 咪康唑：广谱； 静脉注射治疗多种深部真菌病 局部应用治疗皮肤黏膜真菌感染。 酮康唑：广谱， 各种浅部深部真菌均有抗菌活性 口服受食物、抗酸药等能降低其生物利 用度。 不良反应常见胃肠道刺激症状，皮疹、 头晕、畏光等。偶见肝毒性和内分泌异常。 氟康唑 （fluconazole ） 三唑类广谱抗真菌药 口服和静脉均可，口服生物利用度高，血浆蛋白 结合率低，脑脊液浓度高； 体内抗真菌活性强于酮康唑520倍； 治疗艾滋病隐球菌性脑膜炎的首选药。 不良反应少，孕妇禁用。 伊曲康唑 （itraconazole） 三唑类广谱抗真菌药 抗真菌活性及抗真菌谱强于酮康唑 用于多种浅部真菌感染，尤其适用于指（趾）甲 真菌病。 治疗荚膜组织胞浆病和芽生菌病的首选药。 伏立康唑 广谱，对多种耐药的真菌感染仍有效。 三、其他类 特比萘芬 (terbinafine) 是丙烯胺类广谱抗真菌药 作用机制： 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固 醇合成 癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌 临床应用： 主要用于浅部真菌病（甲癣、体癣、股癣、手足 癣） 氟胞嘧啶 (flucytosine) 用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染，疗效弱于 两性霉素B。 作用机制： 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰真菌 RNA和DNA合成。 临床应用： 与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎 抗真菌药物的合理用药 经验性早期治疗深部真菌病的必需条件： 1.具备发生真菌感染的高危因素 2.具备真菌感染的临床表现、体征 3.具备真菌寄殖证据 4.达到经验性早期治疗标准： （1）抗细菌治疗无反应 （2）伴有多器官功能不全或DIC的发生 （3）伴有发热（38.5 ）或低体温（36 ） （4）不明原因的较长时间的低血压 （5）高危患者同时在两个以上部位，两次以上找到真 菌的菌丝 （6）血液无菌体液培养得到阳性结果 （7）高危患者眼底检查有的色毛状渗出物 用药前必须鉴定三个要素： 1.有无真菌感染 2.何种类型的真菌感染 3 .对何种药物敏感或是否耐药 抗真菌感染的最佳联合用药方案为： 氟康唑+两性霉素B 提高患者机体的免疫能力 口腔念珠菌病 多烯类 咪唑类 两性霉素B 不良反应临床应用 严重深部真菌 的首选药 肝肾毒性、 血液毒性、 咪康唑 达克宁 药名 局部：皮肤粘 膜真菌感染 多 酮康唑Po深浅真菌感染 胃肠、肝毒性 、内分泌紊乱 三唑类 氟康唑 不良反应 临床应用 ADIS患者脑膜炎 首选 轻度消化道反应 、头痛肝功能异 常 特比 萘芬 药名 体、股、手足癣 深部+两性B 轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害 丙烯 胺类 念珠菌和隐菌， 多与两性B合用 氟胞 嘧啶 伊曲康唑 罕见真菌的首选 火落酸 角鲨烯 羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 乙酰辅酶A 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P450 14-去甲基酶 丙烯胺类 唑类 多烯